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Beta-amiloide

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Beta amiloide

Superficie y estructura secundaria del beta-amiloide
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos APP (HGNC: 620) AD1
Identificadores
externos
Locus Cr. 21 q21.2
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
351
UniProt
P05067 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_000484 n/a
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El β-amiloide (Aβ o Abeta ) es un péptido de 36 a 43 aminoácidos que se sintetiza a partir de la proteína precursora amiloidea (APP). Aunque generalmente se alude a su relación con la enfermedad de Alzheimer, se ha encontrado evidencia de que tiene múltiples actividades no asociadas con esta enfermedad.[1]​

Actividad habitual no patológica del β-amiloide

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Estas funciones no asociadas con Alzheimer incluyen: la activación de quinasas,[2]​[3]​ la protección contra estrés oxidativo,[4]​[5]​ la regulación del transporte de colesterol,[6]​[7]​ (actuando como un factor de transcripción)[8]​[9]​ y la actividad antimicrobiana, vinculada con su acción proinflamatoria.[10]​

Asociación con enfermedades

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Este péptido es el principal componente de las placas seniles (depósitos que se encuentran en el cerebro de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer), aunque existen placas similares en otras demencias: en la Demencia de cuerpos de Lewy y en la miositis por cuerpos de inclusión (enfermedad muscular). El β-amiloide también puede formar agregados que cubren vasos sanguíneos cerebrales en la angiopatía amiloide cerebral. Las placas se forman por una red irregular de agregados fibrilares llamadas fibras amiloides,[11]​ un plegamiento proteico asociado a otros péptidos como los priones, proteínas patógenas alteradas, que tienen un plegamiento incorrecto. Investigaciones recientes sugieren que las formas solubles de las estructuras oligoméricas del péptido pueden ser agentes causales del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.[12]​

Formación

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vías no patógenas y patógenas de beta amiloide

El β-amiloide se forma por la división secuencial del precursor proteico amiloide (APP), una glicoproteína transmembrana con una función indeterminada. El APP puede ser procesado a partir de las α-secretasa, β-secretasa y γ-secretasa. En primera instancia el β-amiloide se forma por la acción sucesiva de las secretasas β y γ. Ambas producen el extremo C-terminal del péptido y a su vez se incorporan a la región transmembrana del APP con el objetivo de generar isoformas de 36 a 43 aminoácidos. Las isoformas más comunes son Aβ40 y Aβ42, donde la isoforma más corta se genera debido a la escisión que ocurre en el retículo endoplasmático, mientras que la isoforma larga se escinde en el área trans-Golgi.[13]​ La isoforma Aβ40 es la más habitual. La Aβ42 es más fibrogénica y, por lo tanto, está asociada con el desarrollo de ciertas enfermedades. Mutaciones en el APP asociados con estadios iniciales de Alzheimer se relacionan con un aumento en la producción de Aβ42 por lo que la terapia para combatir el Alzheimer se basa en regular la actividad de las secretasas β y γ para que la producción de A40 sea mayor.[14]​

Placas seniles

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Las placas seniles descritas por Alois Alzheimer son el resultado de la acumulación y la precipitación anormal de péptido βA fuera de la célula. Debido a su mayor agregación e insolubilidad el Aβ42 es más abundante en las placas que el Aβ40. La clasificación más utilizada es la morfológica, que distingue entre dos tipos de placas: las difusas y las densas, según su capacidad de tinción con Rojo Congo y Tioflavina-S.

Esta división es relevante en la enfermedad de Alzheimer, ya que las placas densas tioflavina-S positivas están asociadas con: efectos deletéreos en el neuropilo, incremento de la curvatura y distrofia de las neuritas (axones y dendritas), pérdida de sinapsis y de neuronas, y activación y reclutamiento de astrocitos y microglia.

Las placas difusas están presentes en el cerebro de personas mayores cuyas capacidades cognitivas están intactas, por el contrario, las placas densas (particularmente aquellas con distrofia en las neuritas) solo se encuentran en pacientes con enfermedad de Alzheimer. A pesar de esto, los límites entre el envejecimiento normal y la demencia de Alzheimer no están claros, pues hay personas con capacidades cognitivas conservadas en las que se pueden encontrar depósitos de amiloide.

Estudios en microscopio electrónico revelan que la estructura de las placas densas está compuesta por una masa central de filamentos extracelulares que se extienden radialmente hacia la periferia. Es en la periferia donde se mezclan con neuritas distróficas (procedentes de neuronas, astrocitos y microglía destruidos), que pueden ser tioflavina-S positivas.

Las neuritas distróficas asociadas a las placas son la evidencia más notoria de neurotoxicidad inducida por el βA. Las neuritas distróficas pueden ser inmunorreactivas para la APP, debido a anormalidades en su citoesqueleto. Estas anormalidades pueden llevar a una interrupción del transporte axonal y por lo tanto a una acumulación de mitocondrias y vesículas sinápticas (lo que las hace positivas para porina mitocondrial y cromogranina-A). Además, algunos axones distróficos contienen marcadores de neurotransmisores (acetilcolina, glutamato o GABA).

Finalmente, las neuritas distróficas se pueden visualizar con estudios inmunohistoquímicos para ubiquitina y proteínas lisosomales, que nos indica que en ella hay un intento de degradar la acumulación anormal de proteínas y organelos. Una expresión menos evidente de los cambios en las neuritas mediados por las placas es el incremento en la curvatura de aquellas neuritas que están localizadas en la proximidad de las placas densas.[15]​

Genética

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Mutaciones autosómicas dominantes en el APP causan, mediante un mecanismo hereditario, la enfermedad de Alzheimer (EA), en un 10% de los casos. La mayoría de los casos de EA no son causadas por este tipo de mutaciones y no siguen un patrón hereditario.[16]​ Un aumento en los niveles totales de Aβ o un aumento en la concentración tanto de Aβ40 y Aβ42[17]​ se relaciona completamente con la patogenia de ambos tipos de EA esporádica. Debido a que la isoforma Aβ42 tiene una naturaleza más hidrofóbica se le considera la forma más amiloidogénica del péptido. Sin embargo, la secuencia central KLVFFAAE es la responsable de formar amiloide por su cuenta y probablemente forma la cubierta de fibrilla. La “hipótesis del amiloide” propone que las placas son las responsables de causar la EA sin embargo esta teoría, a pesar de tener una gran aceptación en el sector científico, no está completamente fundamentada. Los depósitos intracelulares de la proteína tau también se observan como signo en el desarrollo de la EA. Los oligómeros que forma la vía del amiloide podrían ser las especies citotóxicas.[18]​ Una hipótesis alternativa es que los oligómeros de amiloide son responsables del desarrollo de la enfermedad. Los roedores que han sido modificados genéticamente expresan oligómeros, pero no expresan placas (APPE693Q) que desencadenan la enfermedad.[19]​

Estructura

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La proteína β-amiloide es intrínsecamente no estructurada, lo que significa que en una solución no adquiere una conformación terciaria compacta, sino como un conjunto de estructuras. Por lo tanto, no puede ser cristalizada y casi todo el conocimiento sobre ella proviene de estudios mediante Resonancia Magnética Nuclear y dinámica molecular. Los modelos derivados de la RMN son de un polipéptido de 26 aminoácidos, a partir de beta-amiloide (Aß10-35) que muestran una estructura en espiral sin una estructura secundaria significativa[20]​ Estudios de réplica, cambio y dinámica molecular demuestran que la beta-amiloide se puede encontrar en diversos estados.[21]​ En simulaciones guiadas por RMN, parece que la Aß 1-40 y Aß 1-42 cuentan con estados de conformación muy diferentes,[22]​ con el fragmento C-terminal de la Aß 1-42 siendo más estructurado que el de los fragmentos de la 10-40. La información estructural sobre el estado oligomérico de Aß es aún escasa desde 2010. En condiciones de baja temperatura y baja en sal se lograron aislar los oligómeros en pentaméricos en forma de disco de esta proteína, y se vio que son carentes de estructura beta.[23]​ Por otro lado, oligómeros solubles preparados en presencia de detergentes parecen tener un contenido importante de láminas beta con caracteres paralelos y antiparalelos, diferentes de fibrillas.)[24]​

Estrategias de intervención

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Los investigadores de la enfermedad de Alzheimer han identificado cinco posibles estrategias de intervenciones contra el amiloide:[25]​

  • Inhibidores de β-secretasa: Estos trabajan para impedir la primera división de APP fuera de la célula.
  • Inhibidores de γ-secretasa (semagacestat): Estos trabajan para bloquear la segunda división de APP en la membrana celular y por lo tanto, detener la subsecuente formación de Aß y sus fragmentos tóxicos.
  • Agentes reductores selectivos de Aß42 (por ejemplo, tarenflurbil): Estos modulan la γ-secretasa para reducir la producción de Aß42 favoreciendo otras versiones de Aß (fragmentos más cortos).
  • Inmunoterapias: Estimulan el sistema inmune del paciente para reconocer y atacar a Aß, proporcionar anticuerpos que previenen la deposición de la placa, o mejorar la eliminación de dichas placas.
  • Agentes antiagregantes[26]​ (apomorfina): Esto evita que los fragmentos de Aß se acumulen o que se eliminen si es que ya se agregaron.[27]​

Existe evidencia de que suplementos de la hormona melatonina podrían ser eficaces contra la Aß. La melatonina interactúa con ella e inhibe su agregación.[28]​[29]​[30]​ Esta actividad antiagregante se produce sólo a través de una interacción con los dímeros del péptido beta-amiloide soluble. La melatonina no revierte la formación de fibrillas u oligómeros de Aß una vez que se forman. Esto es demostrado por experimentos en ratones transgénicos que sugieren que la melatonina tiene el potencial de prevenir la deposición de amiloide si se administra de forma temprana, pero no es eficaz para revertir la deposición de amiloide una vez que se deposita, para tratar la enfermedad de Alzheimer. Esta relación con la melatonina, la cual también regula el sueño, se ve reforzada por las investigaciones recientes que muestran que la vigilia induciendo la hormona orexina tiene influencia sobre la Aß (ver más abajo).[31]​ Curiosamente, los experimentos con animales muestran que la melatonina también puede corregir ligeras elevaciones de colesterol, que es también un factor de riesgo temprano para la formación de placas de amiloide. El cannabinoide HU-210 ha demostrado que previene la inflamación promovida por Aß.[32]​

Ritmos circadianos del β-amiloide

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En un informe del 2009 se demostró que la producción del β-amiloide tiene un ciclo circadiano, aumenta cuando la persona se encuentra en estado de vigilia y disminuye durante el sueño.[31]​ Se demostró que la producción del neuropéptido orexina, durante el estado de vigilia, es necesaria para la producción en ritmo circadiano de la β-amiloide.[31]​ El informe sugiere que largos períodos de vigilia (debido a la falta de sueño) puede ocasionar una acumulación crónica de β-amiloide, lo cual podría hipotéticamente conducir a la enfermedad de Alzheimer.[31]​ Lo anterior concuerda con los recientes hallazgos en los cuales la privación crónica o excesiva está asociada con el inicio de Alzheimer. La melatonina también se encuentra relacionada con el mantenimiento del ritmo circadiano. En particular, la melatonina ha sido relacionado con el fenómeno "crepuscular", en el cual, los pacientes con enfermedad de Alzheimer que tienen las placas amiloides en el hipotálamo, muestran exacerbación de los síntomas de la enfermedad al final del día de Alzheimer. Este fenómeno "crepuscular" puede estar directa o indirectamente relacionado con el descubrimiento reciente sobre el aumento continuó en la producción del β-amiloide durante el transcurso del día.

Medición del β-amiloide

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Existen diferentes formas de medir el β-amiloide:

  • Puede ser medido semi-cuantitativamente por medio de inmunomarcación, también permite determinar su ubicación. β-amiloide puede ser principalmente vascular, como en la angiopatía amiloide cerebral, o en las placas seniles y vasculares.
  • Un método altamente sensible es la prueba de ELISA, un inmunoensayo útil para detectar β-amiloide con ayuda de dos anticuerpos específicos que funcionan como marcadores.
  • Compuestos por imágenes, en particular el Compuesto Pittsburgh-B, (BTA-1, un thioflavin), de forma selectiva pueden unirse a la β-amiloide in vitro e in vivo. Esta técnica, combinada con imágenes de PET, se ha utilizado para áreas de imagen en los depósitos de placa en los pacientes con Alzheimer.
  • Microscopía de fuerza atómica, puede visualizar superficies moleculares en escala nanométrica, se puede utilizar para determinar el estado de agregación de β-amiloide in vitro.[33]​
  • Interferometría de polarización dual, es una técnica óptica que puede medir las primeras etapas de agregación y la inhibición mediante la medición del tamaño molecular y la densidad de las fibras alargadas.[34]​[35]​

Véase también

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  • APPBP2, proteína de unión a la proteína amiloide 2.

Referencias

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  1. ↑ Lahiri DK, Maloney B (septiembre de 2010). «Beyond the signaling effect role of amyloid–β42 on the processing of AβPP, and its clinical implications». Exp. Neurol. 225 (1): 51-4. PMC 2922469. PMID 20451519. doi:10.1016/j.expneurol.2010.04.018. 
  2. ↑ Bogoyevitch MA, Boehm I, Oakley A, Ketterman AJ, Barr RK (marzo de 2004). «Targeting the JNK MAPK cascade for inhibition: basic science and therapeutic potential». Biochim. Biophys. Acta 1697 (1–2): 89-101. PMID 15023353. doi:10.1016/j.bbapap.2003.11.016. 
  3. ↑ Tabaton M, Zhu X, Perry G, Smith MA, Giliberto L (enero de 2010). «Signaling Effect of Amyloid-β42 on the Processing of AβPP». Exp. Neurol. 221 (1): 18-25. PMC 2812589. PMID 19747481. doi:10.1016/j.expneurol.2009.09.002. 
  4. ↑ Zou K, Gong JS, Yanagisawa K, Michikawa M (junio de 2002). «A novel function of monomeric amyloid beta-protein serving as an antioxidant molecule against metal-induced oxidative damage». J. Neurosci. 22 (12): 4833-41. PMID 12077180. 
  5. ↑ Baruch-Suchodolsky R, Fischer B (mayo de 2009). «Abeta40, either soluble or aggregated, is a remarkably potent antioxidant in cell-free oxidative systems». Biochemistry 48 (20): 4354-70. PMID 19320465. doi:10.1021/bi802361k. 
  6. ↑ Yao ZX, Papadopoulos V (octubre de 2002). «Function of beta-amyloid in cholesterol transport: a lead to neurotoxicity». FASEB J. 16 (12): 1677-9. PMID 12206998. doi:10.1096/fj.02-0285fje. 
  7. ↑ Igbavboa U, Sun GY, Weisman GA, He Y, Wood WG (agosto de 2009). «Amyloid β-Protein Stimulates Trafficking of Cholesterol and Caveolin-1 from the Plasma Membrane to the Golgi Complex in Mouse Primary Astrocytes». Neuroscience 162 (2): 328-38. PMC 3083247. PMID 19401218. doi:10.1016/j.neuroscience.2009.04.049. 
  8. ↑ Maloney B, Lahiri DK (junio de 2011). «The Alzheimer's amyloid β-peptide (Aβ) binds a specific DNA Aβ-interacting domain (AβID) in the APP, BACE1, and APOE promoters in a sequence-specific manner: Characterizing a new regulatory motif». Gene 488 (1–2): 1-12. PMID 21699964. doi:10.1016/j.gene.2011.06.004. 
  9. ↑ Bailey JA, Maloney B, Ge YW, Lahiri DK (junio de 2011). «Functional activity of the novel Alzheimer's amyloid β-peptide interacting domain (AβID) in the APP and BACE1 promoter sequences and implications in activating apoptotic genes and in amyloidogenesis». Gene 488 (1–2): 13-22. PMID 21708232. doi:10.1016/j.gene.2011.06.017. 
  10. ↑ Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD (2010). «The Alzheimer's Disease-Associated Amyloid β-Protein Is an Antimicrobial Peptide». En Bush, Ashley I., ed. PLoS ONE 5 (3): e9505. PMC 2831066. PMID 20209079. doi:10.1371/journal.pone.0009505. 
  11. ↑ Parker MH, Reitz AB (2000). «Assembly of β-Amyloid Aggregates at the Molecular Level». Chemtracts-Organic Chemistry 13 (1): 51-56. 
  12. ↑ Shankar GM, Li S, Mehta TH, Garcia-Munoz A, Shepardson NE, Smith I, Brett FM, Farrell MA, Rowan MJ, Lemere CA, Regan CM, Walsh DM, Sabatini BL, Selkoe DJ (agosto de 2008). «Amyloid β-Protein Dimers Isolated Directly from Alzhaimer Brains Impair Synaptic Plasticity and Memory». Nat. Med. 14 (8): 837-42. PMC 2772133. PMID 18568035. doi:10.1038/nm1782. Resumen divulgativo – Fox News. 
  13. ↑ Hartmann T, Bieger SC, Brühl B, Tienari PJ, Ida N, Allsop D, Roberts GW, Masters CL, Dotti CG, Unsicker K, Beyreuther K (septiembre de 1997). «Distinct sites of intracellular production for Alzheimer's disease A beta40/42 amyloid peptides». Nat. Med. 3 (9): 1016-20. PMID 9288729. doi:10.1038/nm0997-1016. 
  14. ↑ Yin YI, Bassit B, Zhu L, Yang X, Wang C, Li YM (agosto de 2007). «γ-Secretase Substrate Concentration Modulates the Aβ42/Aβ40 Ratio: Implications for Alzheimer's disease». J. Biol. Chem. 282 (32): 23639-44. PMID 17556361. doi:10.1074/jbc.M704601200. 
  15. ↑ Serrano-Pozo A, Forsch M.P, Masliah E, Hyman B.T. «Neuropathological alterations in Alzheimer disease». Cold Spring Harb Perspect Med. 1 (1). doi:10.1101/cshperspect.a006189. 
  16. ↑ Maslow K (marzo de 2008). «2008 Alzheimer's disease facts and figures». Alzheimers Dement 4 (2): 110-33. PMID 18631956. doi:10.1016/j.jalz.2008.02.005. 
  17. ↑ Lue LF, Kuo YM, Roher AE, Brachova L, Shen Y, Sue L, Beach T, Kurth JH, Rydel RE, Rogers J (septiembre de 1999). «Soluble Amyloid β Peptide Concentration as a Predictor of Synaptic Change in Alzheimer's Disease». Am. J. Pathol. 155 (3): 853-62. PMC 1866907. PMID 10487842. doi:10.1016/S0002-9440(10)65184-X. Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2003. 
  18. ↑ Kayed R, Head E, Thompson JL, McIntire TM, Milton SC, Cotman CW, Glabe CG (abril de 2003). «Common structure of soluble amyloid oligomers implies common mechanism of pathogenesis». Science 300 (5618): 486-9. PMID 12702875. doi:10.1126/science.1079469. 
  19. ↑ Gandy S, Simon AJ, Steele JW, Lublin AL, Lah JJ, Walker LC, Levey AI, Krafft GA, Levy EF, Checler F, Glabe C, Bilker W, Abel T, Schmeidler J, Ehrlich ME (2010). «Days-to-criterion as an indicator of toxicity associated with human Alzheimer amyloid-β oligomers». Annals of Neurology 67 (6): 220-30. PMC 3094694. PMID 20641005. doi:10.1002/ana.22052. Resumen divulgativo – Drug Discovery and Development. 
  20. ↑ Zhang S, Iwata K, Lachenmann MJ, Peng JW, Li S, Stimson ER, Lu Y, Felix AM, Maggio JE, Lee JP (2000). «The Alzheimer's Peptide Aβ Adopts a Collapsed Coil Structure in Water». Journal of Structural Biology (en inglés) 130 (2–3): 130-141. PMID 10940221. doi:10.1006/jsbi.2000.4288. 
  21. ↑ Yang M, Teplow DB (2008). «Amyloid β-Protein Monomer Folding: Free-Energy Surfaces Reveal Alloform-Specific Differences». Journal of Molecular Biology (en inglés) 384 (2): 450-464. PMC 2673916. PMID 18835397. doi:10.1016/j.jmb.2008.09.039. 
  22. ↑ Sgourakis NG, Yan Y, McCallum SA, Wang C, Garcia AE (2007). «The Alzheimer's peptides Aβ40 and 42 adopt distinct conformations in water: A combined MD / NMR study». Journal of Molecular Biology (en inglés) 368 (5): 1448-1457. PMC 1978067. PMID 17397862. doi:10.1016/j.jmb.2007.02.093. 
  23. ↑ Ahmed M, Davis J, Aucoin D, Sato T, Ahuja S, Aimoto S, Elliott JI, Van Nostrand WE, Smith SO (mayo de 2010). «Structural conversion of neurotoxic amyloid-beta(1-42) oligomers to fibrils». Nat. Struct. Mol. Biol. (en inglés) 17 (5): 561-7. PMC 2922021. PMID 20383142. doi:10.1038/nsmb.1799. 
  24. ↑ Yu L, Edalji R, Harlan JE, Holzman TF, Lopez AP, Labkovsky B, Hillen H, Barghorn S, Ebert U, Richardson PL, Miesbauer L, Solomon L, Bartley D, Walter K, Johnson RW, Hajduk PJ, Olejniczak ET (2009). «Structural Characterization of a Soluble Amyloid β-Peptide Oligomer». Biochemistry (en inglés) 48 (9): 1870-1877. PMID 19216516. doi:10.1021/bi802046n. 
  25. ↑ Citron M (septiembre de 2004). «Strategies for disease modification in Alzheimer's disease». Nat. Rev. Neurosci. 5 (9): 677-85. PMID 15322526. doi:10.1038/nrn1495. 
  26. ↑ Lashuel HA, Hartley DM, Balakhaneh D, Aggarwal A, Teichberg S, Callaway DJ (noviembre de 2002). «New class of inhibitors of amyloid-beta fibril formation. Implications for the mechanism of pathogenesis in Alzheimer's disease». J. Biol. Chem. 277 (45): 42881-90. PMID 12167652. doi:10.1074/jbc.M206593200. 
  27. ↑ Michael H. Parker, Robert Chen, Kelly A. Conway, Daniel H. S. Lee; Chi Luoi, Robert E. Boyd, Samuel O. Nortey, Tina M. Ross, Malcolm K. Scott, Allen B. Reitz (2002). «Synthesis of (+)-5,8-Dihydroxy-3R-methyl-2R-(dipropylamino)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalene: An Inhibitor of β-Amyloid1-42 Aggregation». Bioorg. Med. Chem 10 (11): 3565-3569. PMID 12213471. doi:10.1016/S0968-0896(02)00251-1. 
  28. ↑ Pappolla M, Bozner P, Soto C, Shao H, Robakis NK, Zagorski M, Frangione B, Ghiso J (marzo de 1998). «Inhibition of Alzheimer's beta fibrillogenesis by melatonin». J Biol Chem 273 (13): 7185-7188. PMID 9516407. doi:10.1074/jbc.273.13.7185. 
  29. ↑ Lahiri DK, Chen DM, Lahiri P, Bondy S, Greig NH (noviembre de 2005). «Amyloid, cholinesterase, melatonin, and metals and their roles in aging and neurodegenerative diseases». Ann. N. Y. Acad. Sci. 1056: 430-49. PMID 16387707. doi:10.1196/annals.1352.008. 
  30. ↑ Wang XC, Zhang YC, Chatterjie N, Grundke-Iqbal I, Iqbal K, Wang JZ (junio de 2008). «Effect of melatonin and melatonylvalpromide on beta-amyloid and neurofilaments in N2a cells». Neurochem. Res. 33 (6): 1138-44. PMID 18231852. doi:10.1007/s11064-007-9563-y. 
  31. ↑ a b c d Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM (noviembre de 2009). «Amyloid-β Dynamics are Regulated by Orexin and the Sleep-Wake Cycle». Science 326 (5955): 1005-7. PMC 2789838. PMID 19779148. doi:10.1126/science.1180962. 
  32. ↑ doi 10.1523/JNEUROSCI.4540-04.2005
  33. ↑ Rekas A, Jankova L, Thorn DC, Cappai R, Carver JA (14 de noviembre de 2007). «Monitoring the prevention of amyloid fibril formation by α‐crystallin» (PDF). The FEBS Journal 274. doi:10.1111/j.1742-4658.2007.06144.x. Consultado el 7 de abril de 2022. 
  34. ↑ Gengler S, Gault VA, Harriott P, Hölscher C. Estos procesos de agregación también pueden ser estudiados en las bicapas lipídicas. 
  35. ↑ Sanghera N, Swann MJ, Ronan G, Pinheiro TJ (octubre de 2009). «Insight into early events in the aggregation of the prion protein on lipid membranes». Biochim. Biophys. Acta 1788 (10): 2245-51. PMID 19703409. doi:10.1016/j.bbamem.2009.08.005. 
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