Receptor de progesterona

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a: navegación, búsqueda
Receptor de progesterona

Representación PDB basada en 1a28.
Estructuras disponibles
PDB Búsqueda en Human Uniprot: PDBeRCSB
Identificadores
Símbolos PGR (HUGO: 8910); NR3C3; PR
Identificadores externos OMIM607311 GeneCardsGen PGR
Patrones de expresión RNA
PBB GE PGR 208305 at tn.png
Mayor información
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 5241 18667
Ensembl Véase HS Véase MM
UniProt P06401 n/a
RefSeq (mRNA) NM_000926 NM_008829
RefSeq (proteína) NCBI NP_000917 NP_032855
Ubicación (UCSC) Chr 11:
100.9 – 101 Mb
Chr 9:
8.9 – 8.97 Mb
PubMed (búsqueda) [1] [2]

El receptor de progesterona (RP, o PR del inglés: progesterone receptor) también conocido como NR3C3 (receptor nuclear subfamilia 3, grupo C, miembro 3), es una proteína ubicada dentro de las células. Es activada por la hormona esteroidea progesterona.

En humanos, el RP es codificado por un solo gen PGR residente en en el cromosoma 11q22,[1] [2] tiene dos formas principales, A y B, que difieren en su peso molecular.[3] [4] [5]

Función[editar]

La progesterona es necesaria para inducir los receptores de progesterona. Cuando no hay hormona de unión presente el terminal carboxilo inhibe la transcripción. La unión de una hormona induce cambios estructurales que remueve la acción inhibitoria. Los antagonistas de progesterona previenen las reconfiguración estructural.

Después de que la progesterona se une al receptor, le sigue una reestructuración con dimerización y el complejo entra al núcleo y se une con la ADN. Allí tiene lugar la transcripción, lo que resulta en la formación del ARN mensajero que se traduce por los ribosomas para producir proteínas específicas.

Estructura[editar]

Receptor de progesterona, terminal-N
Identificadores
Símbolo Progest_rcpt_N
Pfam PF02161
InterPro IPR000128
[editar datos en Wikidata ]

Al igual que otros receptores esteroideos, el receptor de progesterona tiene un dominio regulatorio N-terminal, un dominio de unión al ADN, una sección de articulación, y un ligando dominio de unión C-terminal. Una función activadora de la transcripción (TAF) especial, llamada TAF-3, está presente en el receptor de progesterona-B, en un B-segmento aguas arriba en el terminal amino ácido. Este segmento no está presente en el receptor-A.

Isoformas[editar]

Como se ha demostrado en ratones deficientes en receptores de progesterona, los efectos fisiológicos de la progesterona dependen completamente de la presencia del receptor de progesterona humano (hPR), un miembro de la superfamilia de esteroides-receptor de los receptores nucleares. La copia única humana del gen (hPR) utiliza promotores y sitios de inicio de traducción separados para producir dos isoformas, hPR-A y -B, que son idénticos excepto por un adicional de 165 amino ácidos presentes sólo en el N-terminal del hPR-B.[6] A pesar de que el hPR-B comparte muchos dominios estructurales importantes con el hPR-A, en realidad ambos son dos factores de transcripción funcionalmente distintos, que median sus propios genes de respuesta y efectos fisiológicos con pocas coincidencias. La ablación selectiva del PR-A en un modelo de ratón, resultando en la producción exclusiva de PR-B, reveló inesperadamente que el PR-B contribuye a, en vez de inhibir, la proliferación de células epiteliales tanto en respuesta a estrógenos solos y en presencia de progesterona y estrógeno. Estos resultados sugieren que en el útero, la isofomra PR-A es necesaria para oponerse a la proliferación inducida por estrógenos como también la proliferación PR-B-dependiente.

Polimorfismos funcionales[editar]

Seis sitios variables, incluyendo cuatro polimorfismos y cinco haplotipos comunes se han identificado en el gen de PR humano.[7] Un promotor polimorfismo de región, +331G/A, crea un sitio de inicio de transcripción único. Ensayos bioquímicos mostraron que el polimorfismo +331G/A aumenta la transcripción del gen PR, favoreciendo la producción de hPR-B en una línea celular de cáncer endometrial Ishikawa.[8]

Varios estudios han demostrado que no existe asociación entre el gen polimorfismos +331G/A del receptor de progesterona y el cáncer de mama o de endometrio.[9] [10] Sin embargo, estos estudios de seguimiento carecían del tamaño de muestra y el poder estadístico para sacar conclusiones definitivas, debido a la rareza de la SNP +331A. Actualmente se desconoce cual polimorfismos, si cualquiera, en este receptor sea de importancia para el cáncer.

Antagonistas[editar]

Los perros del receptor de progesterona trabajan como antiprogestágenos. El ejemplo principal es la mifepristona. Los moduladores selectivos de los receptores de progesterona también podrían tener más o menos actividad antagonista. Antagonistas del PR adicionales incluyen: onapristona (ZK98299), lonaprisan (ZK230211, BAY86-5044), APR19, EC304, WAY-255348, ORG31710, asoprisnil (J867), telapristona (Proellex, CDB-4124), y CDB-2914 (acetatos de ulipristal).[11]

Interacciones[editar]

El receptor de progesterona se ha demostrado que interactúa con:

Referencias[editar]

  1. Misrahi M, Atger M, d'Auriol L, Loosfelt H, Meriel C, Fridlansky F, Guiochon-Mantel A, Galibert F, Milgrom E (March 1987). «Complete amino acid sequence of the human progesterone receptor deduced from cloned cDNA». Biochem. Biophys. Res. Commun. 143 (2):  pp. 740–8. doi:10.1016/0006-291X(87)91416-1. PMID 3551956. 
  2. Law ML, Kao FT, Wei Q, Hartz JA, Greene GL, Zarucki-Schulz T, Conneely OM, Jones C, Puck TT, O'Malley BW (May 1987). «The progesterone receptor gene maps to human chromosome band 11q13, the site of the mammary oncogene int-2». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84 (9):  pp. 2877–81. doi:10.1073/pnas.84.9.2877. PMID 3472240. 
  3. Gadkar-Sable S, Shah C, Rosario G, Sachdeva G, Puri C (2005). «Progesterone receptors: various forms and functions in reproductive tissues». Front. Biosci. 10:  pp. 2118–30. doi:10.2741/1685. PMID 15970482. 
  4. Kase, Nathan G.; Speroff, Leon; Glass, Robert L. (1999). Clinical gynecologic endocrinology and infertility. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 0-683-30379-1. 
  5. Fritz, Marc A.; Speroff, Leon (2005). Clinical gynecologic endocrinology and infertility. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 0-7817-4795-3. 
  6. Kastner P, Krust A, Turcotte B, Stropp U, Tora L, Gronemeyer H, Chambon P (1990). «Two distinct estrogen-regulated promoters generate transcripts encoding the two functionally different human progesterone receptor forms A and B». EMBO J. 9 (5):  pp. 1603–14. PMID 2328727. 
  7. Terry KL, De Vivo I, Titus-Ernstoff L, Sluss PM, Cramer DW (March 2005). «Genetic variation in the progesterone receptor gene and ovarian cancer risk». Am. J. Epidemiol. 161 (5):  pp. 442–51. doi:10.1093/aje/kwi064. PMID 15718480. 
  8. De Vivo I, Huggins GS, Hankinson SE, Lescault PJ, Boezen M, Colditz GA, Hunter DJ (September 2002). «A functional polymorphism in the promoter of the progesterone receptor gene associated with endometrial cancer risk». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (19):  pp. 12263–8. doi:10.1073/pnas.192172299. PMID 12218173. 
  9. Feigelson HS, Rodriguez C, Jacobs EJ, Diver WR, Thun MJ, Calle EE (2004). «No association between the progesterone receptor gene +331G/A polymorphism and breast cancer». Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 13 (6):  pp. 1084–5. PMID 15184270. 
  10. Dossus L, Canzian F, Kaaks R, Boumertit A, Weiderpass E (2006). «No association between progesterone receptor gene +331G/A polymorphism and endometrial cancer». Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 15 (7):  pp. 1415–6. doi:10.1158/1055-9965.EPI-06-0215. PMID 16835347. 
  11. Knutson TP, Lange CA (2014). «Tracking progesterone receptor-mediated actions in breast cancer». Pharmacol. Ther. 142 (1):  pp. 114–25. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.11.010. PMID 24291072. 
  12. Zhang XL, Zhang D, Michel FJ, Blum JL, Simmen FA, Simmen RC (June 2003). «Selective interactions of Kruppel-like factor 9/basic transcription element-binding protein with progesterone receptor isoforms A and B determine transcriptional activity of progesterone-responsive genes in endometrial epithelial cells». J. Biol. Chem. 278 (24):  pp. 21474–82. doi:10.1074/jbc.M212098200. PMID 12672823. 
  13. Giangrande PH, Kimbrel EA, Edwards DP, McDonnell DP (May 2000). «The opposing transcriptional activities of the two isoforms of the human progesterone receptor are due to differential cofactor binding». Mol. Cell. Biol. 20 (9):  pp. 3102–15. doi:10.1128/MCB.20.9.3102-3115.2000. PMID 10757795. 
  14. Nawaz Z, Lonard DM, Smith CL, Lev-Lehman E, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (February 1999). «The Angelman syndrome-associated protein, E6-AP, is a coactivator for the nuclear hormone receptor superfamily». Mol. Cell. Biol. 19 (2):  pp. 1182–9. PMID 9891052.