Factor de von Willebrand

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Factor von Willebrand
Identificadores
Símbolos VWF (HUGO: 12726); F8VWF
Identificadores externos OMIM193400 GeneCardsGen VWF
Locus Cr. 12 p13.3
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 7450 n/a
UniProt P04275 n/a
RefSeq (mRNA) NM_000552 n/a

El factor de Von Willebrand (en inglés, vWF) es una glucoproteína de la sangre que interviene en el momento inicial de la hemostasia. Su función, junto con la fibronectina es permitir que las plaquetas se unan de manera estable a la superficie del vaso roto.

El gen que codifica la síntesis de la unidad de factor von Willebrand se halla en el cromosoma 12.

La deficiencia de este factor es conocida como enfermedad de Von Willebrand. Además, el factor de von Willebrand está involucrado en un gran número de patologías diferentes, como la púrpura trombocitopénica trombótica, el síndrome de Heyde y posiblemente el síndrome hemolítico-urémico.[1]

vWF es una glicoproteína multimérica de gran tamaño presente en el plasma sanguíneo, y producida de forma constitutiva en el endotelio (en los cuerpos de Weibel-Palade), en los megacariocitos (los precursores de las plaquetas) y el tejido conectivo subendotelial.[1]

Estructura[editar]

El monómero básico de vWF es una proteína de 2050 aminoácidos. Cada monómero contiene varios dominios con una función concreta. Se pueden destacar:[1]

Los monómeros se N-glicosilan posteriormente, se organizan en dímeros en el retículo endoplásmico y en multímeros en el aparato de Golgi mediante el ligamiento cruzado (crosslinking) de los residuos cisteína via puentes disulfuro. Con respecto a la glicosilación, vWF es una de las pocas proteínas que portan los antígenos del sistema de grupos sanguíneos AB0.[1]

Los multímeros de vWF pueden ser enormes, 20.000 kDa, y consisten de unas 80 subunidades de 250 kDa cada una. Sólo los multímeros son funcionales. Algunos de los productos de corte que resultan de la producción de vWF son secretados, pero probablemente carezcan de función.[1]

Función[editar]

El factor de Von Willebrand no es una enzima y por tanto no tiene actividad catalítica. Su función primaria es unirse a otras proteínas, sobre todo el FVIII, y es importante en la adhesión de las plaquetas al tejido conectivo subendotelial en las heridas.[1]

vWF se une a una serie de células y moléculas. Los más importantes son:[1]

  • Factor VIII: se une a vWF mientras está inactivo en la circulación, ya que si no está unido a vWF se degrada rápidamente; FVIII se libera de vWF por acción de la trombina;
  • vWF se une al colágeno, por ejemplo cuando el tejido conectivo subendotelial es expuesto al flujo sanguíneo en un vaso dañado;
  • vWF se une a las plaquetas a través de GPIb cuando éste forma un complejo con GPIX y GPV; esta unión ocurre en todo momento, pero es más eficiente cuando aumenta la presión sanguínea (por ejemplo, en los vasos estrechos con un rápido flujo sanguíneo);
  • vWF se une a otros receptores de las plaquetas cuando están activados, por ejemplo por la trombina (cuando se ha iniciado la coagulación).

vWF juega un papel fundamental en la coagulación. La deficiencia de vWF o su disfunción (la enfermendad de von Willebrand) produce tendencia al sangrado, que es más evidente en tejidos con una circulación sanguínea rápida en vasos estrechos. Parece ser que vWF se despliega en esas circunstancias, decelerando el paso de las plaquetas.[1]

Catabolismo[editar]

El catabolismo (degradación biológica) de vWF está mediada sobre todo por la proteína ADAMTS13 (acrónimo de "a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif no. 13"). Es una metaloproteinasa que corta vWF entre la tirosina en posición 842 y la metionina en posición 843 (nucleótidos 1605–1606 del gen) en el dominio A2. Esto rompe los multímeros en unidades menores, que son degradadas por otras peptidasas.[2]


Referencias[editar]

  1. a b c d e f g h Sadler JE (1998). «Biochemistry and genetics of von Willebrand factor». Annu. Rev. Biochem. 67:  pp. 395–424. doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.395. PMID 9759493. 
  2. Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (2005). «ADAMTS13 turns 3». Blood 106 (1):  pp. 11–7. doi:10.1182/blood-2004-10-4097. PMID 15774620. http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/106/1/11. 

Enlaces externos[editar]