La ciclina D es un miembro de la familia de las ciclinas, unas proteínas reguladoras del ciclo celular. En humanos se han descrito tres tipos de ciclina D estrechamente relacionadas, ciclina D1, ciclina D2 y ciclina D3. Estas ciclinas se expresan en la mayoría de las células proliferativas y regulan la progresión del ciclo celular. La moscaDrosophila y muchos otros organismos presentan un único tipo de ciclina D.
Función
Los miembros de la familia de las ciclinas actúan como subunidades reguladoras de los complejos ciclina/quinasa dependiente de ciclina (Cdk). La ciclina D modula la actividad de las serina/treoninaquinasasCdk4 y Cdk6. Esta ciclina es la principal reguladora de la fase G1 en organismos superiores (presentando una funcionalidad homóloga a Cln3 en la gemación de levaduras[1]). La actividad de la ciclina D es crucial para el progreso y el paso a la fase S y es uno de los componentes centrales de los puntos de restricción del ciclo celular en mamíferos.[2] Sin embargo, no es requerida en ciertos tipos celulares de rápida división, tales como los encontrados en embrión de Xenopus, donde predominan otras ciclinas.
La enzima GSK3B lleva a cabo una fosforilación inhibitoria en el residuo de treonina 286 de la ciclina D, que da lugar a su degradación. La GSK3B es inhibida por la ruta PI3K, que es activada en respuesta a señales mitogénicas. Esto provee otro mecanismo por el cual los factores de crecimiento pueden activar a la ciclina D.[5]
El complejo ciclina D/Cdk4-6 también requiere la actividad de cofactores tales como las proteínas Cip/Kip p27 y p21 para adquirir un estado funcional. La proteína INK4bp15 bloquea la capacidad de la ciclina D para formar complejos con Cdk4-6, inhibiendo así su función.[6]
↑Blagosklonny MV, Pardee AB. (Mar-Apr de 2002). «The restriction point of the cell cycle.». Cell Cycle. 1(2): 764-794. PMID12429916.
↑Ohtani K (diciembre de 1999). «Implication of transcription factor E2F in regulation of DNA replication.». Front Biosci. PMID10577392.
↑Assoian RK, Klein EA. (julio de 2008). «Growth control by intracellular tension and extracellular stiffness.». Trends Cell Biol. 18(7): 347-52. PMID18514521.
↑Takahashi-Yanaga F, Sasaguri T. (abril de 2008). «GSK-3beta regulates cyclin D1 expression: a new target for chemotherapy.». Cell Signal. 20(4): 581-9. PMID18023328.
↑Blain SW. (abril de 2008). «Switching cyclin D-Cdk4 kinase activity on and off.». Cell Cycle. 7(7): 892-8. PMID18414028.
