Acalabrutinib

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Acalabrutinib
Nombre (IUPAC) sistemático
4-{8-Amino-3-[(2S)-1-(2-butynoyl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl}-N-(2-pyridinyl)benzamide
Identificadores
Número CAS 1420477-60-6
Código ATC L01XE51
ChemSpider 36764951
Datos químicos
Fórmula C26H23N7O2 
Peso mol. 465.507
InChI=1S/C26H23N7O2/c1-2-6-21(34)32-15-5-7-19(32)25-31-22(23-24(27)29-14-16-33(23)25)17-9-11-18(12-10-17)26(35)30-20-8-3-4-13-28-20/h3-4,8-14,16,19H,5,7,15H2,1H3,(H2,27,29)(H,28,30,35)/t19-/m0/s1
Key: WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N
Datos clínicos
Estado legal ensayos clínicos[actualizar]
Vías de adm. Oral
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Acalabrutinib (Calquence,[1]​ rINN,[2]​ ACP-196) es un medicamento utilizado contra el cáncer, un inhibidor de la Tirosina kinasa de Bruton (BTK) de segunda generación[3]​ desarrollado por Acerta Pharma (AstraZeneca).[4]​ Acalabrutinib es un antineoplásico indicado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC - CLL) en adultos y aconsejado para Linfoma linfocítico de células pequeñas, Linfoma de células de manto y Macroglobulinemia de Waldenström[5]​

El acalabrutinib fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en 2017 para el linfoma de células de manto[6]​[7]​ y en Europa en 2020 para la leucemia linfática crónica.[1]​

Estado legal - Agencia Europea del Medicamento[editar]

En marzo de 2016 el Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido dictámenes positivos que recomiendan que acalabrutinib (ACP-196) sea designado medicamento huérfano para el tratamiento de Leucemia linfática crónica (LLC), Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP), Linfoma de células de manto (LCM) y Macroglobulinemia de Waldenström (MGW). Esta decisión será ahora remitida a la Comisión Europea (CE) para su aprobación.[8]​

En 2020 la Agencia Europea del Medicamento (European Medicines Agency - EMA) autoriza su uso en la Unión Europea para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC).[1]​[9]​

Acalabrutinib es selectivo en la kinasa BTK[editar]

Según un estudio publicados en 2015 es muy selectivo ya que solo se dirige a la kinasa BTK frente al ibrutinib que además se unirse a la BTK se une a otras quinasas como EGFR, TEC, ITK y TXK. Según este mismo estudio el inhibidor acalabrutinib tendría menos efectos secundarios que ibrutinib,[3]​[10]​ aunque otros especialistas señalan que los efectos secundarios son similares.[11]​

Acalabrutinib indicado para leucemia linfática crónica[editar]

En un ensayo clínico de 2015 (Byrd), para probar su eficacia en el tratamiento de leucemia linfática crónica refractaria o en recaída, los resultados provisionales fueron alentadores ya que la tasa de respuesta global fue del 95%.[3]​[12]​

En 2021 la farmacéutica AstraZeneca informó que acalabrutinib ha demostrado su eficacia en un ensayo comparativo directo frente a ibrutinib en leucemia linfocítica crónica (LLC), mostrando menor incidencia frente a la fibrilación auricular.[13]​[14]​ La fibrilación auricular con terapia de iburtinib ronda el 11%[15]​ y con acalabrutinib el 7%.[16]​

Efectos adversos[editar]

En un estudio multicéntrico (NCT02029443) de 1/2 fase de monoterapia con acalabrutinib de 2020 los efectos adversos de grado ≥3 (ocurridos en ≥5% de los pacientes) fueron neutropenia (14%), neumonía (11%), hipertensión (7%), anemia (7%) y diarrea (5%). La fibrilación auricular y las hemorragias graves (todos los grados) se produjeron en el 7% y el 5% de los pacientes, respectivamente.[16]​ En terapia con ibrutinib la fibrilación auricular se produce en un 11% de los pacientes, posiblemente por estrés oxidativo que podría ser controlado mediante la inhibición de NOX como un enfoque terapéutico.[15]​

Inhibidores de la tirosina Kinasa[editar]

Véanse también: Inhibidor de la tirosina quinasa y Tirosina kinasa de Bruton.

Además del Ibrutinib y el Acalabrutinib, otros nuevos inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) están en ensayos clínicos: ONO/GS-4059, BGB-3111 y spebrutinib (CC-292 / AVL-292).[10]​[17]​[18]​[19]​

Los inhibidores de la tirosina cinasa producen efectos indeseados, fundamentalmente hemorragias y fibrilación auricular, aunque dependiendo de la molécula en distinto grado y gravedad.[20]​

Publicaciones[editar]


Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. ↑ a b c «Calquence (acalabrutinib)». EMA. 2020. Consultado el 18 de abril de 2021. 
  2. ↑ «WHO Drug Information - recommended INN». WHO Drug Information. World Health Oorganisation. Consultado el 24 de diciembre de 2015. 
  3. ↑ a b c Byrd (2015). Acalabrutinib (ACP-196) in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia.. doi:10.1056/NEJMoa1509981. 
  4. ↑ «AstraZeneca to buy Acerta for blood cancer drug». www.rsc.org. Chemistry World - Royal Society of Chemistry. Consultado el 24 de diciembre de 2015. 
  5. ↑ Acalabrutinib, recomendado para la Leucemia Linfática Crónica. También se aconseja su designación como medicamento huérfano para el Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas, Linfoma de células del manto y Macroglobulinemia de Waldenström, famaracosalud.com
  6. ↑ Acalabrutinib recibe aprobación de la FDA para linfomas de células del manto, NIH, Instituo Nacional del Cáncer, Estados Unidos, 9 de enero de 2018
  7. ↑ «Acalabrutinib Monograph for Professionals». Drugs.com (en inglés). Consultado el 16 de marzo de 2019. 
  8. ↑ La EMA recomienda Acalabrutinib para su designación como medicamento huérfano en 3 tipos de cáncer
  9. ↑ «Validate User». academic.oup.com. Consultado el 27 de marzo de 2022. 
  10. ↑ a b Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor, Jingjing Wu, Mingzhi Zhang & Delong Liu; Journal of Hematology & Oncology; DOI: 10.1186/s13045-016-0250-9, 9 March 2016
  11. ↑ «Common side-effects of BTK inhibitors (ibrutinib and acalabrutinib) in the treatment of CLL,». Archivado desde el original el 13 de abril de 2016. Consultado el 31 de marzo de 2016. 
  12. ↑ Acerta Pharma Announces Study Published in New England Journal of Medicine Demonstrates Acalabrutinib (ACP-196) Shows Marked Activity in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia
  13. ↑ LLC: acalabrutinib (AstraZeneca), más seguro en fibrilación auricular, Redacción Médica, 19 de febrero de 2021
  14. ↑ Study of Acalabrutinib (ACP-196) Versus Ibrutinib in Previously Treated Subjects With High Risk CLL
  15. ↑ a b Enhanced cardiomyocyte reactive oxygen species signaling promotes ibrutinib-induced atrial fibrillation. Xinyu Yang... , Redox Biology, Volume 30, February 2020, 101432
  16. ↑ a b Acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: updated phase 2 results, John C. Byrd, William G. Wierda..., Blood (2020) 135 (15): 1204–1213, https://doi.org/10.1182/blood.2018884940
  17. ↑ Na L, Zhijian S, Ye L, Mingming G, Yilu Z, Dongping Z, et al. Abstract 2597: BGB-3111 is a novel and highly selective Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor. Cancer Res. 2015;75:2597
  18. ↑ Tam C, Grigg AP, Opat S, Ku M, Gilbertson M, Anderson MA, et al. The BTK inhibitor, Bgb-3111, is safe, tolerable, and highly active in patients with relapsed/refractory B-cell malignancies: initial report of a phase 1 first-in-human trial. Blood. 2015;126(23):832.
  19. ↑ Walter HS, Rule SA, Dyer MJS, Karlin L, Jones C, Cazin B, et al. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016;127(4):411–9.
  20. ↑ Alteraciones en la hemostasia inducidas por los nuevos tratamientos antineoplásicos dirigidos a la inhibición de tirosina cinasas José Ramón González Porras, Fermín Sánchez-Guijo, Marcos González, José María BastidaUnidad de Trombosis y Hemostasia. Servicio de Hematología. Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL-USAL. Salamanca; en Ponencias y Comunicaciones del XXXIV Congreso Nacional de la SETH · Granada, 2018

Enlaces externos[editar]

En español
En inglés
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