Toxina pertussis

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a: navegación, búsqueda

La toxina Pertussis (PT) es una exotoxina formada a base de proteínas tipo AB5 producida por la bacteria Bordetella pertussis.[1] PT está involucrada en la colonización del tracto respiratorio y el establecimiento de la infección. Diversas investigaciones sugieren que PT puede tener un papel terapéutico en cierto número de dolencias humanas comunes tales como la hipertensión,[2] inhibición viral,[3] e inhibición autoinmune.[4]

Mecanismo de patogenicidad[editar]

PT es una exotoxina con seis subunidades (nombradas desde S1 hasta S5—cada complejo contiene dos copias de S4).[5] Las subunidades están dispuestas en una estructura A-B: el componente A es enzimáticamente activo y está formado de la subunidad S1, mientras que el componente B es la parte de unión al receptor receptor y está formada de subunidades S2–S5.[5] Las subunidades son codificadas por genes ptx codoficados en un amplio operon PT que además incluye genes adicionales los que codofican la proteína Ptl: Junto con estas proteínas forman el complejo de secreción PT.[6]

PT es liberada desde B. pertussis en una forma inactiva. Cuando la subunidad B se une al receptor de la membrana celular, la subunidad A (o protómero) se activa, quizás a través de la acción de glutation y ATP.[7] PT cataliza la ribosilación de ADP de la subunidad α de las proteína G's heterotrimérica Gi, Go, y Gt. Esto impide que la proteína G interactúe con el receptor acoplado en la membrana celular, interfiriendo de este modo con la comunicación intracelular.[8] Dado que la subunidad Gα permanece en su estado inactivo, unida a GDP, son incapaces de inhibir la adenilil ciclasa, manteniendo así elevados niveles de adenilil ciclasa y cAMP.

Referencias[editar]

  1. Ryan KJ; Ray CG (editors) (2004). Sherris Medical Microbiology (4th ed. edición). McGraw Hill. ISBN 0-8385-8529-9. 
  2. Kost C, Herzer W, Li P, Jackson E (1999). «Pertussis toxin-sensitive G-proteins and regulation of blood pressure in the spontaneously hypertensive rat». Clin Exp Pharmacol Physiol 26 (5-6):  pp. 449–55. doi:10.1046/j.1440-1681.1999.03058.x. PMID 10386237. 
  3. Alfano M, Pushkarsky T, Poli G, Bukrinsky M (2000). «The B-oligomer of pertussis toxin inhibits human immunodeficiency virus type 1 replication at multiple stages». J Virol 74 (18):  pp. 8767–70. doi:10.1128/JVI.74.18.8767-8770.2000. PMID 10954581. 
  4. Bagley K, Abdelwahab S, Tuskan R, Fouts T, Lewis G (2002). «Pertussis toxin and the adenylate cyclase toxin from Bordetella pertussis activate human monocyte-derived dendritic cells and dominantly inhibit cytokine production through a cAMP-dependent pathway». J Leukoc Biol 72 (5):  pp. 962–9. PMID 12429718. 
  5. a b Locht C, Antoine R (1995). «A proposed mechanism of ADP-ribosylation catalyzed by the pertussis toxin S1 subunit». Biochimie 77 (5):  pp. 333–40. doi:10.1016/0300-9084(96)88143-0. PMID 8527486. 
  6. Weiss A, Johnson F, Burns D (1993). «Molecular characterization of an operon required for pertussis toxin secretion». Proc Natl Acad Sci U S a 90 (7):  pp. 2970–4. doi:10.1073/pnas.90.7.2970. PMID 8464913. 
  7. Finger H, von Koenig CHW (1996). Bordetella. In: Barron's Medical Microbiology (Barron S et al, eds.) (4th ed. edición). Univ of Texas Medical Branch. (via NCBI Bookshelf) ISBN 0-9631172-1-1. 
  8. Burns D (1988). «Subunit structure and enzymic activity of pertussis toxin». Microbiol Sci 5 (9):  pp. 285–7. PMID 2908558. 

Véase también[editar]

Enlaces externos[editar]