Síndrome de Kallman

Síndrome de Kallmann
Especialidad	endocrinología
Síntomas	Pubertad ausente o retrasada, infertilidad, incapacidad para oler
Tratamiento	Terapia de reemplazo hormonal Terapia con gonadotropina
Sinónimos
Deficiencia de gonadotropina; Hipogonadismo secundario; Hipogonadismo hipogonadotrópico Síndrome de Maestre-Kallman-Morsier

El Síndrome de Kallman, también conocido como Síndrome de Maestre-Kallman-Morsier, es una enfermedad hereditaria por herencia ligada al cromosoma X, por herencia autosómica recesiva, o de forma autosómica dominante, que repercute en la funcionalidad normal del hipotálamo, el cual no produce la hormona GnRH, que estimula la secreción de las hormonas hipofisarias (FSH y LH) estimuladoras de las hormonas sexuales (gonadotropinas).

Descripción

El Síndrome Kallmann (o Maestre en honor a Aureliano Maestre de San Juan), es una enfermedad genética caracterizada por la asociación de una deficiencia de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) aislada, y anosmia (pérdida del sentido del olfato).

Causas

El Síndrome de Kallmann está asociado a distintos genes, cada uno de los cuales se asocia con un síndrome distinto: ANOS1 (anteriormente KAL1, Síndrome de Kallmann 1, KS1), FGFR1 (KS2), PROKR2 (KS3), PROK2 (KS4), CHD7 (KS5) y FGF8 (KS6)

Dependiendo del síndrome tendrá un tipo de herencia u otra:

• Ligada al cromosoma X: KS1
• Autosómica dominante: KS2, KS3, KS4, KS5 y KS6
• Autosómica recesiva: KS3 y KS4

Cuadro clínico

Se manifiesta de forma distinta según la etapa de desarrollo:

• Infancia: los niños presentan micropene y criptorquidia, ausencia de uno o de los dos testículos en la bolsa escrotal.
• Adolescencia: hay una maduración incompleta sexual y se observan evidencias clínicas de hipogonadismo.
• Edad adulta:
  • Hombres: volumen testicular prepubertal, ausencia de caracteres sexuales secundarios, baja masa muscular y baja densidad ósea, disfunción eréctil, disminución de la libido e infertilidad.
  • Mujeres: desarrollo incompleto o ausente de las mamas y amenorrea prematura.

En el aparato reproductor

• Fracaso para iniciar o completar la totalidad de la pubertad en hombres y mujeres.
• Ausencia de desarrollo testicular en los hombres, con tamaño menor de 3 cc.
• Amenorrea o falta de menstruación en las mujeres.
• Caracteres sexuales secundarios mal definidos, tanto en hombres como en mujeres.
• Infertilidad.

Otros defectos asociados

• Hipogonadismo hipogonadotrópico (ausencia de las hormonas hipofisarias LH u "hormona luteinizante" y la FSH "hormona foliculoestimulante")
• La falta total del sentido del olfato (anosmia) o una disfunción parcial del umbral olfativo (hiposmia). Esta es la característica definitoria del síndrome de Kallmann, no se ve en otros casos de hipogonadismo hipogonadotrópico. Aproximadamente el 50% de los casos ocurren HH con anosmia y puede ser denominado como el Síndrome de Kallmann.
• Paladar hendido u otros defectos craneofaciales.
• Agenesia renal unilateral o aplasia, ausencia o falta de funcionamiento de uno de los riñones.
• Criptorquidia, testículos no descendidos al nacer, se produce en el 30% de los casos.
• Micropene, se produce en menos del 5 a un 10% de los casos.
• Defectos de los nervios auditivos
• Sincinesia, movimiento involuntario de una parte del cuerpo cuando se realiza un movimiento voluntario con otra, en especial movimiento en espejo de las manos.
• Defectos dentales
• Normalmente, estatura normal, pero puede tener un incremento en la altura si el tratamiento se retrasa debido a la falta de testosterona o el estrógeno que causa el exceso de crecimiento de los huesos en los brazos y las piernas.

Diagnóstico

Diagnóstico molecular

Para los genes ANOS1, FGFR1, PROKR2, PROK2, CHD7 y FGF8 se realiza un análisis de secuencia para detectar pequeñas inserciones o deleciones intragénicas; cambios de sentido; antisentidos o mutaciones en sitios de splicing.

Además para los genes ANOS1 y FGFR1 se realizan análisis de deleción y duplicación mediante PCR cuantitativa, MLPA (multiplex ligation-dependet probe amplificaction) y microarrays cromosómicos. Para ANOS1 otra prueba diagnóstica que se suele utilizar es el FISH.

Diagnóstico clínico

La deficiencia de GnRH aislada se detecta de distintas formas.

• Por un lado por la evidencia clínica de hipogonadismo que se traduce en la ausencia de caracteres secundarios, libido reducida, infertilidad, amenorrea y disfunción eréctil en hombres.

• Otro método es la detección de una maduración sexual incompleta mediante exámenes físicos siguiendo la Escala de Tanner.

• Niveles bajos o normales de hormona luteinizante (LH) y de hormona foliculoestimulante (FSH) en presencia de concentraciones bajas de esteroides sexuales también permiten el diagnóstico clínico.

• Otras formas de diagnóstico son: tamaño normal de la glándula pituitaria y el hipotálamo en una MRI, ausencia de otras causas de hipogonadismo hipogonadotrópico y ausencia de otras anormalidades hipotalámicas o de la pituitaria.

• En cuanto a la anosmia puede ser evaluada ya sea por historia clínica o por pruebas de olfato.

Diagnóstico diferencial

Otras causas frecuentes de deficiencia de gonadotropinas son:

• Tumores de la hipófisis (craneofaringioma)
• Síndrome de la silla turca vacía
• Traumatismos craneoencefálicos

Referencias

Jones, Jones (2008). «Testosterone Deficiency in Men». Oxford Endocrinology Library. Chapter 9. Puberty & Fertility. ISBN 978-0199545131. .

Jockenhovel, Friedrich (2004). «Diagnostic work up of hypogonadism.». Male Hypogonadism.Uni-Med Science. (Chapter 3). ISBN 3-89599-748-X. .

Enlaces externos

• MedlinePlus Hipogonadismo hipogonadotrópico.
• Comunidad internacional para afectados por el Síndrome de Kallmann

• Datos: Q1165179
• Multimedia: Kallmann syndrome / Q1165179