Interleucina-1

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Estructura de la Interleucina-1
Interleukin 1 beta
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Lista de códigos PDB
2MIB
Identificadores
Símbolos IL1B (HGNC: 5992) IL1F2
Identificadores
externos
Locus Cr. 2 q13-q21
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
3553
UniProt
P01584 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_000576 n/a

La interleucina-1 (o interleuquina 1) es una familia de citocinas producida por múltiples estirpes celulares, principalmente por macrófagos activados. Se produce en grandes cantidades como respuesta a infecciones o cualquier tipo de lesión o estrés. Es un mediador clave en la respuesta inflamatoria ocasionando fiebre, neutrofilia y producción de proteínas de fase aguda. Codificada en el cromosoma 2, históricamente fue una de las primeras citocinas descubiertas.

Características[editar]

La IL-1 es liberada por los macrófagos, monocitos y células dendríticas en respuesta al factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). Se conocen tres formas:

- Tipo I: se encuentran sobre la mayoría de las células del cuerpo y parece ser el mediador de las respuestas clásicas de la IL-1.
- Tipo II: se encuentran sobre linfocitos B, neutrófilos, monocitos y células de la médula ósea.
  • IL-1RA. Es inhibitoria sobre las otras dos formas actuando como antagonista impidiendo la unión de IL-1α y β a sus respectivos receptores.

A pesar de las diferencias estructurales entre la IL-3B y la IL-1D, ambas se unen al mismo receptor. Por supuesto, el antagonista IL-1RA tiene afinidad por ese mismo receptor. Las tres moléculas, así como su receptor, se sintetizan a partir de genes localizados en el mismo cromosoma. IL-1α e IL-1β son fragmentos de 17 kDa originados a partir de proteínas precursoras inactivas, de unos 30 kDa, llamadas pro-IL-1α y pro-IL-1β.

Funciones[editar]

La interleucina-1 tiene acciones estimuladoras, así como inhibitorias, sobre diversos tipos celulares e incluso promueve la apoptosis de otras. Entre sus funciones principales están:

Nomenclatura[editar]

La superfamilia de la interleucina-1 tiene 11 miembros, que tienen una estructura genética similar , aunque originalmente solo contenía cuatro miembros IL-1α , IL-1β , IL-1Ra e IL-18 . Después del descubrimiento de otros 5 miembros, se aceptó generalmente la nomenclatura actualizada que incluía a todos los miembros de la familia de citocinas IL-1 . Los antiguos miembros de IL-1 fueron renombrados a IL-1F1, IL-1F2, IL-1F3 e IL-1F4.[4]

Pero de acuerdo con las nuevas tendencias en nomenclatura , regresaron los viejos nombres de la familia IL-1. En 2010, laboratorios de todo el mundo acordaron que IL-1α, IL-1β, IL-1Ra e IL-18 son más familiares para el conocimiento científico general. De acuerdo con eso, sugirieron que IL-1F6, IL-1F8 e IL-1F9 deberían obtener nuevos nombres IL-36α , IL-36β e IL-36γ , aunque están codificados por genes distintos , usan el mismo complejo receptor IL -1Rrp2 y el correceptor IL-1RAcP y entregan señales casi idénticas. La nomenclatura también propone que el nombre de IL-1F5 se cambie a IL-36Ra, porque funciona como antagonista de IL-36α, IL-36β e IL-36γ de manera similar a como funciona IL-1Ra para IL-1α e IL-1β. Otra revisión fue el cambio de nombre de IL-1F7 a IL-37 porque esta citoquina supresora tiene muchas variantes de empalme , deberían llamarse IL-37a, IL-37b, etc. Para IL-1F10 hay un nombre reservado, IL-38.[5]


Nombre Familia Receptor Coreceptor Propiedad Localización
cromosómica
IL-1α IL-1F1 IL-1RI IL-1RAcP Proinflamatoria 2q14
IL-1β IL-1F2 IL-1RI IL-1RAcP Proinflamatoria 2q14
IL-1Ra IL-1F3 IL-1RI NA Antagonista para IL-1α, IL-1β 2q14.2
IL-18 IL-1F4 IL-18Rα IL-18Rβ Proinflamatoria 11q22.2-q22.3
IL-36Ra IL-1F5 IL-1Rrp2 NA Antagonista para IL-36α,
IL-36β, IL-36γ
2q14
IL-36α IL-1F6 IL-1Rrp2 IL-1RAcP Proinflamatoria 2q12 - q14.1
IL-37 IL-1F7 desconocido desconocido Antiinflamatoria 2q12 – q14.1
IL-36β IL-1F8 IL-1Rrp2 IL-1RAcP Proinflamatoria 2q14
IL-36γ IL1-F9 IL-1Rrp2 IL-1RAcP Proinflamatoria 2q12 – q21
IL-38 IL-1F10 IL-1Rrp2 desconocido Antiinflamatoria 2q13
IL-33 IL-1F11 ST2 IL-1RAcP Th2 respuestas, Proinflamatoria 9p24.1

Investigación[editar]

Se ha ensayado su uso en la estimulación de la reacción inflamatoria en enfermos inmunodeprimidos. Así mismo, el hipotético uso de antagonistas de la IL-1 como antiinflamatorios.

Se ha notado que ciertos tumores crecen más lentamente de lo común, o no se desarrollan, en ratones carentes de IL-1.[6]​ Igualmente en animales carentes de receptores de IL-2 tienden a no inducir migración de macrófagos y otras respuestas pro-inflamatorias.[7]

Al parecer IL-1 es un intermediario de las hormonas gonadotropinas en el ciclo de la ovulación.[8]

IL-1 en la enfermedad y su importancia clínica[editar]

La IL-1 tiene un papel importante en la neuroinflamación.[9]​ Durante la inflamación, hay niveles elevados de TNF e IL-1 en el cerebro, y su presencia puede causar la ruptura de la barrera hematoencefálica. Los polimorfismos en IL-1 se han encontrado que pueden contribuir a la susceptibilidad genética a algunos tipos de cáncer, espondilitis anquilosante , y la enfermedad de Graves .[10]​ Se ha descrito su relación con la enfermedad periodontal crónica.[11]

Hoy en día, el bloqueo de la actividad de IL-1 (especialmente IL-1β ) es una terapia estándar para pacientes con enfermedades autoinmunes o linfomas . Anakinra (IL-1Ra) - bloquea la actividad biológica de la IL-1 - está aprobada por la FDA [12]​ como terapia para pacientes con artritis reumatoide , porque reduce los síntomas y retrasa la destrucción articular de esta enfermedad inflamatoria. También se ha recetado a pacientes con mieloma indolente o latente con alto riesgo de progresión a mieloma múltiple.. En combinación con otros medicamentos, IL-1Ra proporciona un aumento significativo en el número de años de enfermedad sin progresión en sus receptores. Los beneficios de este tratamiento son la estructura natural y la ausencia de toxicidad o alteraciones gastrointestinales .

Notas y referencias[editar]

  1. National Cancer Institute - en español. [1] Archivado el 15 de julio de 2008 en Wayback Machine.
  2. Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Medicina. Programa de Medicina Intensiva. Apuntes de Medicina Intensiva. [2] Archivado el 29 de junio de 2007 en Wayback Machine.
  3. Universidad de Córdoba. [3]
  4. Sims, John E.; Pan, Yang; Smith, Dirk E.; Nicklin, Martin J. H.; Barton, Jenny L.; Bazan, J. Fernando; Kastelein, Robert A.; Busfield, Samantha J. et al. (1 de octubre de 2001). «A new nomenclature for IL-1-family genes». Trends in Immunology (en inglés) 22 (10): 536-537. ISSN 1471-4906. PMID 11574262. doi:10.1016/S1471-4906(01)02040-3. Consultado el 28 de abril de 2021. 
  5. Dinarello, Charles; Arend, William; Sims, John; Smith, Dirk; Blumberg, Hal; O'Neill, Luke; Goldbach-Mansky, Raphaela; Pizarro, Theresa et al. (2010-11). «IL-1 family nomenclature». Nature Immunology (en inglés) 11 (11): 973-973. ISSN 1529-2916. doi:10.1038/ni1110-973. Consultado el 28 de abril de 2021. 
  6. Proceedings of the National Academy of Sciences 2003;10.1073/pnas.0437939100. [4] Archivado el 10 de octubre de 2007 en Wayback Machine.
  7. The Journal of Neuroscience, July 15, 2002, 22(14):6071-6082. [5]
  8. Díaz FM, Ortega-Camarillo C, Rosales-Torres AM, Baiza-Gutman AL et al. El óxido nítrico como principal efector del sistema de la Interleucina-1 en la ovulación. Gac Med Mex 2001; 137 (4): 291-302. [6]
  9. Moynagh, Paul N (2005-9). «The interleukin-1 signalling pathway in astrocytes: a key contributor to inflammation in the brain». Journal of Anatomy 207 (3): 265-269. ISSN 0021-8782. PMC 1571539. PMID 16185251. doi:10.1111/j.1469-7580.2005.00445.x. Consultado el 12 de mayo de 2021. 
  10. «The association of interleukin-1α and interleukin-1β polymorphisms with the risk of Graves' disease in a case-control study and meta-analysis». Human Immunology (en inglés) 71 (4): 397-401. 1 de abril de 2010. ISSN 0198-8859. doi:10.1016/j.humimm.2010.01.023. Consultado el 12 de mayo de 2021. 
  11. Valderrama, G.; Vijande, F.; Escribano, J. M.; Garrido-Pertierra, A.; Bascones, A. (2005-08-XX). «La IL-1 y su eventual asociación con la enfermedad periodontal crónica: Una revisión de la literatura (I)». Avances en Periodoncia e Implantología Oral 17 (2): 89-95. ISSN 1699-6585. Consultado el 12 de mayo de 2021. 
  12. «DrugBank: Anakinra (DB00026)». web.archive.org. 29 de enero de 2014. Consultado el 12 de mayo de 2021. 

Enlaces externos[editar]