Dihidrexidina

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Dihidrexidina
Identificadores
Número CAS 137417-08-4
PubChem 5311070
ChemSpider 5036130
UNII 32D64VH037
ChEMBL 25856
Datos químicos
Fórmula C17H17NO2 
InChI=1S/C17H17NO2/c19-15-7-10-5-6-14-17(13(10)8-16(15)20)12-4-2-1-3-11(12)9-18-14/h1-4,7-8,14,17-20H,5-6,9H2/t14-,17-/m1/s1
Key: BGOQGUHWXBGXJW-RHSMWYFYSA-N
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La dihidrexidina (abreviado DAR-0100) es un agonista total moderadamente selectivo de los receptores dopamina D1 y receptores dopamina D5.[1]​ Tiene una selectividad de aproximadamente 10 veces para D1 y D5 que para el receptor D2.[2]​ Aunque la dihidrexidina tiene cierta afinidad por el receptor D2, tiene una señalización D2 funcionalmente selectiva (altamente sesgada),[3]​ lo que explica por qué carece de cualidades conductuales de agonista D2.[4]​

Enfermedad de Parkisnon[editar]

La dihidrexidina ha mostrado notables efectos antiparkinsonianos en el modelo de primates,[5]​ por lo que se ha investigado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.[6]​ La dihidrexidina fue el primer agonista del receptor de dopamina D1 que tuvo esa potencia en actividad antiparkinsoniana en un modelo primate para la enfermedad de Parkinson.[7]​

Un enantiómero de la dihidrexidina, abreviado DAR-0100A, mejora los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson, mostrando un aumento de la perfusión en varias regiones cerebrales.[8]​ En un ensayo clínico inicial, el fármaco se administró por vía intravenosa donde se vio que provocó hipotensión profunda, por lo que se detuvo su desarrollo.[9]​ El fármaco volvió a centros de investigación cuando aparecieron evidencias que las dosis subcutáneas más pequeñas eran seguras.[10]​ Esto condujo a un estudio piloto en su aplicación en la esquizofrenia,[11]​ así como ensayos clínicos para evaluar su eficacia en la mejora de los déficits de memoria cognitiva y de trabajo en individuos con esquizofrenia y el trastorno esquizotípico.[12]​[8]​

Referencias[editar]

  1. ↑ Lovenberg TW, Brewster WK, Mottola DM, Lee RC, Riggs RM, Nichols DE, Lewis MH, Mailman RB (1989). «Dihydrexidine, a novel selective high potency full dopamine D-1 receptor agonist.». Eur J Pharmacol 166 (1): 111-113. PMID 2572425. doi:10.1016/0014-2999(89)90690-0. 
  2. ↑ Mottola DM, Brewster WK, Cook LL, Nichols DE, Mailman RB (1992). «Dihydrexidine, a novel full efficacy D1 dopamine receptor agonist.». J Pharmacol Exp Ther 262 (1): 383-393. PMID 1352553. 
  3. ↑ Kilts, JD. (2002). «Functional selectivity of dopamine receptor agonists. II. Actions of dihydrexidine in D2L receptor-transfected MN9D cells and pituitary lactotrophs.». J Pharmacol Exp Ther 301 (3): 1179-89. PMID 12023553. doi:10.1124/jpet.301.3.1179. 
  4. ↑ ((Darney KJ Jr)), Lewis MH, Brewster WK, Nichols DE, Mailman RB (1991). «Behavioral effects in the rat of dihydrexidine, a high-potency, full-efficacy D1 dopamine receptor agonist.». Neuropsychopharmacology 5 (3): 187-195. PMID 1684499. 
  5. ↑ Taylor JR, Lawrence MS, ((Redmond DE Jr)), Elsworth JD, Roth RH, Nichols DE, Mailman RB (1991). «Dihydrexidine, a full dopamine D1 agonist, reduces MPTP-induced parkinsonism in monkeys.». Eur J Pharmacol 199 (3): 389-391. PMID 1680717. doi:10.1016/0014-2999(91)90508-N. 
  6. ↑ Mailman RB, Nichols DE (1998). «Dopamine D1 receptor agonists as antiparkinson drugs.». Trends Pharmacol. Sci. 19 (7): 255-256. PMID 9703756. doi:10.1016/S0165-6147(98)01219-X. 
  7. ↑ Salmi, Peter; Isacson, Ruben; Kull, Björn (7 de junio de 2006). «Dihydrexidine - The First Full Dopamine D1 Receptor Agonist». CNS Drug Reviews 10 (3): 230-242. ISSN 1080-563X. doi:10.1111/j.1527-3458.2004.tb00024.x. Consultado el 11 de mayo de 2023. 
  8. ↑ a b Gómez, José Luis Santos; Sánchez-Morla, Eva María; León, Ana Isabel Aparicio (27 de julio de 2016). Esquizofrenia: tratamiento de los síntomas negativos y cognitivos. Editorial Glosa, S.L. p. 126. ISBN 978-84-7429-644-0. Consultado el 11 de mayo de 2023. 
  9. ↑ Blanchet PJ, Fang J, Gillespie M, Sabounjian L, Locke KW, Gammans R, Mouradian MM, Chase TN (1998). «Effects of the full dopamine D1 receptor agonist dihydrexidine in Parkinson's disease.». Clin. Neuropharmacol. 21 (6): 339-343. PMID 9844789. 
  10. ↑ George MS, Molnar CE, Grenesko EL, Anderson B, Mu Q, Johnson K, Nahas Z, Knable M, Fernandes P, Juncos J, Huang X, Nichols DE, Mailman RB (2007). «A single 20 mg dose of dihydrexidine (DAR-0100), a full dopamine D1 agonist, is safe and tolerated in patients with schizophrenia.». Schizophr. Res. 93 (1–3): 42-50. PMID 17467956. doi:10.1016/j.schres.2007.03.011. 
  11. ↑ Mu Q, Johnson K, Morgan PS, Grenesko EL, Molnar CE, Anderson B, Nahas Z, Kozel FA, Kose S, Knable M, Fernandes P, Nichols DE, Mailman RB, George MS (2007). «A single 20 mg dose of the full D1 dopamine agonist dihydrexidine (DAR-0100) increases prefrontal perfusion in schizophrenia.». Schizophr. Res. 94 (1–3): 332-341. PMID 17596915. doi:10.1016/j.schres.2007.03.033. 
  12. ↑ Nuevas aportaciones en la búsqueda de antipsicóticos atípicos de estructura referible a butirofenona. Preparación de aminobutirofenonas de conformación restringida en las series del pirazol, isoxazol, oxazol y tiazol.. Univ Santiago de Compostela. p. 47-48. Consultado el 11 de mayo de 2023. 

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