La Copa Simón Bolívar 2010 fue la 22ª edición de la Copa Simón Bolívar. Contó con la participación de 18 clubes campeones de las 9 asociaciones departamentales. El torneo comenzó el 4 de septiembre y finalizó el 20 de noviembre del 2010.
Por segunda vez en su historia, Nacional Potosí logró el campeonato y ascenso a primera división, mientras que Real América disputó el ascenso indirecto ante Real Mamoré.
Los grupos A y B están divididos en las series 1 y 2 y el sistema del campeonato se jugará con partidos de ida y vuelta. Los ganadores de cada llave accederán a la siguiente fase. La segunda instancia será de seis planteles, los tres ganadores más el mejor perdedor. A partir de esa instancia, la definición será en cotejos de ida y vuelta; los dos mejores irán a la final.
El grupo C está conformado por conjuntos del oriente. Clasificaron Calleja y Real América, ambos de Santa Cruz; Primero de Mayo y Atlético Marbán, de Beni, y Universitario y Vaca Díez, de Pando. Estos cuadros jugarán todos contra todos en Santa Cruz. Los dos primeros accederán a la siguiente fase.