Carboxibencilo

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El sustituyente carboxibencilo, símbolo Cbz, Cbo (símbolo obsoleto), o Z (en honor de su inventor Leonidas Zervas), es un carbamato utilizado a menudo en un grupo protector del grupo amina en síntesis orgánica. [1][2]​  Es generalmente utilizado en síntesis de péptidos, en donde el carboxibencilo protege el grupo amina y se introduce por reacción de la amina con clorocarbonato de bencilo (llamado también cloroformato de bencilo) en presencia de una base débil:

El clorocarbonato de bencilo 1 reacciona con un aminoácido 2 para formar un Cbz-aminoácido protegido 3.

El mecanismo de reacción se encuentra estrechamente relacionado con el de la Reacción de Schotten-Baumann. Alternativamente, como en la transpoisición de Curtius, el grupo protector se forma cuando el isocianato intermediario reacciona con el alcohol bencílico.

La amina protegida se puede desproteger mediante hidrogenación catalítica o por tratamiento con HBr, produciendo un ácido carbámico terminal que luego se descarboxila fácilmente para producir la amina libre.

El método utilizado por primera vez por los químicos Max Bergmann y Leonidas Zervas en 1932 para la síntesis de péptidos, por lo que este método de protección también es referido como método de Bergmann-Zervas.[3]​ 

Protección de aminas[editar]

Carboxibencilo protegiendo una amina

El grupo carboxibencilo (Cbz) es  utilizado generalmente en síntesis orgánica como grupo protector para aminas. Los casos más comunes son:

La mayoría de métodos de protección de amina comunes[editar]

Desprotection[editar]

La hidrogenación catalítica en la presencia de una variedad de catalizadores a base de paladio es un método habitual para la desprotección. El paladio en carbono es el más común.[6]

Cbz deprot.png

Alternativamente, los ácidos de Lewis fuertes o HBr se han utilizado, proporcionando una trampa para el carbocation bencilo liberado.[7]

Referencias[editar]

  1. Jakubke, Hans-Dieter; Sewald, Norbert (2008). Peptides from A to Z: A Concise Encyclopedia. John Wiley & Sons. ISBN 978-3-527-62117-0. 
  2. Plantilla:Clayden
  3. Bergmann, Max; Zervas, Leonidas (1932). «Über ein allgemeines Verfahren der Peptid-Synthese» [On a general method of peptide synthesis]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 65 (7): 1192-1201. doi:10.1002/cber.19320650722. 
  4. «Preparation of Carbobenzoxy-L-Tyrosine Methyl and Ethyl Esters and of the Corresponding Carbobenzoxy Hydrazides». Organic Preparations and Procedures International 21 (1): 83-90. 1 de febrero de 1989. ISSN 0030-4948. doi:10.1080/00304948909356350. 
  5. Aggarwal, Varinder K.; Humphries, Paul S.; Fenwick, Ashley (1999). «A Formal Asymmetric Synthesis of Anatoxin-a Using an Enantioselective Deprotonation Strategy on an Eight-Membered Ring». Angewandte Chemie International Edition 38 (13–14): 1985-1986. doi:10.1002/(SICI)1521-3773(19990712)38:13/14<1985::AID-ANIE1985>3.0.CO;2-7. 
  6. «A Useful, Reliable and Safer Protocol for Hydrogenation and the Hydrogenolysis of O-Benzyl Groups: The In Situ Preparation of an Active Pd0/C Catalyst with Well-Defined Properties». Chemistry – A European Journal (en inglés) 16 (41): 12440-12445. 2 de noviembre de 2010. ISSN 1521-3765. doi:10.1002/chem.201001377. 
  7. Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts (1999). Protecting Groups in Organic Synthesis (3 edición). J. Wiley. ISBN 0-471-16019-9.