Glucoproteína 130

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Estructura cristalina de gp130 según su publicación en el Banco de Datos de Proteínas (PDB: 1p9m)
Estructura cristalina de gp130 según su publicación en el Banco de Datos de Proteínas (PDB: 1p9m)

La glucoproteína 130 (también conocida como gp130, IL6ST, IL6-beta o CD130) es una proteína transmembrana y el miembro fundador de la clase de los receptores de citoquinas. Es una subunidad proteica del receptor de citoquinas tipo I dentro de la familia de receptores IL-6. A menudo se le conoce como la subunidad gp130 común, y es importante para la transducción de señales después del acoplamiento de citoquinas.

Estructura[editar]

Al igual que con otros receptores de citoquinas tipo I, la gp130 posee un motivo formado por los motivos de aminoácidos WSXWS TrpSerXTrpSer, que garantiza el correcto plegamiento de la proteína y la unión del ligando.[1]​
Interactúa con las quinasas Janus para desencadenar una señal intracelular después de la interacción del receptor con su ligando. Estructuralmente, gp130 se compone de cinco dominios fibronectina de tipo III y un dominio tipo inmunoglobulina C2 en su porción extracelular.[2]​[3]​

Características[editar]

Todos los miembros de la familia de receptores de IL-6 forman complejos con gp130 para la transducción de señales. Por ejemplo, la IL-6 se une al receptor de IL-6. El complejo de estas dos proteínas se asocia entonces con gp130. Este complejo de 3 proteínas luego homodimeriza para formar un complejo hexamérico que puede transducir señales corriente abajo.[4]​ Existen muchas otras proteínas que se asocian con la gp130, como la cardiotrofina 1 (CT-1), el factor inhibidor de la leucemia (LIF), el factor neurotrófico ciliar (CNTF), la oncostatina M (OSM) y la IL-11.[5]​ También hay otras proteínas que tienen similitud estructural con gp130 y contienen el motivo WSXWS y restos de cisteína conservados. Los miembros de este grupo incluyen LIF-R, OSM-R y G-CSF-R.

Pérdida de gp130[editar]

La proteína gp130 es una parte importante de muchos tipos diferentes de complejos de señalización. La inactivación de gp130 es letal en ratones.[6]​ Los ratones homocigotos muestran al nacer una serie de defectos, entre ellos, el desarrollo deficiente del miocardio ventricular . También aparecen efectos hematopoyéticos, tales como una reducción en el número de células madre en el bazo y el hígado.

Transducción de señales[editar]

La proteína gp130 no tiene actividad intrínseca tirosina quinasa. En su lugar, se fosforila en residuos de tirosina después de formar complejos con otras proteínas. La fosforilación conduce a la asociación con tirosina quinasas JAK/Tyk y factores de transcripción de proteínas STAT.[7]​ En particular, STAT-3 se activa, lo que conduce a la activación de muchos genes posteriores. Otras vías activadas incluyen la señalización RAS y MAPK.

Interacciones[editar]

Se ha demostrado que la glucoproteína 130 interactúa con:

Referencias[editar]

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  3. ↑ «Crystal structure of a cytokine-binding region of gp130». EMBO J 17 (6): 1665-1674. 1998. PMC 1170514. PMID 9501088. doi:10.1093/emboj/17.6.1665. 
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  9. ↑ «An unexpected biochemical and functional interaction between gp130 and the EGF receptor family in breast cancer cells». Oncogene 21 (3): 460-74. January 2002. PMID 11821958. doi:10.1038/sj.onc.1205100. 
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  18. ↑ «The transcription co-repressor TLE1 interacted with the intracellular region of gpl30 through its Q domain». Mol. Cell. Biochem. 232 (1-2): 163-7. March 2002. PMID 12030375. doi:10.1023/A:1014880813692. 

Bibliografía[editar]

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