Diferencia entre revisiones de «Beta glucano»

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[[Image:BetaGlucanReference.jpg|thumb|Diagrama que muestra la orientación y la ubicación de diferentes vínculos de los beta-glucanos.]]
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[[File:Cellulose-Ibeta-from-xtal-2002-3D-balls.png|thumb|right|260px|Estructura tridimensional de celulosa, un β-1, 4 glucano.]]




'''β-Glucanos''' ('''beta-glucanos''') son [[polisacáridos]] de [[monómeros]] D-glucosa ligados con [[enlaces glucosídicos]]. Beta-glucanos son un grupo muy diverso de moléculas que pueden variar en relación a su masa molecular, solubilidad, viscosidad, y configuración tridimensional. Normalmente, se presentan como [[celulosa]] en las plantas, el [[salvado]] de los granos de [[cereal]]es, la pared celular de la levadura del panadero, algunos [[hongos]], [[setas]] y bacterias. Algunas formas de beta-glucanos son útiles en la [[nutrición]] humana como agentes de textura y como suplementos de fibra soluble, pero pueden ser problemáticos en el proceso de elaboración de la cerveza.
'''β-Glucanos''' ('''beta-glucanos''') son [[polisacáridos]] de [[monómeros]] D-glucosa ligados con [[enlaces glucosídicos]]. Beta-glucanos son un grupo muy diverso de moléculas que pueden variar en relación a su masa molecular, solubilidad, viscosidad, y configuración tridimensional. Normalmente, se presentan como [[celulosa]] en las plantas, el [[salvado]] de los granos de [[cereal]]es, la pared celular de la levadura del panadero, algunos [[hongos]], [[setas]] y bacterias. Algunas formas de beta-glucanos son útiles en la [[nutrición]] humana como agentes de textura y como suplementos de fibra soluble, pero pueden ser problemáticos en el proceso de elaboración de la cerveza.


Levaduras, hongos medicinales son derivados de beta-glucanos notables por su capacidad para modular el [[sistema inmune]]. Investigaciones han demostrado que beta-glucanos insolubles (1,3 / 1,6), tienen mayor actividad biológica que sus homólogos beta-glucanos solubles (1,3 / 1,4).<ref>{{cite journal | last = Ooi VE | first = Liu F | year = July 2000 | title = Immunomodulation and anti-cancer activity of polysaccharide-protein complexes | journal = Curr. Med. Chem. | volume = 7 | issue = 7 | pages = 715–29 | pmid = 10702635 }}</ref> Las diferencias entre los enlaces de beta-glucano y su estructura química, en relación a la solubilidad, el modo de acción, y la [[actividad biológica]] en general son muy importantes.
Levaduras, hongos medicinales son derivados de beta-glucanos notables por su capacidad para modular el [[sistema inmune]]. Investigaciones han demostrado que beta-glucanos insolubles (1,3 / 1,6), tienen mayor actividad biológica que sus homólogos beta-glucanos solubles (1,3 / 1,4).<ref>1</ref> Las diferencias entre los enlaces de beta-glucano y su estructura química, en relación a la solubilidad, el modo de acción, y la [[actividad biológica]] en general son muy importantes.


== Información general ==
== Información general ==

[[Image:Bglucans.jpg|thumb|right|Ejemplos de beta-glucanos con diferentes enlaces glucosídicos.]]


Glucanos son polisacáridos que sólo contienen [[glucosa]] como componentes estructurales, y están vinculados con [[enlaces glucosídicos]] β.
Glucanos son polisacáridos que sólo contienen [[glucosa]] como componentes estructurales, y están vinculados con [[enlaces glucosídicos]] β.
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Los números 1,4 y 6 identifican los átomos de carbono en cada extremo del enlace glucosídico. La numeración se inicia junto al oxígeno del anillo (véase la [[glucosa]]).
Los números 1,4 y 6 identifican los átomos de carbono en cada extremo del enlace glucosídico. La numeración se inicia junto al oxígeno del anillo (véase la [[glucosa]]).


Ejemplos de beta glucanos incluyen:
Ejemplos de beta glucanos incluyen:
{| class="wikitable"
|-
! Nombre
! Enlace glucosídico
! Notas
|-
| [[celulosa]]
| β-1,4
|
|-
| [[curdlan]] FALTA
| β-1,3
|
|-
| [[laminarin]] FALTA
| β-1,3 y β-1,6
|
|-
| [[chrysolaminarin]]
| β-1,3
|
|-
| [[lentinan]]
| β-1,6:β-1,3
| aislado de ''[[Lentinula edodes]]''
|-
| [[lichenin]]
| β-1,3 y β-1,4
|
|-
| [[pleuran]]
| β-1,3 y β-1,6
| aislado de ''[[Pleurotus ostreatus]]''
|-
| [[zymosan]]
| β-1,3
|
|}


== Química de los Beta-glucanos ==
== Química de los Beta-glucanos ==
[[Image:Beta-D-glucopyranose-2D-skeletal.png|thumb|Molecula de glucosa, visualización de la numeración de los carbonos y la numeración beta.]]


Por definición, los beta-glucanos son cadenas de D-[[polisacáridos]] de glucosa, unidas por [[enlaces glucosídicos]] tipo beta. Estos anillos D-glucosa de seis caras pueden ser conectados unos a otros, en una variedad de posiciones en la estructura del anillo de D-glucosa. Algunos compuestos de beta-glucano, se repiten continuamente debido a la unión de D-glucosa en posiciones específicas. Un ejemplo de esto sería el almidón. El almidón se compone de una larga cadena de moléculas de D-glucosa, unidas unas a otras, una y otra vez, en la posición (1,4).
Por definición, los beta-glucanos son cadenas de D-[[polisacáridos]] de glucosa, unidas por [[enlaces glucosídicos]] tipo beta. Estos anillos D-glucosa de seis caras pueden ser conectados unos a otros, en una variedad de posiciones en la estructura del anillo de D-glucosa. Algunos compuestos de beta-glucano, se repiten continuamente debido a la unión de D-glucosa en posiciones específicas. Un ejemplo de esto sería el almidón. El almidón se compone de una larga cadena de moléculas de D-glucosa, unidas unas a otras, una y otra vez, en la posición (1,4).
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La forma más activa de los beta-glucanos son los que integran unidades de D-glucosa unidas unas a otras en la posición (1,3) con cadenas laterales de D-glucosa unidas a la posición (1,6). Éstas son referidas como beta - 1,3/1,6 glucano. Algunos investigadores han sugerido que es la frecuencia, la ubicación, y la longitud de la cadena lateral en lugar de la columna vertebral de beta glucanos que determinan su actividad del sistema inmune. Otra variable es el hecho de que algunos de estos compuestos contienen una única cadena de filamentos, mientras que las columnas vertebrales de otros 1,3 beta-glucanos existen en forma de cadenas hélice dobles y triples. En algunos casos, las proteínas vinculadas a la columna vertebral del beta (1,3) glucano también pueden estar involucrado en actividades terapéuticas.
La forma más activa de los beta-glucanos son los que integran unidades de D-glucosa unidas unas a otras en la posición (1,3) con cadenas laterales de D-glucosa unidas a la posición (1,6). Éstas son referidas como beta - 1,3/1,6 glucano. Algunos investigadores han sugerido que es la frecuencia, la ubicación, y la longitud de la cadena lateral en lugar de la columna vertebral de beta glucanos que determinan su actividad del sistema inmune. Otra variable es el hecho de que algunos de estos compuestos contienen una única cadena de filamentos, mientras que las columnas vertebrales de otros 1,3 beta-glucanos existen en forma de cadenas hélice dobles y triples. En algunos casos, las proteínas vinculadas a la columna vertebral del beta (1,3) glucano también pueden estar involucrado en actividades terapéuticas.
Aunque estos compuestos tengan un potencial interesante para la mejoría del sistema inmunológico, se debe enfatizar que la investigación está todavía en el inicio. Hay opiniones diferentes sobre qué peso molecular, forma, estructura, y fuente de beta (1,3) glucanos proporcionan el mayor beneficio terapéutico.
Aunque estos compuestos tengan un potencial interesante para la mejoría del sistema inmunológico, se debe enfatizar que la investigación está todavía en el inicio. Hay opiniones diferentes sobre qué peso molecular, forma, estructura, y fuente de beta (1,3) glucanos proporcionan el mayor beneficio terapéutico.


== Fuentes de Beta-glucano en la naturaleza ==
== Fuentes en la naturaleza de Beta-glucano ==
[[Image:Shiitake8.JPG|thumb|Algunos hongos, como el [[Shiitake]], contienen grandes cantidades de beta-glucanos.]]



Una de las fuentes más comunes de la beta (1,3) D-glucano para el uso de suplementos se deriva de la pared celular de la levadura (Saccharomyces cerevisiae). Sin embargo, los beta (1,3) (1,4) glucanos también son extraídos de los salvados de algunos granos como la [[avena]] y [[cebada]], y en un grado menor en el [[centeno]] y el [[trigo]]. La versión beta (1,3) D-glucanos de la levadura son a menudo insolubles. Las que se extraen de los granos tienden a ser tanto solubles como insolubles. Otras fuentes incluyen algunos tipos de algas<ref>{{cite journal | last = Teas | first = J | year = 1983 | title = The dietary intake of Laminarin, a brown seaweed, and breast cancer prevention | journal = Nutrition and cancer | volume = 4 | issue = 3 | pages = 217–222 | publisher = [[Lawrence Erlbaum Associates]] | issn = 0163-5581 | pmid = 6302638 }}</ref> y varias especies de hongos, tales como Reishi, [[Shiitake]] y Maitake.<ref>{{cite journal | last = Wasser | first = SP | coauthors = Weis AL | year = 1999 | title = Therapeutic effects of substances occurring in higher Basidiomycetes mushrooms: a modern perspective | journal = Critical reviews in immunology | volume = 19 | issue = 1 | pages = 65–96 | publisher = Begell House | location = United States | issn = 1040-8401 | pmid = 9987601 }}</ref>
Una de las fuentes más comunes de la beta (1,3) D-glucano para el uso de suplementos se deriva de la pared celular de la levadura (Saccharomyces cerevisiae). Sin embargo, los beta (1,3) (1,4) glucanos también son extraídos de los salvados de algunos granos como la [[avena]] y [[cebada]], y en un grado menor en el [[centeno]] y el [[trigo]]. La versión beta (1,3) D-glucanos de la levadura son a menudo insolubles. Las que se extraen de los granos tienden a ser tanto solubles como insolubles. Otras fuentes incluyen algunos tipos de algas<ref>2</ref> y varias especies de hongos, tales como Reishi, [[Shiitake]] y Maitake<ref>3</ref>.


== Beta-glucano y el sistema inmunológico ==
== Beta-glucano y el sistema inmunológico ==


Beta-glucanos son conocidos como "modificadores de respuesta biológica" por su capacidad de activar el sistema inmunológico.<ref>{{cite journal | last = Miura | first = NN | coauthors = Ohno N, Aketagawa J, Tamura H, Tanaka S, Yadomae T | date = | year = 1996 | month = January | title = Blood clearance of (1-->3)-beta-D-glucan in MRL lpr/lpr mice | journal = FEMS immunology and medical microbiology | volume = 13 | issue = 1 | pages = 51–57 | publisher = [[Blackwell Publishing]] | location = England | issn = 0928-8244 | pmid = 8821398 }}</ref> Los inmunólogos de la Universidad de Louisville, descubrieran que un receptor en la superficie de las células inmunes llamado Receptor del Complemento 3 (CR3 o CD11b / [[CD18]]) es responsable de la unión a beta-glucanos, permitiendo que las células inmunes las reconozcan como "no-yo."<ref name="Vetvicka"/>
Beta-glucanos son conocidos como "modificadores de respuesta biológica" por su capacidad de activar el sistema inmunológico.<ref>4</ref> Los inmunólogos de la Universidad de Louisville, descubrieran que un receptor en la superficie de las células inmunes llamado Receptor del Complemento 3 (CR3 o CD11b / [[CD18]]) es responsable de la unión a beta-glucanos, permitiendo que las células inmunes las reconozcan como "no-yo."<ref>5</ref>
Sin embargo, cabe señalar que la actividad de beta-glucanos es diferente de algunos fármacos que tienen la capacidad de sobre-estimulación del sistema inmunológico.
Sin embargo, cabe señalar que la actividad de beta-glucanos es diferente de algunos fármacos que tienen la capacidad de sobre-estimulación del sistema inmunológico.
Algunos fármacos tienen el potencial de empujar al sistema inmune a una estimulación excesiva, y por lo tanto están contraindicados en individuos con enfermedades autoinmunes, alergias o infecciones por hongos. Beta-glucanos hacen el sistema inmunológico funcionar mejor sin llegar a ser demasiado activo.<ref>{{cite journal | last = Chihara | first = G | year = 1992 | title = Recent progress in immunopharmacology and therapeutic effects of polysaccharides | journal = Developments in biological standardization | volume = 77 | pages = 191–197 | publisher = [[Karger]] | location = Switzerland | issn = 0301-5149 | pmid = 1426662 }}</ref> Además de mejorar la actividad del sistema inmunológico, los beta-glucanos ayudan a normalizar los elevados niveles de colesterol LDL, ayudan en la cicatrización de heridas, ayudan a prevenir infecciones, y también tienen potencial como adyuvante en el tratamiento del cáncer.
Algunos fármacos tienen el potencial de empujar al sistema inmune a una estimulación excesiva, y por lo tanto están contraindicados en individuos con enfermedades autoinmunes, alergias o infecciones por hongos. Beta-glucanos hacen el sistema inmunológico funcionar mejor sin llegar a ser demasiado activo.<ref>6</ref> Además de mejorar la actividad del sistema inmunológico, los beta-glucanos ayudan a normalizar los elevados niveles de colesterol LDL, ayudan en la cicatrización de heridas, ayudan a prevenir infecciones, y también tienen potencial como adyuvante en el tratamiento del cáncer.


== Aplicaciones clínicas ==
== Aplicaciones clínicas ==
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=== Cáncer ===
=== Cáncer ===


Beta-glucanos, como lentinano (derivado del hongo [[Shiitake]]) y polisacárido-K, han sido utilizados como terapia inmunológica para el cáncer desde 1980, principalmente en Japón. Investigaciones han demostrado que los beta-glucanos pueden ser anti-tumorales y ejercer actividad anti-cáncer.<ref>{{cite journal | last = DiLuzio | first = NR | coauthors = Williams DL, McNamee RB, Malshet VG | year = 1980 | title = Comparative evaluation of the tumor inhibitory and antibacterial activity of solubilized and particulate glucan | journal = Recent results in cancer research. Fortschritte der Krebsforschung. Progrès dans les recherches sur le cancer | volume = 75 | pages = 165–172 | publisher = [[Springer Verlag]] | location = Germany | issn = 0080-0015 | pmid = 7232829 }}</ref><ref>{{cite journal | last = Morikawa | first = K | coauthors = Takeda R, Yamazaki M, Mizuno D | year = 1985 | month = April | title = Induction of tumoricidal activity of polymorphonuclear leukocytes by a linear beta-1,3-D-glucan and other immunomodulators in murine cells | journal = Cancer research | volume = 45 | issue = 4 | pages = 1496–1501 | publisher = [[American Association for Cancer Research]] | location = United States | issn = 0008-5472 | pmid = 3156669 }}</ref><ref>{{cite journal | last = Mansell | first = PW | coauthors = Ichinose H, Reed RJ, Krementz ET, McNamee R, Di Luzio NR | year = 1975 | month = March | title = Macrophage-mediated destruction of human malignant cells in vivo | journal = Journal of the National Cancer Institute | volume = 54 | issue = 3 | pages = 571–580 | publisher = [[Oxford University Press]] | location = United States | issn = 0027-8874 | pmid = 1123850 }}</ref> En un estudio con ratones, 1,3 beta glucanos han conseguido inhibir los tumores y metástasis hepáticas.<ref>{{cite journal | last = Sveinbjørnsson | first = B | coauthors = Rushfeldt C, Seljelid R, Smedsrød B | year = 1998 | month = May | title = Inhibition of establishment and growth of mouse liver metastases after treatment with interferon gamma and beta-1,3-D-glucan | journal = Hepatology (Baltimore, Md.) | volume = 27 | issue = 5 | pages = 1241–1248 | publisher = [[John Wiley & Sons|Wiley]] | location = United States | pmid = 9581677 | doi = 10.1002/hep.510270509 }}</ref> En algunos estudios, los beta 1, 3 glucanos han potenciado los efectos de la quimioterapia. En un experimento de cáncer, utilizando ratones, la administración de ciclofosfamida, en conjunto con los beta 1, 3 glucanos derivados de levadura resultó en la reducción de la mortalidad.<ref>{{cite journal | last = Thompson | first = IM | coauthors = Spence CR, Lamm DL, DiLuzio NR | year = 1987 | month = November | title = Immunochemotherapy of bladder carcinoma with glucan and cyclophosphamide | journal = The American journal of the medical sciences | volume = 294 | issue = 5 | pages = 294–300 | publisher = [[Lippincott Williams & Wilkins]] | location = United States | pmid = 3425579 | doi = 10.1097/00000441-198711000-00002 }}</ref> En pacientes humanos con cáncer gástrico avanzado, la administración de beta 1, 3 glucanos derivados de setas [[Shiitake]], en conjunto con la quimioterapia resultó en tiempos de sobrevivencia prolongada.<ref>{{cite journal | last = Wakui | first = A | coauthors = Kasai M, Konno K, Abe R, Kanamaru R, Takahashi K, Nakai Y, Yoshida Y, Koie H, Masuda H, et al. | year = 1986 | month = April | title = Randomized study of lentinan on patients with advanced gastric and colorectal cancer. Tohoku Lentinan Study Group | journal = Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy | volume = 13 | issue = 4 pt 1 | pages = 1050–1059 | publisher = Gan To Kagaku Ryohosha | location = Japan | issn = 0385-0684 | pmid = 3083785 | language = Japanese }}</ref>
Beta-glucanos, como lentinano (derivado del hongo [[Shiitake]]) y polisacárido-K, han sido utilizados como terapia inmunológica para el cáncer desde 1980, principalmente en Japón. Investigaciones han demostrado que los beta-glucanos pueden ser anti-tumorales y ejercer actividad anti-cáncer.<ref>7</ref><ref>8</ref><ref>9</ref> En un estudio con ratones, 1,3 beta glucanos han conseguido inhibir los tumores y metástasis hepáticas.<ref>10</ref> En algunos estudios, los beta 1, 3 glucanos han potenciado los efectos de la quimioterapia. En un experimento de cáncer, utilizando ratones, la administración de ciclofosfamida, en conjunto con los beta 1, 3 glucanos derivados de levadura resultó en la reducción de la mortalidad.<ref>11</ref> En pacientes humanos con cáncer gástrico avanzado, la administración de beta 1, 3 glucanos derivados de setas [[Shiitake]], en conjunto con la quimioterapia resultó en tiempos de sobrevivencia prolongada.<ref>12</ref>


Estudios pre-clínicos han demostrado que un producto de levadura β glucano soluble, cuando se utiliza en combinación con ciertos anticuerpos monoclonales o vacunas contra el cáncer, ofrece mejoras significativas en la sobrevivencia a largo plazo frente a anticuerpos monoclonales solos.<ref name="Vetvicka">{{cite journal | last = Vetvicka | first = V | coauthors = Thornton BP, Ross GD | date = 1996-07-01 | title = Soluble beta-glucan polysaccharide binding to the lectin site of neutrophil or natural killer cell complement receptor type 3 (CD11b/CD18) generates a primed state of the receptor capable of mediating cytotoxicity of iC3b-opsonized target cells | journal = The Journal of clinical investigation | volume = 98 | issue = 1 | pages = 50–61 | publisher = American Society for Clinical Investigation | location = United States | pmid = 8690804 | doi = 10.1172/JCI118777 }}</ref> Este beneficio, sin embargo, no es resultado del Betafectin potenciar la acción específica de la muerte de anticuerpos. La actividad anti-tumoral es debida a un mecanismo único que consiste en matar a los [[neutrófilos]] que están preparados con Betafectin y que normalmente no están implicados en la lucha contra el cáncer.<ref name="Vetvicka"/><ref name="Hong 04">{{cite journal | last = Hong | first = F | coauthors = Yan J, Baran JT, Allendorf DJ, Hansen RD, Ostroff GR, Xing PX, Cheung NK, Ross GD | date = 2004-07-15 | title = Mechanism by which orally administered beta-1,3-glucans enhance the tumoricidal activity of antitumor monoclonal antibodies in murine tumor models | journal = Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) | volume = 173 | issue = 2 | pages = 797–806 | publisher = American Association of Immunologists | location = United States | issn = 0022-1767 | pmid = 15240666 }}</ref> Una investigación reciente de Hong et al., demuestra que este mecanismo de acción es eficaz contra una amplia gama de tipos de cáncer cuando se utiliza en combinación con anticuerpos monoclonales específicos que activan el complemento que se une al tumor.<ref>{{cite journal | last = Hong | first = F | coauthors = Hansen RD, Yan J, Allendorf DJ, Baran JT, Ostroff GR, Ross GD | date = 2003-12-15 | title = Beta-glucan functions as an adjuvant for monoclonal antibody immunotherapy by recruiting tumoricidal granulocytes as killer cells | journal = Cancer research | volume = 63 | issue = 24 | pages = 9023–9031 | publisher = [[American Association for Cancer Research]] | location = United States | issn = 0008-5472 | pmid = 14695221 }}</ref> El [[complemento]] permite a estos neutrófilos encontrar el tumor y unirse a ello, lo que facilita su muerte. Las células del sistema inmune son la primera línea de defensa del cuerpo y circulan en el organismo, ejerciendo una respuesta inmune contra organismos "extranjeros" (bacterias, hongos, parásitos). En general, los neutrófilos no están relacionados con la destrucción del tejido canceroso, porque estas células inmunes identifican el cáncer como "yo" en vez de lo identificar como extranjero o "no-yo". Actualmente, en la inmunoterapia del cáncer participan los anticuerpos monoclonales y también vacunas, que estimulan la respuesta inmune adquirida, pero no hacen nada para cambiar la imagen del sistema inmunitario innato del cáncer como "yo". Así, los anticuerpos monoclonales por sí solos no participan o no inician la posibilidad de matar del sistema inmunitario innato, que es nuestro principal mecanismo de defensa contra las infecciones provocadas por bacterias y levaduras (hongos).
Estudios pre-clínicos han demostrado que un producto de levadura β glucano soluble, cuando se utiliza en combinación con ciertos anticuerpos monoclonales o vacunas contra el cáncer, ofrece mejoras significativas en la sobrevivencia a largo plazo frente a anticuerpos monoclonales solos.<ref>5</ref> Este beneficio, sin embargo, no es resultado del Betafectin potenciar la acción específica de la muerte de anticuerpos. La actividad anti-tumoral es debida a un mecanismo único que consiste en matar a los [[neutrófilos]] que están preparados con Betafectin y que normalmente no están implicados en la lucha contra el cáncer.<ref>5</ref><ref>13</ref> Una investigación reciente de Hong et al., demuestra que este mecanismo de acción es eficaz contra una amplia gama de tipos de cáncer cuando se utiliza en combinación con anticuerpos monoclonales específicos que activan el complemento que se une al tumor.<ref>14</ref> El [[complemento]] permite a estos neutrófilos encontrar el tumor y unirse a ello, lo que facilita su muerte. Las células del sistema inmune son la primera línea de defensa del cuerpo y circulan en el organismo, ejerciendo una respuesta inmune contra organismos "extranjeros" (bacterias, hongos, parásitos). En general, los neutrófilos no están relacionados con la destrucción del tejido canceroso, porque estas células inmunes identifican el cáncer como "yo" en vez de lo identificar como extranjero o "no-yo". Actualmente, en la inmunoterapia del cáncer participan los anticuerpos monoclonales y también vacunas, que estimulan la respuesta inmune adquirida, pero no hacen nada para cambiar la imagen del sistema inmunitario innato del cáncer como "yo". Así, los anticuerpos monoclonales por sí solos no participan o no inician la posibilidad de matar del sistema inmunitario innato, que es nuestro principal mecanismo de defensa contra las infecciones provocadas por bacterias y levaduras (hongos).


Dr. Gordon Ross y Dr. Václav Vetvicka, inmunólogos y investigadores respetados de cáncer en la Universidad de Louisville, descubrieran que un receptor en la superficie de estas células de inmunidad innata llamado Receptor del Complemento 3 (CR3 o CD11b / [[CD18]]) es el responsable de la unión a los hongos o a la levadura, permitiendo que las células inmunes los reconozcan como "no-yo."<ref name="Vetvicka"/> Este receptor es un receptor de ocupación doble, ya que tiene dos locales de unión. El primer local es el responsable de la unión a un tipo de complemento, una proteína soluble en la sangre, conocida como C3 (o iC3b). C3 se adhiere a los agentes patógenos a que se han dirigido los anticuerpos específicos. El segundo local de este receptor se une a un hidrato de carbono de la levadura o de las células de los hongos, permitiendo que la célula inmune reconozca las levaduras y los hongos que sean "no-yo".<ref name="Hong 04"/><ref>{{cite journal | last = Thornton | first = BP | coauthors = Vĕtvicka V, Pitman M, Goldman RC, Ross GD | date = 1996-02-01 | title = Analysis of the sugar specificity and molecular location of the beta-glucan-binding lectin site of complement receptor type 3 (CD11b/CD18) | journal = Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) | volume = 156 | issue = 3 | pages = 1235–1246 | publisher = American Association of Immunologists | location = United States | issn = 0022-1767 | pmid = 8558003 }}</ref> Los dos locales de estos receptores deben ser ocupados de modo a activar la célula inmune para destruir las levaduras u hongos. Existen dos obstáculos que impiden el uso de este mecanismo de acción contra el cáncer por parte de los neutrófilos. En primer lugar, el cuerpo no suele generar suficientes anticuerpos naturales para enlazar con el tumor, y esto impide la activación y el acoplamiento de lo complemento a la superficie de la célula del cáncer. Por lo tanto, los neutrófilos no se vinculan al cáncer a partir del local del primer receptor de CR3. El segundo obstáculo es que cuando la respuesta de los anticuerpos naturales se complementa con anticuerpos monoclonales (fijan el complemento y el enlace se produce en el primer local), los tumores no contienen en su superficie hidratos de carbono actuando como extranjeros y produciendo una "segunda señal" que permitan a los neutrófilos a reconocer el cáncer como "no-yo".<ref name="Hong 04"/><ref>{{cite journal | last = Gelderman | first = KA | coauthors = Tomlinson S, Ross GD, Gorter A | year = 2004 | month = March | title = Complement function in mAb-mediated cancer immunotherapy | journal = Trends in immunology | volume = 25 | issue = 3 | pages = 158–164 | publisher = [[Elsevier Science]] | location = England | pmid = 15036044 | doi = 10.1016/j.it.2004.01.008 }}</ref> Otros [[receptores]] humanos han sido identificados como siendo capases de recibir señales de beta-glucanos, tales como Dectin-1, lactosylceramide, y scavenger receptores.
Dr. Gordon Ross y Dr. Václav Vetvicka, inmunólogos y investigadores respetados de cáncer en la Universidad de Louisville, descubrieran que un receptor en la superficie de estas células de inmunidad innata llamado Receptor del Complemento 3 (CR3 o CD11b / [[CD18]]) es el responsable de la unión a los hongos o a la levadura, permitiendo que las células inmunes los reconozcan como "no-yo."<ref>5</ref> Este receptor es un receptor de ocupación doble, ya que tiene dos locales de unión. El primer local es el responsable de la unión a un tipo de complemento, una proteína soluble en la sangre, conocida como C3 (o iC3b). C3 se adhiere a los agentes patógenos a que se han dirigido los anticuerpos específicos. El segundo local de este receptor se une a un hidrato de carbono de la levadura o de las células de los hongos, permitiendo que la célula inmune reconozca las levaduras y los hongos que sean "no-yo".<ref>13</ref><ref>15</ref> Los dos locales de estos receptores deben ser ocupados de modo a activar la célula inmune para destruir las levaduras u hongos. Existen dos obstáculos que impiden el uso de este mecanismo de acción contra el cáncer por parte de los neutrófilos. En primer lugar, el cuerpo no suele generar suficientes anticuerpos naturales para enlazar con el tumor, y esto impide la activación y el acoplamiento de lo complemento a la superficie de la célula del cáncer. Por lo tanto, los neutrófilos no se vinculan al cáncer a partir del local del primer receptor de CR3. El segundo obstáculo es que cuando la respuesta de los anticuerpos naturales se complementa con anticuerpos monoclonales (fijan el complemento y el enlace se produce en el primer local), los tumores no contienen en su superficie hidratos de carbono actuando como extranjeros y produciendo una "segunda señal" que permitan a los neutrófilos a reconocer el cáncer como "no-yo".<ref>13</ref><ref>16</ref> Otros [[receptores]] humanos han sido identificados como siendo capases de recibir señales de beta-glucanos, tales como Dectin-1, lactosylceramide, y scavenger receptores.


El Dr. Ross descubrió que un biofragmento procesado de Imprime PGG se une específicamente al local del segundo receptor CR3 en los neutrófilos. Cuando los neutrófilos se unen a los tumores, el Betafectin les permite "ver" el cáncer como si fuera una levadura o hongos patógenos y también proporciona la "segunda señal" para desencadenar la muerte. En resumen, el Betafectin hace con que los neutrófilos luchen contra el cáncer, mejorando la eficacia del complemento de activación de los anticuerpos monoclonales y vacunas a través de un mecanismo de diferentes muertes.
El Dr. Ross descubrió que un biofragmento procesado de Imprime PGG se une específicamente al local del segundo receptor CR3 en los neutrófilos. Cuando los neutrófilos se unen a los tumores, el Betafectin les permite "ver" el cáncer como si fuera una levadura o hongos patógenos y también proporciona la "segunda señal" para desencadenar la muerte. En resumen, el Betafectin hace con que los neutrófilos luchen contra el cáncer, mejorando la eficacia del complemento de activación de los anticuerpos monoclonales y vacunas a través de un mecanismo de diferentes muertes.


Diversas investigaciones han demostrado con éxito que la forma oral de levadura de beta 1,3 D-glucano tiene efectos protectores similares a la versión de la inyección, incluyendo la defensa contra las enfermedades infecciosas y el cáncer.<ref>17</ref><ref>18</ref><ref>19</ref><ref>20</ref><ref>21</ref> Recientemente, se descubrió que la ingesta de glucano por vía oral puede aumentar significativamente la proliferación y activación de los monocitos de sangre de pacientes con cáncer de mama avanzado.<ref>22</ref>
Diversas investigaciones han demostrado con éxito que la forma oral de levadura de beta 1,3 D-glucano tiene efectos protectores similares a la versión de la inyección, incluyendo la defensa contra las enfermedades infecciosas y el cáncer.<ref name="Pilot Study">{{cite journal | last = Vetvicka | first = V | coauthors = Terayama K, Mandeville R, Brousseau P, Kournikakis B, Ostroff G | year = 2002 | title = Pilot Study: Orally-Administered Yeast β1,3-glucan Prophylactically Protects Against Anthrax Infection and Cancer in Mice | journal = Journal of the American Nutraceutical Association | volume = 5 | issue = 2 | pages = 5–9 | publisher = Birmingham, AL : The Association | url = http://www.ana-jana.org/Journal/journals/JANAVol52.pdf |format=PDF| issn = 1521-4524 }}</ref><ref>{{cite journal | last = Fujimoto | first = S | year = 1989 | month = September | title = Clinical efficacies of schizophyllan (SPG) on advanced gastric cancer | journal = Nippon Geka Gakkai Zasshi | volume = 90 | issue = 9 | pages = 1447–1450 | publisher = Nippon Geka Gakkai | location = Japan | issn = 0301-4894 | pmid = 2531270 | language = Japanese }}</ref><ref>{{cite journal | last = Hanaue | first = H | coauthors = Tokuda Y, Machimura T, Kamijoh A, Kondo Y, Ogoshi K, Makuuchi H, Nakasaki H, Tajima T, Mitomi T, et al. | year = 1989 | month = Sep-October | title = Effects of oral lentinan on T-cell subsets in peripheral venous blood. | journal = Clinical therapeutics | volume = 11 | issue = 5 | pages = 614–622 | publisher = Excerpta Medica | location = United States | issn = 0149-2918 | pmid = 2529966 }}</ref><ref>{{cite journal | last = Rice | first = PJ | coauthors = Adams EL, Ozment-Skelton T, Gonzalez AJ, Goldman MP, Lockhart BE, Barker LA, Breuel KF, Deponti WK, Kalbfleisch JH, Ensley HE, Brown GD, Gordon S, Williams DL | year = 2005 | month = September | title = Oral delivery and gastrointestinal absorption of soluble glucans stimulate increased resistance to infectious challenge | journal = The Journal of pharmacology and experimental therapeutics | volume = 314 | issue = 3 | pages = 1079–1086 | publisher = [[American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics]] | location = United States | pmid = 15976018 | doi = 10.1124/jpet.105.085415 }}</ref><ref>{{cite journal | last = Suzuki | first = I | coauthors = Hashimoto K, Ohno N, Tanaka H, Yadomae T | year = 1989 | title = Immunomodulation by orally administered beta-glucan in mice | journal = >International journal of immunopharmacology | volume = 11 | issue = 7 | pages = 761–769 | publisher = [[Elsevier Science]] | location = England | pmid = 2599714 | doi = 10.1016/0192-0561(89)90130-6 }}</ref> Recientemente, se descubrió que la ingesta de glucano por vía oral puede aumentar significativamente la proliferación y activación de los monocitos de sangre de pacientes con cáncer de mama avanzado.<ref>{{cite journal | last = Demir | first = G | coauthors = Klein HO, Mandel-Molinas N, Tuzuner N | year = 2007 | month = January | title = Beta glucan induces proliferation and activation of monocytes in peripheral blood of patients with advanced breast cancer | journal = International immunopharmacology | volume = 7 | issue = 1 | pages = 113–116 | publisher = [[Elsevier Science]] | location = Netherlands | pmid = 17161824 | doi = 10.1016/j.intimp.2006.08.011 }}</ref>


La tecnología tiene una amplia aplicación para el tratamiento del cáncer. Cada célula de un tumor canceroso tiene antígenos específicos en la suya superficie, y algunos de ellos son comunes a otros tipos de cáncer (Ejemplo: mucina 1 está presente en aproximadamente el 70% de todos los tipos de células cancerosas). Diversas inmunoterapias han demostrado que existen diferentes antígenos para la unión de anticuerpos monoclonales en las células tumorales. Esto se ha traducido en el desarrollo de cientos de anticuerpos monoclonales dirigidos a un antígeno específico diferente en las células cancerosas. En los estudios de investigación, el Betafectin ha mejorado la eficacia de todos los complementos testados que activaban los anticuerpos monoclonales, incluyendo cáncer de mama, de hígado y de pulmón (datos de la empresa). La magnitud de éxito varía de acuerdo con el anticuerpo monoclonal específico utilizado y el tipo de cáncer.
La tecnología tiene una amplia aplicación para el tratamiento del cáncer. Cada célula de un tumor canceroso tiene antígenos específicos en la suya superficie, y algunos de ellos son comunes a otros tipos de cáncer (Ejemplo: mucina 1 está presente en aproximadamente el 70% de todos los tipos de células cancerosas). Diversas inmunoterapias han demostrado que existen diferentes antígenos para la unión de anticuerpos monoclonales en las células tumorales. Esto se ha traducido en el desarrollo de cientos de anticuerpos monoclonales dirigidos a un antígeno específico diferente en las células cancerosas. En los estudios de investigación, el Betafectin ha mejorado la eficacia de todos los complementos testados que activaban los anticuerpos monoclonales, incluyendo cáncer de mama, de hígado y de pulmón (datos de la empresa). La magnitud de éxito varía de acuerdo con el anticuerpo monoclonal específico utilizado y el tipo de cáncer.
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Hasta ahora ha habido numerosos estudios y ensayos clínicos realizados con el β-glucano de levadura soluble y con el glucano. Estos estudios van desde el impacto de β-glucano en infecciones post-quirúrgicas nosocomiales hasta la función de β-glucanos de levadura en el tratamiento de las infecciones de ántrax.
Hasta ahora ha habido numerosos estudios y ensayos clínicos realizados con el β-glucano de levadura soluble y con el glucano. Estos estudios van desde el impacto de β-glucano en infecciones post-quirúrgicas nosocomiales hasta la función de β-glucanos de levadura en el tratamiento de las infecciones de ántrax.


Las infecciones post-quirúrgicas son un grave problema después de una cirugía mayor (en 25-27% de las cirugías hay infecciones post-cirugía).<ref name=babineau>{{cite journal | last = Babineau | first = TJ | coauthors = Marcello P, Swails W, Kenler A, Bistrian B, Forse RA | year = 1994 | month = November | title = Randomized phase I/II trial of a macrophage-specific immunomodulator (PGG-glucan) in high-risk surgical patients | journal = Annals of surgery | volume = 220 | issue = 5 | pages = 601–609 | publisher = [[Lippincott Williams & Wilkins]] | location = United States | pmid = 7979607 | doi = 10.1097/00000658-199411000-00002 }}</ref> Las tecnologías de la Alfa-Beta llevaran a cabo una serie de ensayos clínicos en humanos en la década de 1990 para evaluar el impacto de la terapia con β-glucano para el control de infecciones en pacientes de alto riesgo quirúrgico.<ref name=babineau/> En el ensayo inicial de 34 pacientes fueron aleatoriamente (doble ciego, controlados con placebo) asignados a los grupos de tratamiento o placebo. Los pacientes que recibieron la PGG-glucano tuvieron significativamente menos complicaciones infecciosas que el grupo placebo (el grupo que recibió la PGG-glucano ha tenido 1,4 infecciones por paciente mientras que el grupo placebo ha tenido 3,4 infecciones por paciente). Algunos datos adicionales del estudio clínico han revelado que los pacientes que recibieron PGG-glucano tuvieran una necesidad menor de antibióticos intravenosos y tuvieran también estancias más cortas en la unidad de cuidados intensivos do que los pacientes que recibieron el placebo.
Las infecciones post-quirúrgicas son un grave problema después de una cirugía mayor (en 25-27% de las cirugías hay infecciones post-cirugía).<ref>23</ref> Las tecnologías de la Alfa-Beta llevaran a cabo una serie de ensayos clínicos en humanos en la década de 1990 para evaluar el impacto de la terapia con β-glucano para el control de infecciones en pacientes de alto riesgo quirúrgico.<ref>23</ref> En el ensayo inicial de 34 pacientes fueron aleatoriamente (doble ciego, controlados con placebo) asignados a los grupos de tratamiento o placebo. Los pacientes que recibieron la PGG-glucano tuvieron significativamente menos complicaciones infecciosas que el grupo placebo (el grupo que recibió la PGG-glucano ha tenido 1,4 infecciones por paciente mientras que el grupo placebo ha tenido 3,4 infecciones por paciente). Algunos datos adicionales del estudio clínico han revelado que los pacientes que recibieron PGG-glucano tuvieran una necesidad menor de antibióticos intravenosos y tuvieran también estancias más cortas en la unidad de cuidados intensivos do que los pacientes que recibieron el placebo.


Un ensayo clínico posterior en humanos<ref>{{cite journal | last = Babineau | first = TJ | coauthors = Hackford A, Kenler A, Bistrian B, Forse RA, Fairchild PG, Heard S, Keroack M, Caushaj P, Benotti P | year = 1994 | month = November | title = A phase II multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study of three dosages of an immunomodulator (PGG-glucan) in high-risk surgical patients | journal = Archives of surgery (Chicago, Ill. : 1960) | volume = 129 | issue = 11 | pages = 1204–1210 | publisher = [[American Medical Association]] | location = United States | issn = 0004-0010 | pmid = 7979954 }}</ref> estudió más a fondo el impacto de β-glucano en reducir la incidencia de infecciones en pacientes quirúrgicos de alto riesgo. Los autores encontraron un resultado similar con un dose-response trend (dosificaciones superiores facilitaba mayor reducción de incidencias de infecciones que dosificaciones baja). En el ensayo clínico en humanos 67 pacientes fueron asignados aleatoriamente y recibieron un placebo o una dosis de 0.1, 0.5, 1.0 o 2.0 mg PGG-Glucano por kg de peso corporal. Infecciones graves ocurrieron en cuatro pacientes que recibieron el placebo, tres pacientes que recibieron la dosis más baja (0.1 mg/kg) de PGG-Glucano y solo una infección se observó con la dosis más alta de 2.0 mg/kg de PGG-Glucano.
Un ensayo clínico posterior en humanos<ref>24</ref> estudió más a fondo el impacto de β-glucano en reducir la incidencia de infecciones en pacientes quirúrgicos de alto riesgo. Los autores encontraron un resultado similar con un dose-response trend (dosificaciones superiores facilitaba mayor reducción de incidencias de infecciones que dosificaciones baja). En el ensayo clínico en humanos 67 pacientes fueron asignados aleatoriamente y recibieron un placebo o una dosis de 0.1, 0.5, 1.0 o 2.0 mg PGG-Glucano por kg de peso corporal. Infecciones graves ocurrieron en cuatro pacientes que recibieron el placebo, tres pacientes que recibieron la dosis más baja (0.1 mg/kg) de PGG-Glucano y solo una infección se observó con la dosis más alta de 2.0 mg/kg de PGG-Glucano.


Los resultados de un ensayo clínico en humanos en fase III demostraron que terapia de PGG-Glucano reducía graves infecciones post-operativas en un 39% después de operaciones no-colonrectales de alto riesgo.<ref name=dellinger>{{cite journal | last = Dellinger | first = EP | coauthors = Babineau TJ, Bleicher P, Kaiser AB, Seibert GB, Postier RG, Vogel SB, Norman J, Kaufman D, Galandiuk S, Condon RE | year = 1999 | month = September | title = Effect of PGG-glucan on the rate of serious postoperative infection or death observed after high-risk gastrointestinal operations. Betafectin Gastrointestinal Study Group | journal = Archives of surgery (Chicago, Ill. : 1960) | volume = 134 | issue = 9 | pages = 977–983 | publisher = [[American Medical Association]] | location = United States | pmid = 10487593 | doi = 10.1001/archsurg.134.9.977 }}</ref> Este estudio se realizó en pacientes que ya estaban caracterizados como alto riesgo por el tipo de operación y eran más susceptibles a las infecciones y otras complicaciones.
Los resultados de un ensayo clínico en humanos en fase III demostraron que terapia de PGG-Glucano reducía graves infecciones post-operativas en un 39% después de operaciones no-colonrectales de alto riesgo.<ref>25</ref> Este estudio se realizó en pacientes que ya estaban caracterizados como alto riesgo por el tipo de operación y eran más susceptibles a las infecciones y otras complicaciones.


En este punto del desarrollo de una forma inyectable de b-glucano (Betafectin PGG-Glucano) la mayoría de los científicos ya concluían que b-glucano derivado de la levadura promovía la fagocitosis y la muerte posterior de las bacterias patógenas. Un ensayo clínico en fase III se propuso y se llevo a cabo en treinta-y-nueve centros médicos en los EE.UU. participando 1,249 sujetos estratificados de acuerdo a pacientes quirúrgicos de cirugía colorectal o no-colorectal. El PGG-glucano fue dado una vez pre-operación y tres veces post-operación en 0, 0.5 o 1.0 mg/kg de peso corporal. Dentro de 30 días después de la cirugía el resultado medido fue infección grave o la muerte de los sujetos. Los resultados del ensayo clínico en humanos en fase III demostraron que la terapia inyectable de PGG-Glucano reducía infecciones graves post-operativas con un 39% después de operaciones nocolorectal de alto riesgo.<ref name=dellinger/>
En este punto del desarrollo de una forma inyectable de b-glucano (Betafectin PGG-Glucano) la mayoría de los científicos ya concluían que b-glucano derivado de la levadura promovía la fagocitosis y la muerte posterior de las bacterias patógenas. Un ensayo clínico en fase III se propuso y se llevo a cabo en treinta-y-nueve centros médicos en los EE.UU. participando 1,249 sujetos estratificados de acuerdo a pacientes quirúrgicos de cirugía colorectal o no-colorectal. El PGG-glucano fue dado una vez pre-operación y tres veces post-operación en 0, 0.5 o 1.0 mg/kg de peso corporal. Dentro de 30 días después de la cirugía el resultado medido fue infección grave o la muerte de los sujetos. Los resultados del ensayo clínico en humanos en fase III demostraron que la terapia inyectable de PGG-Glucano reducía infecciones graves post-operativas con un 39% después de operaciones nocolorectal de alto riesgo.<ref>25</ref>


Se han realizado estudios con seres humanos y animales que aun más apoyan la eficacia de β-glucano en la lucha contra diversas enfermedades infecciosas. Un estudio en humanos ha demostrado que el consumo de partículas enteras de glucano en forma oral ha incrementado la capacidad de células inmunes a consumir un desafió bacteriana (fagocitosis). El numero total de células fagocíticas y la eficiencia de la fagocitosis en humanos sanos participantes en el estudio incrementó mientras consumían partículas comerciales de levadura de β-Glucano. Este estudio demostró el potencial de β-glucano de levadura en incrementar la velocidad de reacción del sistema inmune en los desafíos infecciosos. El estudio concluyó que el consumo oral de partículas enteras de glucano mejora la inmunidad natural.
Se han realizado estudios con seres humanos y animales que aun más apoyan la eficacia de β-glucano en la lucha contra diversas enfermedades infecciosas. Un estudio en humanos ha demostrado que el consumo de partículas enteras de glucano en forma oral ha incrementado la capacidad de células inmunes a consumir un desafió bacteriana (fagocitosis). El numero total de células fagocíticas y la eficiencia de la fagocitosis en humanos sanos participantes en el estudio incrementó mientras consumían partículas comerciales de levadura de β-Glucano. Este estudio demostró el potencial de β-glucano de levadura en incrementar la velocidad de reacción del sistema inmune en los desafíos infecciosos. El estudio concluyó que el consumo oral de partículas enteras de glucano mejora la inmunidad natural.


[[Ántrax]] es una enfermedad que no puede ser probado en estudios en seres humanos por razones obvias. En un estudio realizado por el departamento de defensa canadiense, el Dr. Kournikakis demostró que la administración oral de levadura β-glucano dada con o sin antibióticos protege ratones contra infecciones de ántrax.<ref name="Pilot Study"/> Una dosis de antibióticos por vía oral junto con partículas enteras de glucano (2mg/kg de peso corporal o 20 mg/kg de peso corporal) durante ocho días de la infección con Bacillus anthracis protegía a los ratones contra la infección de ántrax durante los 10 días siguientes del periodo test. Los ratones tratados con solo antibiótica no sobrevivieron.
[[Ántrax]] es una enfermedad que no puede ser probado en estudios en seres humanos por razones obvias. En un estudio realizado por el departamento de defensa canadiense, el Dr. Kournikakis demostró que la administración oral de levadura β-glucano dada con o sin antibióticos protege ratones contra infecciones de ántrax.<ref>17</ref> Una dosis de antibióticos por vía oral junto con partículas enteras de glucano (2mg/kg de peso corporal o 20 mg/kg de peso corporal) durante ocho días de la infección con Bacillus anthracis protegía a los ratones contra la infección de ántrax durante los 10 días siguientes del periodo test. Los ratones tratados con solo antibiótica no sobrevivieron.


Un segundo experimento fue realizado para investigar el efecto de β-glucano de levadura por consumo en vía oral después de la exposición de los ratones a B. anthracis. Los resultados fueron similares a la exposición anterior con un 80-90% de la tasa de sobre vivencia a los ratones tratados con β-glucano, pero sólo el 30% para el grupo de control después de 10 días de exposición. La inferencia esperada es que resultados similares se observen en los seres humanos.
Un segundo experimento fue realizado para investigar el efecto de β-glucano de levadura por consumo en vía oral después de la exposición de los ratones a B. anthracis. Los resultados fueron similares a la exposición anterior con un 80-90% de la tasa de sobre vivencia a los ratones tratados con β-glucano, pero sólo el 30% para el grupo de control después de 10 días de exposición. La inferencia esperada es que resultados similares se observen en los seres humanos.
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β-glucano es un conocido modificador de la respuesta biológica (BRM) aislado de los polisacáridos de las paredes de las células de levadura y se compone enteramente de glucosa mediante enlaces β (1,3) en cadenas lineales con una frecuencia variable de enlaces β (1,6) formando cadenas laterales.<ref>{{cite book|last= Stone|first= Bruce A.|coauthors= Clarke, Adrienne E.|title=Chemistry and Biology of (1→3)-β-Glucans|year=1993|month=January|publisher=La Trobe University Press|location=[[Victoria (Australia)|Victoria]], [[Australia]]|isbn=978-1863244091}}</ref> La específica actividad hematopoiética se demostró por primera vez con β-glucano a mediados de la década de 1980 en forma análoga de granulocyte monocyte-colony factor estimulante (GM-CSF).<ref>{{cite journal | last = Patchen | first = ML | coauthors = MacVittie TJ | year = 1983 | month = April | title = Dose-dependent responses of murine pluripotent stem cells and myeloid and erythroid progenitor cells following administration of the immunomodulating agent glucan | journal = Immunopharmacology | volume = 5 | issue = 4 | pages = 303–313 | publisher = Elsevier/North-Holland | location = Netherlands | pmid = 6853144 | doi = 10.1016/0162-3109(83)90046-2 }}</ref> La investigación se realizó inicialmente con partículas β-glucano y más tarde con β-glucanos solubles, todos los cuales fueron administrados por vía intravenosa a ratones.<ref>{{cite journal | last = Patchen | first = ML | coauthors = DiLuzio NR, Jacques P, MacVittie TJ | year = 1984 | month = December | title = Soluble polyglycans enhance recovery from cobalt-60--induced hemopoietic injury | journal = Journal of biological response modifiers | volume = 3 | issue = 6 | pages = 627–633 | publisher = Raven Press | location = United States | issn = 0732-6580 | pmid = 6512563 }}</ref><ref>{{cite journal | last = Patchen | first = ML | coauthors = MacVittie TJ, Wathen LM | date = 1984-11-15 | title = Effects of pre- and post-irradiation glucan treatment on pluripotent stem cells, granulocyte, macrophage and erythroid progenitor cells, and hemopoietic stromal cells | journal = Experientia | volume = 40 | issue = 11 | pages = 1240–1244 | publisher = Birkhäuser Verlag | location = Switzerland | pmid = 6500009 | doi = 10.1007/BF01946654 }}</ref><ref>{{cite journal | last = Petruczenko | first = A | year = 1984 | month = May-June | title = Glucan effect on the survival of mice after radiation exposure | journal = Acta physiologica Polonica | volume = 35 | issue = 3 | pages = 231–236 | publisher = Panstwowy Zaklad Wydawnictw Lekarskich | location = Poland | issn = 0044-6033 | pmid = 6537716 }}</ref> Ratones expuestos a 500-900 cGy (500-900 mrads) de la radiación gamma mostró una recuperación significativamente mayor de leucocitos en la sangre, plaquetas y glóbulos rojos cuando se administraba β-glucano en vía intravenosa.<ref>{{cite journal | last = Patchen | first = ML | coauthors = MacVittie TJ | year = 1986 | month = February | title = Comparative effects of soluble and particulate glucans on survival in irradiated mice | journal = Journal of biological response modifiers | volume = 5 | issue = 1 | pages = 45–60 | publisher = Raven Press | location = United States | issn = 0732-6580 | pmid = 3958754 }}</ref> Otros informes mostraron que el β-glucano podía revertir la mielosupresión producida con fármacos quimioterapeuticos como fluorouracil,<ref name=dellinger/> carboplatinum o ciclophosphamide.<ref>{{cite journal | last = Patchen | first = ML | coauthors = Vaudrain T, Correira H, Martin T, Reese D | year = 1998 | month = December | title = In vitro and in vivo hematopoietic activities of Betafectin PGG-glucan. | journal = Experimental hematology | volume = 26 | issue = 13 | pages = 1247–1254 | publisher = [[Elsevier Science]] | location = Netherlands | issn = 0301-472X | pmid = 9845381 }}</ref> Por otra parte, la actividad anti-infecciosa de β-glucano combinado con su hematopoyesis actividad estimulante resultó en una mayor sobrevivencia en los ratones que recibieron una dosis letal de 900-1200 cGy de radiación.<<ref name=babineau/> Estudios in vitro mostraron que β-glucano podía mejorar la formación de colonias de granulocyte y megakaryocyte por hematopoietic progenitor de células madres cuando se utiliza en combinación con GM-CSF y interleukin-3 (IL-3), respectivamente.<ref>{{cite journal | last = Turnbull | first = JL | coauthors = Patchen ML, Scadden DT | year = 1999 | title = The polysaccharide, PGG-glucan, enhances human myelopoiesis by direct action independent of and additive to early-acting cytokines | journal = Acta haematologica | volume = 102 | issue = 2 | pages = 66–71 | publisher = Karger | location = Switzerland | pmid = 10529508 | doi = 10.1159/000040972 }}</ref>
β-glucano es un conocido modificador de la respuesta biológica (BRM) aislado de los polisacáridos de las paredes de las células de levadura y se compone enteramente de glucosa mediante enlaces β (1,3) en cadenas lineales con una frecuencia variable de enlaces β (1,6) formando cadenas laterales.<ref>26</ref> La específica actividad hematopoiética se demostró por primera vez con β-glucano a mediados de la década de 1980 en forma análoga de granulocyte monocyte-colony factor estimulante (GM-CSF).<ref>27</ref> La investigación se realizó inicialmente con partículas β-glucano y más tarde con β-glucanos solubles, todos los cuales fueron administrados por vía intravenosa a ratones.<ref>28</ref><ref>29</ref><ref>30</ref> Ratones expuestos a 500-900 cGy (500-900 mrads) de la radiación gamma mostró una recuperación significativamente mayor de leucocitos en la sangre, plaquetas y glóbulos rojos cuando se administraba β-glucano en vía intravenosa.<ref>31</ref> Otros informes mostraron que el β-glucano podía revertir la mielosupresión producida con fármacos quimioterapeuticos como fluorouracil,<ref>25</ref> carboplatinum o ciclophosphamide.<ref>32</ref> Por otra parte, la actividad anti-infecciosa de β-glucano combinado con su hematopoyesis actividad estimulante resultó en una mayor sobrevivencia en los ratones que recibieron una dosis letal de 900-1200 cGy de radiación.<ref>23</ref> Estudios in vitro mostraron que β-glucano podía mejorar la formación de colonias de granulocyte y megakaryocyte por hematopoietic progenitor de células madres cuando se utiliza en combinación con GM-CSF y interleukin-3 (IL-3), respectivamente.<ref>33</ref>


En estudios originales se entregó glucano casi completamente por inyección. Posteriormente, numerosos estudios intentaron de evaluar la posibilidad de entregar glucano por vía oral, sin comprometer su actividad biológica,<ref name="Hong 04"/><ref>{{cite journal | last = Tomoda | first = M | coauthors = Ohara N, Shimizu N, Gonda R | year = 1994 | month = March | title = Characterization of a novel glucan, which exhibits reticuloendothelial system-potentiating and anti-complementary activities, from the rhizome of Cnidium officinale | journal = Chemical & pharmaceutical bulletin | volume = 42 | issue = 3 | pages = 630–633 | publisher = Pharmaceutical Society of Japan | location = Japan | issn = 0009-2363 | pmid = 8004712 }}</ref><ref name="Vetvicka orally">{{cite journal | last = Vetvicka | first = V | coauthors = Dvorak B, Vetvickova J, Richter J, Krizan J, Sima P, Yvin JC | date = 2007-03-10 | title = Orally administered marine (1-->3)-beta-D-glucan Phycarine stimulates both humoral and cellular immunity. | journal = International journal of biological macromolecules | volume = 40 | issue = 4 | pages = 291–298 | publisher = [[Butterworth-Heinemann]] | location = England | pmid = 16978690 | doi = 10.1016/j.ijbiomac.2006.08.009 }}</ref><ref>{{cite journal | last = Mucksová | first = J | coauthors = Babícek K, Pospísil M | year = 2001 | title = Particulate 1,3-beta-D-glucan, carboxymethylglucan and sulfoethylglucan--influence of their oral or intraperitoneal administration on immunological respondence of mice. | journal = Folia microbiologica | volume = 46 | issue = 6 | pages = 559–563 | publisher = Slovak Academy Of Sciences | location = Czech Republic | pmid = 11898349 | doi = 10.1007/BF02818003 }}</ref> utilizando la vía oral como una alternativa más agradable. Un estudio realizado por Allendorf et al.<ref>Oral WGP Beta Glucan Treatment Accelerates Myeloid Recovery after Radiation Exposure. Presented at [http://www.btr-albuquerque.org BTR 2003]</ref> demostró claramente que Beta glucano tipo oral tuvo efectos [[hematopoyéticos]] análogos a beta glucanos administrados por métodos intravenoso, el trabajo del grupo de Vetvicka demostró los mecanismos de transferencia del glucano a través el tracto gastrointestinal.<ref name="Vetvicka orally"/> Allendorf et al. demostró que partículas enteras de glucano administrado por vía oral funciona para acelerar la hematopoyesis después de irradiación de una manera análoga como β-glucano administrado por intravenosa. Experimentos por Cramer et al.<ref>{{cite journal | last = Cramer | first = DE | coauthors = Allendorf DJ, Baran JT, Hansen R, Marroquin J, Li B, Ratajczak J, Ratajczak MZ, Yan J | date = 2006-01-15 | title = Beta-glucan enhances complement-mediated hematopoietic recovery after bone marrow injury | journal = Blood | volume = 107 | issue = 2 | pages = 835–840 | publisher = [[American Society of Hematology]] | location = United States | pmid = 16179370 | doi = 10.1182/blood-2005-07-2705 }}</ref> o Vetvicka<ref name="Vetvicka orally"/> ha demostrado claramente que β-glucano estimula la hematopoyesis en ratones tratados con radiación. Actualmente, existe un renovado interés en la posible utilidad de β-glucano como un medicamento radioprotectora para la quimioterapia, la radioterapia y las emergencias nucleares, en particular porque glucano no sólo se puede utilizar como un tratamiento, sino también como profiláctico.
En estudios originales se entregó glucano casi completamente por inyección. Posteriormente, numerosos estudios intentaron de evaluar la posibilidad de entregar glucano por vía oral, sin comprometer su actividad biológica,<ref>13</ref><ref>34</ref><ref>35</ref><ref>36</ref> utilizando la vía oral como una alternativa más agradable. Un estudio realizado por Allendorf et al.<ref>37</ref> demostró claramente que Beta glucano tipo oral tuvo efectos [[hematopoyéticos]] análogos a beta glucanos administrados por métodos intravenoso, el trabajo del grupo de Vetvicka demostró los mecanismos de transferencia del glucano a través el tracto gastrointestinal.<ref>35</ref> Allendorf et al. demostró que partículas enteras de glucano administrado por vía oral funciona para acelerar la hematopoyesis después de irradiación de una manera análoga como β-glucano administrado por intravenosa. Experimentos por Cramer et al.<ref>38</ref> o Vetvicka<ref>35</ref> ha demostrado claramente que β-glucano estimula la hematopoyesis en ratones tratados con radiación. Actualmente, existe un renovado interés en la posible utilidad de β-glucano como un medicamento radioprotectora para la quimioterapia, la radioterapia y las emergencias nucleares, en particular porque glucano no sólo se puede utilizar como un tratamiento, sino también como profiláctico.


=== El choque séptico ===
=== El choque séptico ===




Uno de los mecanismos en mejorar el sistema inmunológico de la levadura de β-glucano es de primero la capacidad de los leucocitos en localizar más fácilmente y matar a las células no-yo incluso las bacterias. En sus primeras investigaciones, Onderdonk et al.<<ref name=Onderdonk>{{cite journal | last = Onderdonk | first = AB | coauthors = Cisneros RL, Hinkson P, Ostroff G | year = 1992 | month = April | title = Anti-infective effect of poly-beta 1-6-glucotriosyl-beta 1-3-glucopyranose glucan in vivo. | journal = Infection and immunity | volume = 60 | issue = 4 | pages = 1642–1647 | publisher = [[American Society for Microbiology]] | location = United States | issn = 0019-9567 | pmid = 1548086 }}</ref> investigó la capacidad de la levadura b-glucano en reducir las infecciones sépticas utilizando modelos en vivo. Onderdonk et al. Descubrieron que ratones desafiados con la bacteria E. coli o Staphylococcus eureus fueron protegidos contra las infecciones sépticas cuando fueron inyectados con PGG-glucano de 4-6 horas antes de la infección. Investigaciones adicionales también apoyo que levadura β-glucano reduce el choque séptico matando bacterias presentes en la sangre. Trabajos de Kernodle et al. Demostraron que la administración preventiva de levadura β-glucano antes de infecciones con S. aureus prevenir la sepsis en un modelo guinea pig.<ref name=kernodle>{{cite journal | last = Kernodle | first = DS | coauthors = Gates H, Kaiser AB | year = 1998 | month = March | title = Prophylactic anti-infective activity of poly-[1-6]-beta-D-glucopyranosyl-[1-3]-beta-D-glucopryanose glucan in a guinea pig model of staphylococcal wound infection | journal = Antimicrobial agents and chemotherapy | volume = 42 | issue = 3 | pages = 545–549 | publisher = [[American Society for Microbiology]] | location = United States | issn = 0066-4804 | pmid = 9517930 }}</ref> Investigaciones sobre el uso de levadura β-glucano moduladores del inmune como medio de tratamiento y prevención de la sepsis bacteriana está bien documentada.<ref name=Onderdonk/><ref name=kernodle/><ref>{{cite journal | last = Tzianabos | first = AO | coauthors = Gibson FC 3rd, Cisneros RL, Kasper DL | year = 1998 | month = July | title = Protection against experimental intraabdominal sepsis by two polysaccharide immunomodulators. | journal = The Journal of infectious diseases | volume = 178 | issue = 1 | pages = 200–206 | publisher = [[University of Chicago Press]] | location = United States | issn = 0022-1899 | pmid = 9652441 }}</ref> Informes recientes sobre glucano y sepsis reveló otro mecanismo posible – glucano protege contra daños oxidativos en órganos.<ref>{{cite journal | last = Sener | first = G | coauthors = Toklu H, Ercan F, Erkanli G | year = 2005 | month = August | title = Protective effect of beta-glucan against oxidative organ injury in a rat model of sepsis | journal = International immunopharmacology | volume = 5 | issue = 9 | pages = 1387–1396 | publisher = [[Elsevier Science]] | location = Netherlands | pmid = 15953565 | doi = 10.1016/j.intimp.2005.03.007 }}</ref>
Uno de los mecanismos en mejorar el sistema inmunológico de la levadura de β-glucano es de primero la capacidad de los leucocitos en localizar más fácilmente y matar a las células no-yo incluso las bacterias. En sus primeras investigaciones, Onderdonk et al.<ref>39</ref> investigó la capacidad de la levadura b-glucano en reducir las infecciones sépticas utilizando modelos en vivo. Onderdonk et al. Descubrieron que ratones desafiados con la bacteria E. coli o Staphylococcus eureus fueron protegidos contra las infecciones sépticas cuando fueron inyectados con PGG-glucano de 4-6 horas antes de la infección. Investigaciones adicionales también apoyo que levadura β-glucano reduce el choque séptico matando bacterias presentes en la sangre. Trabajos de Kernodle et al. Demostraron que la administración preventiva de levadura β-glucano antes de infecciones con S. aureus prevenir la sepsis en un modelo guinea pig.<ref>40</ref> Investigaciones sobre el uso de levadura β-glucano moduladores del inmune como medio de tratamiento y prevención de la sepsis bacteriana está bien documentada.<ref>39</ref><ref>40</ref><ref>41</ref> Informes recientes sobre glucano y sepsis reveló otro mecanismo posible – glucano protege contra daños oxidativos en órganos.<ref>42</ref>


=== Cirugia ===
=== Cirugia ===


Han existido numerosos estudios y ensayos clínicos realizados con partículas solubles de levadura β-glucano y partículas enteras de glucano. Moduladores del inmune que mejoran funciones macrófagas han demostrado ser beneficiosos en humanos, así como los modelos animales. Uno de estos estudios analizó esta correlación examinando la tracción y la biosíntesis de colágeno en las heridas. Efectos positivos fueron observados.<ref>{{cite journal | last = Portera | first = CA | coauthors = Love EJ, Memore L, Zhang L, Müller A, Browder W, Williams DL | year = 1997 | month = February | title = Effect of macrophage stimulation on collagen biosynthesis in the healing wound | journal = The American surgeon | volume = 63 | issue = 2 | pages = 125–131 | publisher = Southeastern Surgical Congress | location = United States | issn = 0003-1348 | pmid = 9012425 }}</ref>
Ha habido numerosos estudios y ensayos clínicos realizados con partículas solubles de levadura β-glucano y partículas enteras de glucano. Moduladores del inmune que mejoran funciones macrófagas han demostrado ser beneficiosos en humanos, así como los modelos animales. Uno de estos estudios analizó esta correlación examinando la tracción y la biosíntesis de colágeno en las heridas. Efectos positivos fueron observados.<ref>43</ref>


En estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, 38 pacientes con traumatismo recibieron intravenosa de glucano derivado de una levadura soluble durante 7 días o placebo. La tasa de mortalidad total fue significativamente menor en el grupo con glucano (0% vs 29%). también hubo una disminución de la morbilidad séptica (9,5% vs 49%). Además se indica en estos ensayos evaluaciones de las Modificaciones de la Respuesta Biológica (BRM).<ref>{{cite journal | last = Browder | first = W | coauthors = Williams D, Pretus H, Olivero G, Enrichens F, Mao P, Franchello A | year = 1990 | month = May | title = Beneficial effect of enhanced macrophage function in the trauma patient | journal = Annals of surgery | volume = 211 | issue = 5 | pages = 605–612; discussion 612–613 | publisher = [[Lippincott Williams & Wilkins]] | location = United States | issn = 0003-4932 | pmid = 2111126 }}</ref>
En estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, 38 pacientes con traumatismo recibieron intravenosa de glucano derivado de una levadura soluble durante 7 días o placebo. La tasa de mortalidad total fue significativamente menor en el grupo con glucano (0% vs 29%). también hubo una disminución de la morbilidad séptica (9,5% vs 49%). Además se indica en estos ensayos evaluaciones de las Modificaciones de la Respuesta Biológica (BRM).<ref>44</ref>


Beta glucano derivada de la levadura mejora significativamente la actividad fagocítica en ratones de control y operados. En modelo experimental C. albicans, ratones habían inducido la sepsis junto con una línea media de [[laparotomía]]. Los ratones no operados con glucano tuvieron una sobrevivencia del 100% frente a 73% en el grupo quirúrgico. Efectos perjudiciales de la cirugía en la sobrevivencia de la infección por C. albicans se manifesto en un 47% de sobre vivencia en el grupo no-quirúrgico vs un 20% de sobrevivencia en el grupo quirúrgico y infectado.<ref>{{cite journal | last = Browder | first = IW | coauthors = Williams DL, Kitahama A, Di Luzio NR | year = 1984 | title = Modification of post-operative C. albicans sepsis by glucan immunostimulation. | journal = International journal of immunopharmacology | volume = 6 | issue = 1 | pages = 19–26 | publisher = [[Elsevier Science]] | location = England | pmid = 6724765 | doi = 10.1016/0192-0561(84)90030-4 }}</ref>
Beta glucano derivada de la levadura mejora significativamente la actividad fagocítica en ratones de control y operados. En modelo experimental C. albicans, ratones habían inducido la sepsis junto con una línea media de [[laparotomía]]. Los ratones no operados con glucano tuvieron una sobrevivencia del 100% frente a 73% en el grupo quirúrgico. Efectos perjudiciales de la cirugía en la sobrevivencia de la infección por C. albicans se manifesto en un 47% de sobre vivencia en el grupo no-quirúrgico vs un 20% de sobrevivencia en el grupo quirúrgico y infectado.<ref>45</ref>


La inmunoestimulación inespecífica del glucano derivado de la levadura parece tener un potencial importante como una estrategia de tratamiento contra las infecciones post-operativas. En un modelo de ratón de post esplenectomía, el glucano aumentó la sobrevivencia frente controles con 75%, frente al 27%, sepsis severa aumenta los riesgos en ambos pacientes adultos y pediátricos. Estos trabajos sugieren otra opción más allá de los prophylactic antibióticos y vacunas bacterianas, que suelen tener poco éxito contra la morbilidad y la mortalidad.<ref name=kirmaz>{{cite journal | last = Kirmaz | first = C | coauthors = Bayrak P, Yilmaz O, Yuksel H. | year = 2005 | month = June | title = Effects of glucan treatment on the Th1/Th2 balance in patients with allergic rhinitis: a double-blind placebo-controlled study. | journal = European cytokine network | volume = 16 | issue = 2 | pages = 128–134 | publisher = John Libbey Eurotext | location = France | issn = 1148-5493 | pmid = 15941684 }}</ref>
La inmunoestimulación inespecífica del glucano derivado de la levadura parece tener un potencial importante como una estrategia de tratamiento contra las infecciones post-operativas. En un modelo de ratón de post esplenectomía, el glucano aumentó la sobrevivencia frente controles con 75%, frente al 27%, sepsis severa aumenta los riesgos en ambos pacientes adultos y pediátricos. Estos trabajos sugieren otra opción más allá de los prophylactic antibióticos y vacunas bacterianas, que suelen tener poco éxito contra la morbilidad y la mortalidad.<ref>46</ref>


=== Cicatrización de heridas ===
=== Cicatrización de heridas ===
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Esta enfermedad es causa por una lgE-mediated inflamación alérgica de la mucosa nasal. Levadura -glucano administrado por vía oral disminuyó los niveles de las IL-4 e IL-5 citoquinas responsables de la manifestación clínica de esta enfermedad, mientras que aumentó los niveles de IL-12. Basándose en estos estudios, el glucano puede tener un papel como un complemento al tratamiento estándar en pacientes con enfermedades alérgicas.<ref name=kirmaz/>
Esta enfermedad es causa por una lgE-mediated inflamación alérgica de la mucosa nasal. Levadura -glucano administrado por vía oral disminuyó los niveles de las IL-4 e IL-5 citoquinas responsables de la manifestación clínica de esta enfermedad, mientras que aumentó los niveles de IL-12. Basándose en estos estudios, el glucano puede tener un papel como un complemento al tratamiento estándar en pacientes con enfermedades alérgicas.<ref>46</ref>


=== Arthritis ===
=== Arthritis ===




Utilizando la espectroscopia de resonancia paramagnética, el glucano derivado de la levadura fue encontrado en causar disminución en el daño oxidativo en el tejido durante el desarrollo de enfermedades artríticas, sugiriendo el papel en el tratamiento del artritis.<ref>{{cite journal | last = Kogan | first = G | coauthors = Stasko A, Bauerova K, Polovka M, Soltes L, Brezova V, Navarova J | date = 2005-07-04 | title = Antioxidant properties of yeast (1→3)-β-d-glucan studied by electron paramagnetic resonance spectroscopy and its activity in the adjuvant arthritis | journal = Carbohydrate Polymers | volume = 61 | issue = 1 | pages = 18–28 | publisher = Elsevier | location = | doi = 10.1016/j.carbpol.2005.02.010 }}</ref>
Utilizando la espectroscopia de resonancia paramagnética, el glucano derivado de la levadura fue encontrado en causar disminución en el daño oxidativo en el tejido durante el desarrollo de enfermedades artríticas, sugiriendo el papel en el tratamiento del artritis.<ref>47</ref>


=== Aplicaciones adicionales ===
=== Aplicaciones adicionales ===




Influencia de determinados cereales (cebada, avena) setas comestibles en disminución de los niveles de colesterol y lipoproteínas de baja densidad en el hígado, resultando en la reducción de la [[aterosclerosis]] y los riesgos de [[enfermedades cardiovasculares]], esta también mediada por b-glucano.<ref>{{cite journal | last = Keogh | first = GF | coauthors = Cooper GJ, Mulvey TB, McArdle BH, Coles GD, Monro JA, Poppitt SD | year = 2003 | month = October | title = Randomized controlled crossover study of the effect of a highly beta-glucan-enriched barley on cardiovascular disease risk factors in mildly hypercholesterolemic men | journal = The American journal of clinical nutrition | volume = 78 | issue = 4 | pages = 711–718 | publisher = American Society of Clinical Nutrition | location = United States | issn = 0002-9165 | pmid = 14522728 }}</ref> Se sabe que los cereales, setas y levadura facilitan la motilidad intestinal y puede ser utilizado en el mejoramiento de los problemas intestinales, especialmente estreñimiento crónico.<ref>{{cite journal | last = Dongowski | first = G | coauthors = Huth M, Gebhardt E, Flamme W | year = 2002 | month = December | title = Dietary fiber-rich barley products beneficially affect the intestinal tract of rats | journal = The Journal of nutrition | volume = 132 | issue = 12 | pages = 3704–3714 | publisher = American Society of Nutritional Sciences | location = United States | issn = 0022-3166 | pmid = 12468611 }}</ref><ref>{{cite journal | last = Battilana | first = P | coauthors = Ornstein K, Minehira K, Schwarz JM, Acheson K, Schneiter P, Burri J, Jéquier E, Tappy L | year = 2001 | month = May | title = Mechanisms of action of beta-glucan in postprandial glucose metabolism in healthy men. | journal = European journal of clinical nutrition | volume = 55 | issue = 5 | pages = 327–333 | publisher = [[Nature Publishing Group]] | location = England | pmid = 11378805 | doi = 10.1038/sj.ejcn.1601160 }}</ref> B-glucano no-digestible, forman una parte notable de estos materiales, también son capaces de modular la inmunidad de las mucosas del tracto intestinal.<ref>{{cite journal | last = Tsukada | first = C | coauthors = Yokoyama H, Miyaji C, Ishimoto Y, Kawamura H, Abo T | year = 2003 | month = January | title = Immunopotentiation of intraepithelial lymphocytes in the intestine by oral administrations of beta-glucan | journal = Cellular immunology | volume = 221 | issue = 1 | pages = 1–5 | publisher = [[Academic Press]] | location = United States | pmid = 12742376 | doi = 10.1016/S0008-8749(03)00061-3 }}</ref> En el sistema nervioso central, β-glucano activa las células microgliales.<ref>{{cite journal | last = Muller | first = CD | coauthors = Bocchini V, Giaimis J, Guerrieri P, Lombard Y, Poindron P | year = 1994 | month = May | title = Functional beta-glucan receptor expression by a microglial cell line | journal = Research in immunology | volume = 145 | issue = 4 | pages = 267–275 | publisher = [[Elsevier]] | location = France | pmid = 7824804 | doi = 10.1016/S0923-2494(94)80015-4 }}</ref> Estas células actúan como eliminadores de restos de las células del cerebro y desempeñan un papel positivo en la [[enfermedad de Alzheimer]], el [[SIDA]], lesión de isquemia y [[esclerosis múltiple]].<ref>{{cite journal | last = Haga | first = S | coauthors = Akai K, Ishii T | year = 1989 | title = Demonstration of microglial cells in and around senile (neuritic) plaques in the Alzheimer brain. An immunohistochemical study using a novel monoclonal antibody. | journal = Acta neuropathologica | volume = 77 | issue = 6 | pages = 569–575 | publisher = [[Springer Verlag]] | location = Germany | issn = 0001-6322 | pmid = 2750476 }}</ref><ref>{{cite journal | coauthors = Bolcal C, Yildirim V, Doganci S, Sargin M, Aydin A, Eken A, Ozal E, Kuralay E, Demirkilic U, Tatar H | date = 2007-05-15 | title = Protective effects of antioxidant medications on limb ischemia reperfusion injury | journal = The Journal of surgical research | volume = 139 | issue = 2 | pages = 274–279 | publisher = [[Academic Press]] | location = United States | pmid = 17349658 | doi = 10.1016/j.jss.2006.10.043 | author = Bolcal, C }}</ref>
Influencia de determinados cereales (cebada, avena) setas comestibles en disminución de los niveles de colesterol y lipoproteínas de baja densidad en el hígado, resultando en la reducción de la [[aterosclerosis]] y los riesgos de [[enfermedades cardiovasculares]], esta también mediada por b-glucano.<ref>48</ref> Se sabe que los cereales, setas y levadura facilitan la motilidad intestinal y puede ser utilizado en el mejoramiento de los problemas intestinales, especialmente estreñimiento crónico.<ref>49</ref><ref>50</ref> B-glucano no-digestible, forman una parte notable de estos materiales, también son capaces de modular la inmunidad de las mucosas del tracto intestinal.<ref>51</ref> En el sistema nervioso central, β-glucano activa las células microgliales.<ref>52</ref> Estas células actúan como eliminadores de restos de las células del cerebro y desempeñan un papel positivo en la [[enfermedad de Alzheimer]], el [[SIDA]], lesión de isquemia y [[esclerosis múltiple]].<ref>53</ref><ref>54</ref>



== Absorción de Beta-glucano ==
== Absorción de Beta-glucano ==




Para obtener mejor resultado, Beta 1, 3 D-glucano debe tomarse con el estómago vacío. Enterocytes reportedly facilita el transporte de beta-1, 3 glucanos y compuestos similares a través de las células intestinales hacia los ganglios linfáticos donde comienzan a interactuar con los macrófagos para activar la función inmune.<ref>{{cite journal | coauthors = Frey A, Giannasca KT, Weltzin R, Giannasca PJ, Reggio H, Lencer WI, Neutra MR | date = 1996-09-01 | title = Role of the glycocalyx in regulating access of microparticles to apical plasma membranes of intestinal epithelial cells: implications for microbial attachment and oral vaccine targeting | journal = The Journal of experimental medicine | volume = 184 | issue = 3 | pages = 1045–1059 | publisher = [[Rockefeller University Press]] | location = United States | pmid = 9064322 | doi = 10.1084/jem.184.3.1045 | author = Frey, A. }}</ref> Estudios con radiomarcadores han comprobado que fragmentos pequeños y grandes de beta glucano se encuentra en el suero, lo que indica que se absorbe en el tracto intestinal.<ref>{{cite journal | coauthors = Tsukagoshi S, Hashimoto Y, Fujii G, Kobayashi H, Nomoto K, Orita K | year = 1984 | month = June | title = Krestin (PSK) | journal = Cancer treatment reviews | volume = 11 | issue = 2 | pages = 131–155 | publisher = Saunders | location = England | pmid = 6238674 | doi = 10.1016/0305-7372(84)90005-7 | author = Tsukagoshi, S }}</ref> Las células M de las Placas de Peyer físicamente transportan partículas enteras de glucano insolubles al GALT.<ref name="Hong 04"/>
Para obtener mejor resultado, Beta 1, 3 D-glucano debe tomarse con el estómago vacío. Enterocytes reportedly facilita el transporte de beta-1, 3 glucanos y compuestos similares a través de las células intestinales hacia los ganglios linfáticos donde comienzan a interactuar con los macrófagos para activar la función inmune.<ref>55</ref> Estudios con radiomarcadores han comprobado que fragmentos pequeños y grandes de beta glucano se encuentra en el suero, lo que indica que se absorbe en el tracto intestinal.<ref>56</ref> Las células M de las Placas de Peyer físicamente transportan partículas enteras de glucano insolubles al GALT.<ref>13</ref>


== Beta glucano derivado de levadura ==
== Beta glucano derivado de levadura ==
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β-D-glucano (correctamente conocido como (1 → 3) β-D-glucano, pero también incorrectamente denominado 1,3-β-D-glucano o incluso sólo glucano) forma parte de la pared celular de ciertos hongos (hongos medicinales), especialmente especies de [[Aspergillus]] y [[Agaricus]]. Un método para detectar la presencia de (1 → 3) β-D-glucano en la sangre ha sido producido por Associates of Cape Cod, llamado Fungitell y se comercializa como un medio de diagnóstico de la infección micótica invasiva en los pacientes.<ref>{{cite journal | author=Obayashi T, Yoshida M, Mori T, ''et al.'' | title=Plasma (13)-beta-D-glucan measurement in diagnosis of invasive deep mycosis and fungal febrile episodes | journal=Lancet | year=1995 | volume=345 | pages=17&ndash;20 | doi=10.1016/S0140-6736(95)91152-9 }}</ref><ref>{{cite journal | author=Ostrosky-Zeichner L, Alexander BD, Kett DH, ''et al.'' | title=Multicenter clinical evaluation of the (1→3)β-D-glucan assay as an aid to diagnosis of fungal infections in humans | journal=Clin Infect Dis | year=2005 | volume=41 | pages=654&ndash;659 | doi=10.1086/432470 }}</ref><ref>{{cite journal | author=Odabasi Z, Mattiuzzi G, Estey E, ''et al.'' | title=Beta-D-glucan as a diagnostic adjunct for invasive fungal infections: validation, cutoff development, and performance in patients with acute myelogenous leukemia and myelodysplastic syndrome | journal=Clin Infect Dis | year=2004 | volume=39 | pages=199&ndash;205 | doi=10.1086/421944 }}</ref>
β-D-glucano (correctamente conocido como (1 → 3) β-D-glucano, pero también incorrectamente denominado 1,3-β-D-glucano o incluso sólo glucano) forma parte de la pared celular de ciertos hongos (hongos medicinales), especialmente especies de [[Aspergillus]] y [[Agaricus]]. Un método para detectar la presencia de (1 → 3) β-D-glucano en la sangre ha sido producido por Associates of Cape Cod, llamado Fungitell y se comercializa como un medio de diagnóstico de la infección micótica invasiva en los pacientes.<ref>57</ref><ref>58</ref><ref>59</ref>


Una de las limitaciones del detector es la presencia de hongos contaminantes en la amoxilina-clavulánico<ref>{{cite journal | author=Mennink-Kersten MASH,
Una de las limitaciones del detector es la presencia de hongos contaminantes en la amoxilina-clavulánico<ref>60</ref> que puede resultar en resultados falso-positivo en pacientes que son tratados con estas antibióticas.
Warris A, Verweij PE | title=1,3-β-D-Glucan in patients receiving intravenous amoxicillin–clavulanic acid | year=2006 | volume=354 | issue=26 | pages=2834&ndash;2835 }}</ref> que puede resultar en resultados falso-positivo en pacientes que son tratados con estas antibióticas.


== Véase también ==
== Véase también ==
[[Lentinan]]

[[Medicinal mushrooms]]

[[Polysaccharide-K]]


== Referencias ==
* == Referencias ==
#


[[de:Heilpilz]]
{{reflist|2}}
[[en:Medicinal mushrooms]]
[[it:Micoterapia]]
[[ru:Применение грибов в медицине]]

Revisión del 17:34 16 dic 2009


β-Glucanos (beta-glucanos) son polisacáridos de monómeros D-glucosa ligados con enlaces glucosídicos. Beta-glucanos son un grupo muy diverso de moléculas que pueden variar en relación a su masa molecular, solubilidad, viscosidad, y configuración tridimensional. Normalmente, se presentan como celulosa en las plantas, el salvado de los granos de cereales, la pared celular de la levadura del panadero, algunos hongos, setas y bacterias. Algunas formas de beta-glucanos son útiles en la nutrición humana como agentes de textura y como suplementos de fibra soluble, pero pueden ser problemáticos en el proceso de elaboración de la cerveza.

Levaduras, hongos medicinales son derivados de beta-glucanos notables por su capacidad para modular el sistema inmune. Investigaciones han demostrado que beta-glucanos insolubles (1,3 / 1,6), tienen mayor actividad biológica que sus homólogos beta-glucanos solubles (1,3 / 1,4).[1]​ Las diferencias entre los enlaces de beta-glucano y su estructura química, en relación a la solubilidad, el modo de acción, y la actividad biológica en general son muy importantes.

Información general

Glucanos son polisacáridos que sólo contienen glucosa como componentes estructurales, y están vinculados con enlaces glucosídicos β.

En general, se distingue entre enlaces α- y β-glucosídicos dependiendo de si los grupos sustituyentes de los carbonos que flanquean el oxígeno del anillo están apuntando en la misma dirección o contraria en la forma estándar de elaboración de los azúcares. Un vinculo α-glucosídico de D-azúcar deriva de un plano inferior de azúcares, el hidróxido (u otro grupo sustituyente) deriva de otros puntos de carbono por encima del plano (configuración opuesta), mientras que un vinculo β-glucosídico emana por encima del dicho plano.

Los números 1,4 y 6 identifican los átomos de carbono en cada extremo del enlace glucosídico. La numeración se inicia junto al oxígeno del anillo (véase la glucosa).

Ejemplos de beta glucanos incluyen: …

Química de los Beta-glucanos

Por definición, los beta-glucanos son cadenas de D-polisacáridos de glucosa, unidas por enlaces glucosídicos tipo beta. Estos anillos D-glucosa de seis caras pueden ser conectados unos a otros, en una variedad de posiciones en la estructura del anillo de D-glucosa. Algunos compuestos de beta-glucano, se repiten continuamente debido a la unión de D-glucosa en posiciones específicas. Un ejemplo de esto sería el almidón. El almidón se compone de una larga cadena de moléculas de D-glucosa, unidas unas a otras, una y otra vez, en la posición (1,4).

Sin embargo, los beta-glucanos pueden ser más diversos que moléculas como el almidón. Por ejemplo, una molécula de beta-glucano puede estar compuesta de unidades repetidas de D-glucosa unidas con enlaces glucosídicos beta en una posición como el almidón, pero tienen ligaciones laterales de cadenas de glucosa unidas a otras posiciones de la cadena principal de D-glucosa. Estas pequeñas cadenas laterales pueden ser separaradas de la "columna vertebral" del beta-glucano (en el caso del almidón, la columna vertebral serían cadenas de D-glucosa unidas en la posición (1,4)) y en otras posiciones como la 3 y 6. Además, estas cadenas laterales pueden ser conectadas a otros tipos de moléculas, como las proteínas. Un ejemplo de un beta-glucano que se ha unido a proteínas sería el Polisacárido-K.

La forma más activa de los beta-glucanos son los que integran unidades de D-glucosa unidas unas a otras en la posición (1,3) con cadenas laterales de D-glucosa unidas a la posición (1,6). Éstas son referidas como beta - 1,3/1,6 glucano. Algunos investigadores han sugerido que es la frecuencia, la ubicación, y la longitud de la cadena lateral en lugar de la columna vertebral de beta glucanos que determinan su actividad del sistema inmune. Otra variable es el hecho de que algunos de estos compuestos contienen una única cadena de filamentos, mientras que las columnas vertebrales de otros 1,3 beta-glucanos existen en forma de cadenas hélice dobles y triples. En algunos casos, las proteínas vinculadas a la columna vertebral del beta (1,3) glucano también pueden estar involucrado en actividades terapéuticas. Aunque estos compuestos tengan un potencial interesante para la mejoría del sistema inmunológico, se debe enfatizar que la investigación está todavía en el inicio. Hay opiniones diferentes sobre qué peso molecular, forma, estructura, y fuente de beta (1,3) glucanos proporcionan el mayor beneficio terapéutico.

Fuentes en la naturaleza de Beta-glucano

Una de las fuentes más comunes de la beta (1,3) D-glucano para el uso de suplementos se deriva de la pared celular de la levadura (Saccharomyces cerevisiae). Sin embargo, los beta (1,3) (1,4) glucanos también son extraídos de los salvados de algunos granos como la avena y cebada, y en un grado menor en el centeno y el trigo. La versión beta (1,3) D-glucanos de la levadura son a menudo insolubles. Las que se extraen de los granos tienden a ser tanto solubles como insolubles. Otras fuentes incluyen algunos tipos de algas[2]​ y varias especies de hongos, tales como Reishi, Shiitake y Maitake[3]​.

Beta-glucano y el sistema inmunológico

Beta-glucanos son conocidos como "modificadores de respuesta biológica" por su capacidad de activar el sistema inmunológico.[4]​ Los inmunólogos de la Universidad de Louisville, descubrieran que un receptor en la superficie de las células inmunes llamado Receptor del Complemento 3 (CR3 o CD11b / CD18) es responsable de la unión a beta-glucanos, permitiendo que las células inmunes las reconozcan como "no-yo."[5]​ Sin embargo, cabe señalar que la actividad de beta-glucanos es diferente de algunos fármacos que tienen la capacidad de sobre-estimulación del sistema inmunológico. Algunos fármacos tienen el potencial de empujar al sistema inmune a una estimulación excesiva, y por lo tanto están contraindicados en individuos con enfermedades autoinmunes, alergias o infecciones por hongos. Beta-glucanos hacen el sistema inmunológico funcionar mejor sin llegar a ser demasiado activo.[6]​ Además de mejorar la actividad del sistema inmunológico, los beta-glucanos ayudan a normalizar los elevados niveles de colesterol LDL, ayudan en la cicatrización de heridas, ayudan a prevenir infecciones, y también tienen potencial como adyuvante en el tratamiento del cáncer.

Aplicaciones clínicas

Cáncer

Beta-glucanos, como lentinano (derivado del hongo Shiitake) y polisacárido-K, han sido utilizados como terapia inmunológica para el cáncer desde 1980, principalmente en Japón. Investigaciones han demostrado que los beta-glucanos pueden ser anti-tumorales y ejercer actividad anti-cáncer.[7][8][9]​ En un estudio con ratones, 1,3 beta glucanos han conseguido inhibir los tumores y metástasis hepáticas.[10]​ En algunos estudios, los beta 1, 3 glucanos han potenciado los efectos de la quimioterapia. En un experimento de cáncer, utilizando ratones, la administración de ciclofosfamida, en conjunto con los beta 1, 3 glucanos derivados de levadura resultó en la reducción de la mortalidad.[11]​ En pacientes humanos con cáncer gástrico avanzado, la administración de beta 1, 3 glucanos derivados de setas Shiitake, en conjunto con la quimioterapia resultó en tiempos de sobrevivencia prolongada.[12]

Estudios pre-clínicos han demostrado que un producto de levadura β glucano soluble, cuando se utiliza en combinación con ciertos anticuerpos monoclonales o vacunas contra el cáncer, ofrece mejoras significativas en la sobrevivencia a largo plazo frente a anticuerpos monoclonales solos.[13]​ Este beneficio, sin embargo, no es resultado del Betafectin potenciar la acción específica de la muerte de anticuerpos. La actividad anti-tumoral es debida a un mecanismo único que consiste en matar a los neutrófilos que están preparados con Betafectin y que normalmente no están implicados en la lucha contra el cáncer.[14][15]​ Una investigación reciente de Hong et al., demuestra que este mecanismo de acción es eficaz contra una amplia gama de tipos de cáncer cuando se utiliza en combinación con anticuerpos monoclonales específicos que activan el complemento que se une al tumor.[16]​ El complemento permite a estos neutrófilos encontrar el tumor y unirse a ello, lo que facilita su muerte. Las células del sistema inmune son la primera línea de defensa del cuerpo y circulan en el organismo, ejerciendo una respuesta inmune contra organismos "extranjeros" (bacterias, hongos, parásitos). En general, los neutrófilos no están relacionados con la destrucción del tejido canceroso, porque estas células inmunes identifican el cáncer como "yo" en vez de lo identificar como extranjero o "no-yo". Actualmente, en la inmunoterapia del cáncer participan los anticuerpos monoclonales y también vacunas, que estimulan la respuesta inmune adquirida, pero no hacen nada para cambiar la imagen del sistema inmunitario innato del cáncer como "yo". Así, los anticuerpos monoclonales por sí solos no participan o no inician la posibilidad de matar del sistema inmunitario innato, que es nuestro principal mecanismo de defensa contra las infecciones provocadas por bacterias y levaduras (hongos).

Dr. Gordon Ross y Dr. Václav Vetvicka, inmunólogos y investigadores respetados de cáncer en la Universidad de Louisville, descubrieran que un receptor en la superficie de estas células de inmunidad innata llamado Receptor del Complemento 3 (CR3 o CD11b / CD18) es el responsable de la unión a los hongos o a la levadura, permitiendo que las células inmunes los reconozcan como "no-yo."[17]​ Este receptor es un receptor de ocupación doble, ya que tiene dos locales de unión. El primer local es el responsable de la unión a un tipo de complemento, una proteína soluble en la sangre, conocida como C3 (o iC3b). C3 se adhiere a los agentes patógenos a que se han dirigido los anticuerpos específicos. El segundo local de este receptor se une a un hidrato de carbono de la levadura o de las células de los hongos, permitiendo que la célula inmune reconozca las levaduras y los hongos que sean "no-yo".[18][19]​ Los dos locales de estos receptores deben ser ocupados de modo a activar la célula inmune para destruir las levaduras u hongos. Existen dos obstáculos que impiden el uso de este mecanismo de acción contra el cáncer por parte de los neutrófilos. En primer lugar, el cuerpo no suele generar suficientes anticuerpos naturales para enlazar con el tumor, y esto impide la activación y el acoplamiento de lo complemento a la superficie de la célula del cáncer. Por lo tanto, los neutrófilos no se vinculan al cáncer a partir del local del primer receptor de CR3. El segundo obstáculo es que cuando la respuesta de los anticuerpos naturales se complementa con anticuerpos monoclonales (fijan el complemento y el enlace se produce en el primer local), los tumores no contienen en su superficie hidratos de carbono actuando como extranjeros y produciendo una "segunda señal" que permitan a los neutrófilos a reconocer el cáncer como "no-yo".[20][21]​ Otros receptores humanos han sido identificados como siendo capases de recibir señales de beta-glucanos, tales como Dectin-1, lactosylceramide, y scavenger receptores.

El Dr. Ross descubrió que un biofragmento procesado de Imprime PGG se une específicamente al local del segundo receptor CR3 en los neutrófilos. Cuando los neutrófilos se unen a los tumores, el Betafectin les permite "ver" el cáncer como si fuera una levadura o hongos patógenos y también proporciona la "segunda señal" para desencadenar la muerte. En resumen, el Betafectin hace con que los neutrófilos luchen contra el cáncer, mejorando la eficacia del complemento de activación de los anticuerpos monoclonales y vacunas a través de un mecanismo de diferentes muertes.

Diversas investigaciones han demostrado con éxito que la forma oral de levadura de beta 1,3 D-glucano tiene efectos protectores similares a la versión de la inyección, incluyendo la defensa contra las enfermedades infecciosas y el cáncer.[22][23][24][25][26]​ Recientemente, se descubrió que la ingesta de glucano por vía oral puede aumentar significativamente la proliferación y activación de los monocitos de sangre de pacientes con cáncer de mama avanzado.[27]

La tecnología tiene una amplia aplicación para el tratamiento del cáncer. Cada célula de un tumor canceroso tiene antígenos específicos en la suya superficie, y algunos de ellos son comunes a otros tipos de cáncer (Ejemplo: mucina 1 está presente en aproximadamente el 70% de todos los tipos de células cancerosas). Diversas inmunoterapias han demostrado que existen diferentes antígenos para la unión de anticuerpos monoclonales en las células tumorales. Esto se ha traducido en el desarrollo de cientos de anticuerpos monoclonales dirigidos a un antígeno específico diferente en las células cancerosas. En los estudios de investigación, el Betafectin ha mejorado la eficacia de todos los complementos testados que activaban los anticuerpos monoclonales, incluyendo cáncer de mama, de hígado y de pulmón (datos de la empresa). La magnitud de éxito varía de acuerdo con el anticuerpo monoclonal específico utilizado y el tipo de cáncer.

Prevención de la infección

Hasta ahora ha habido numerosos estudios y ensayos clínicos realizados con el β-glucano de levadura soluble y con el glucano. Estos estudios van desde el impacto de β-glucano en infecciones post-quirúrgicas nosocomiales hasta la función de β-glucanos de levadura en el tratamiento de las infecciones de ántrax.

Las infecciones post-quirúrgicas son un grave problema después de una cirugía mayor (en 25-27% de las cirugías hay infecciones post-cirugía).[28]​ Las tecnologías de la Alfa-Beta llevaran a cabo una serie de ensayos clínicos en humanos en la década de 1990 para evaluar el impacto de la terapia con β-glucano para el control de infecciones en pacientes de alto riesgo quirúrgico.[29]​ En el ensayo inicial de 34 pacientes fueron aleatoriamente (doble ciego, controlados con placebo) asignados a los grupos de tratamiento o placebo. Los pacientes que recibieron la PGG-glucano tuvieron significativamente menos complicaciones infecciosas que el grupo placebo (el grupo que recibió la PGG-glucano ha tenido 1,4 infecciones por paciente mientras que el grupo placebo ha tenido 3,4 infecciones por paciente). Algunos datos adicionales del estudio clínico han revelado que los pacientes que recibieron PGG-glucano tuvieran una necesidad menor de antibióticos intravenosos y tuvieran también estancias más cortas en la unidad de cuidados intensivos do que los pacientes que recibieron el placebo.

Un ensayo clínico posterior en humanos[30]​ estudió más a fondo el impacto de β-glucano en reducir la incidencia de infecciones en pacientes quirúrgicos de alto riesgo. Los autores encontraron un resultado similar con un dose-response trend (dosificaciones superiores facilitaba mayor reducción de incidencias de infecciones que dosificaciones baja). En el ensayo clínico en humanos 67 pacientes fueron asignados aleatoriamente y recibieron un placebo o una dosis de 0.1, 0.5, 1.0 o 2.0 mg PGG-Glucano por kg de peso corporal. Infecciones graves ocurrieron en cuatro pacientes que recibieron el placebo, tres pacientes que recibieron la dosis más baja (0.1 mg/kg) de PGG-Glucano y solo una infección se observó con la dosis más alta de 2.0 mg/kg de PGG-Glucano.

Los resultados de un ensayo clínico en humanos en fase III demostraron que terapia de PGG-Glucano reducía graves infecciones post-operativas en un 39% después de operaciones no-colonrectales de alto riesgo.[31]​ Este estudio se realizó en pacientes que ya estaban caracterizados como alto riesgo por el tipo de operación y eran más susceptibles a las infecciones y otras complicaciones.

En este punto del desarrollo de una forma inyectable de b-glucano (Betafectin PGG-Glucano) la mayoría de los científicos ya concluían que b-glucano derivado de la levadura promovía la fagocitosis y la muerte posterior de las bacterias patógenas. Un ensayo clínico en fase III se propuso y se llevo a cabo en treinta-y-nueve centros médicos en los EE.UU. participando 1,249 sujetos estratificados de acuerdo a pacientes quirúrgicos de cirugía colorectal o no-colorectal. El PGG-glucano fue dado una vez pre-operación y tres veces post-operación en 0, 0.5 o 1.0 mg/kg de peso corporal. Dentro de 30 días después de la cirugía el resultado medido fue infección grave o la muerte de los sujetos. Los resultados del ensayo clínico en humanos en fase III demostraron que la terapia inyectable de PGG-Glucano reducía infecciones graves post-operativas con un 39% después de operaciones nocolorectal de alto riesgo.[32]

Se han realizado estudios con seres humanos y animales que aun más apoyan la eficacia de β-glucano en la lucha contra diversas enfermedades infecciosas. Un estudio en humanos ha demostrado que el consumo de partículas enteras de glucano en forma oral ha incrementado la capacidad de células inmunes a consumir un desafió bacteriana (fagocitosis). El numero total de células fagocíticas y la eficiencia de la fagocitosis en humanos sanos participantes en el estudio incrementó mientras consumían partículas comerciales de levadura de β-Glucano. Este estudio demostró el potencial de β-glucano de levadura en incrementar la velocidad de reacción del sistema inmune en los desafíos infecciosos. El estudio concluyó que el consumo oral de partículas enteras de glucano mejora la inmunidad natural.

Ántrax es una enfermedad que no puede ser probado en estudios en seres humanos por razones obvias. En un estudio realizado por el departamento de defensa canadiense, el Dr. Kournikakis demostró que la administración oral de levadura β-glucano dada con o sin antibióticos protege ratones contra infecciones de ántrax.[33]​ Una dosis de antibióticos por vía oral junto con partículas enteras de glucano (2mg/kg de peso corporal o 20 mg/kg de peso corporal) durante ocho días de la infección con Bacillus anthracis protegía a los ratones contra la infección de ántrax durante los 10 días siguientes del periodo test. Los ratones tratados con solo antibiótica no sobrevivieron.

Un segundo experimento fue realizado para investigar el efecto de β-glucano de levadura por consumo en vía oral después de la exposición de los ratones a B. anthracis. Los resultados fueron similares a la exposición anterior con un 80-90% de la tasa de sobre vivencia a los ratones tratados con β-glucano, pero sólo el 30% para el grupo de control después de 10 días de exposición. La inferencia esperada es que resultados similares se observen en los seres humanos.

La exposición a radiación

β-glucano es un conocido modificador de la respuesta biológica (BRM) aislado de los polisacáridos de las paredes de las células de levadura y se compone enteramente de glucosa mediante enlaces β (1,3) en cadenas lineales con una frecuencia variable de enlaces β (1,6) formando cadenas laterales.[34]​ La específica actividad hematopoiética se demostró por primera vez con β-glucano a mediados de la década de 1980 en forma análoga de granulocyte monocyte-colony factor estimulante (GM-CSF).[35]​ La investigación se realizó inicialmente con partículas β-glucano y más tarde con β-glucanos solubles, todos los cuales fueron administrados por vía intravenosa a ratones.[36][37][38]​ Ratones expuestos a 500-900 cGy (500-900 mrads) de la radiación gamma mostró una recuperación significativamente mayor de leucocitos en la sangre, plaquetas y glóbulos rojos cuando se administraba β-glucano en vía intravenosa.[39]​ Otros informes mostraron que el β-glucano podía revertir la mielosupresión producida con fármacos quimioterapeuticos como fluorouracil,[40]​ carboplatinum o ciclophosphamide.[41]​ Por otra parte, la actividad anti-infecciosa de β-glucano combinado con su hematopoyesis actividad estimulante resultó en una mayor sobrevivencia en los ratones que recibieron una dosis letal de 900-1200 cGy de radiación.[42]​ Estudios in vitro mostraron que β-glucano podía mejorar la formación de colonias de granulocyte y megakaryocyte por hematopoietic progenitor de células madres cuando se utiliza en combinación con GM-CSF y interleukin-3 (IL-3), respectivamente.[43]

En estudios originales se entregó glucano casi completamente por inyección. Posteriormente, numerosos estudios intentaron de evaluar la posibilidad de entregar glucano por vía oral, sin comprometer su actividad biológica,[44][45][46][47]​ utilizando la vía oral como una alternativa más agradable. Un estudio realizado por Allendorf et al.[48]​ demostró claramente que Beta glucano tipo oral tuvo efectos hematopoyéticos análogos a beta glucanos administrados por métodos intravenoso, el trabajo del grupo de Vetvicka demostró los mecanismos de transferencia del glucano a través el tracto gastrointestinal.[49]​ Allendorf et al. demostró que partículas enteras de glucano administrado por vía oral funciona para acelerar la hematopoyesis después de irradiación de una manera análoga como β-glucano administrado por intravenosa. Experimentos por Cramer et al.[50]​ o Vetvicka[51]​ ha demostrado claramente que β-glucano estimula la hematopoyesis en ratones tratados con radiación. Actualmente, existe un renovado interés en la posible utilidad de β-glucano como un medicamento radioprotectora para la quimioterapia, la radioterapia y las emergencias nucleares, en particular porque glucano no sólo se puede utilizar como un tratamiento, sino también como profiláctico.

El choque séptico

Uno de los mecanismos en mejorar el sistema inmunológico de la levadura de β-glucano es de primero la capacidad de los leucocitos en localizar más fácilmente y matar a las células no-yo incluso las bacterias. En sus primeras investigaciones, Onderdonk et al.[52]​ investigó la capacidad de la levadura b-glucano en reducir las infecciones sépticas utilizando modelos en vivo. Onderdonk et al. Descubrieron que ratones desafiados con la bacteria E. coli o Staphylococcus eureus fueron protegidos contra las infecciones sépticas cuando fueron inyectados con PGG-glucano de 4-6 horas antes de la infección. Investigaciones adicionales también apoyo que levadura β-glucano reduce el choque séptico matando bacterias presentes en la sangre. Trabajos de Kernodle et al. Demostraron que la administración preventiva de levadura β-glucano antes de infecciones con S. aureus prevenir la sepsis en un modelo guinea pig.[53]​ Investigaciones sobre el uso de levadura β-glucano moduladores del inmune como medio de tratamiento y prevención de la sepsis bacteriana está bien documentada.[54][55][56]​ Informes recientes sobre glucano y sepsis reveló otro mecanismo posible – glucano protege contra daños oxidativos en órganos.[57]

Cirugia

Ha habido numerosos estudios y ensayos clínicos realizados con partículas solubles de levadura β-glucano y partículas enteras de glucano. Moduladores del inmune que mejoran funciones macrófagas han demostrado ser beneficiosos en humanos, así como los modelos animales. Uno de estos estudios analizó esta correlación examinando la tracción y la biosíntesis de colágeno en las heridas. Efectos positivos fueron observados.[58]

En estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, 38 pacientes con traumatismo recibieron intravenosa de glucano derivado de una levadura soluble durante 7 días o placebo. La tasa de mortalidad total fue significativamente menor en el grupo con glucano (0% vs 29%). también hubo una disminución de la morbilidad séptica (9,5% vs 49%). Además se indica en estos ensayos evaluaciones de las Modificaciones de la Respuesta Biológica (BRM).[59]

Beta glucano derivada de la levadura mejora significativamente la actividad fagocítica en ratones de control y operados. En modelo experimental C. albicans, ratones habían inducido la sepsis junto con una línea media de laparotomía. Los ratones no operados con glucano tuvieron una sobrevivencia del 100% frente a 73% en el grupo quirúrgico. Efectos perjudiciales de la cirugía en la sobrevivencia de la infección por C. albicans se manifesto en un 47% de sobre vivencia en el grupo no-quirúrgico vs un 20% de sobrevivencia en el grupo quirúrgico y infectado.[60]

La inmunoestimulación inespecífica del glucano derivado de la levadura parece tener un potencial importante como una estrategia de tratamiento contra las infecciones post-operativas. En un modelo de ratón de post esplenectomía, el glucano aumentó la sobrevivencia frente controles con 75%, frente al 27%, sepsis severa aumenta los riesgos en ambos pacientes adultos y pediátricos. Estos trabajos sugieren otra opción más allá de los prophylactic antibióticos y vacunas bacterianas, que suelen tener poco éxito contra la morbilidad y la mortalidad.[61]

Cicatrización de heridas

Actividad de los macrófagos se sabe que juega un papel clave en la cicatrización de las heridas de cirugía o traumatismo. En ambos estudios en animales y humanos, el tratamiento con beta glucano ha proporcionado mejoras como menos infecciones, reducción de la mortalidad, y más fuerte la tracción del tejido cicatricial.

La rinitis alérgica

Esta enfermedad es causa por una lgE-mediated inflamación alérgica de la mucosa nasal. Levadura -glucano administrado por vía oral disminuyó los niveles de las IL-4 e IL-5 citoquinas responsables de la manifestación clínica de esta enfermedad, mientras que aumentó los niveles de IL-12. Basándose en estos estudios, el glucano puede tener un papel como un complemento al tratamiento estándar en pacientes con enfermedades alérgicas.[62]

Arthritis

Utilizando la espectroscopia de resonancia paramagnética, el glucano derivado de la levadura fue encontrado en causar disminución en el daño oxidativo en el tejido durante el desarrollo de enfermedades artríticas, sugiriendo el papel en el tratamiento del artritis.[63]

Aplicaciones adicionales

Influencia de determinados cereales (cebada, avena) setas comestibles en disminución de los niveles de colesterol y lipoproteínas de baja densidad en el hígado, resultando en la reducción de la aterosclerosis y los riesgos de enfermedades cardiovasculares, esta también mediada por b-glucano.[64]​ Se sabe que los cereales, setas y levadura facilitan la motilidad intestinal y puede ser utilizado en el mejoramiento de los problemas intestinales, especialmente estreñimiento crónico.[65][66]​ B-glucano no-digestible, forman una parte notable de estos materiales, también son capaces de modular la inmunidad de las mucosas del tracto intestinal.[67]​ En el sistema nervioso central, β-glucano activa las células microgliales.[68]​ Estas células actúan como eliminadores de restos de las células del cerebro y desempeñan un papel positivo en la enfermedad de Alzheimer, el SIDA, lesión de isquemia y esclerosis múltiple.[69][70]

Absorción de Beta-glucano

Para obtener mejor resultado, Beta 1, 3 D-glucano debe tomarse con el estómago vacío. Enterocytes reportedly facilita el transporte de beta-1, 3 glucanos y compuestos similares a través de las células intestinales hacia los ganglios linfáticos donde comienzan a interactuar con los macrófagos para activar la función inmune.[71]​ Estudios con radiomarcadores han comprobado que fragmentos pequeños y grandes de beta glucano se encuentra en el suero, lo que indica que se absorbe en el tracto intestinal.[72]​ Las células M de las Placas de Peyer físicamente transportan partículas enteras de glucano insolubles al GALT.[73]

Beta glucano derivado de levadura

Algunos beta-glucano, aislados de la levadura se venden como un suplemento de salud. La dosis sugerida de suplemento de beta-glucano derivado de levadura está entre 40 mg-3000 mg diarios. El rango entre las dosis de sugerencia comunes oscila entre 40 mg-500 mg al día. Beta-glucano derivado de la levadura se vende comúnmente en forma de cápsulas. Algunas empresas también producen soluciones tópicas.

Beta-glucano aislado de la levadura son reconocidos como GRAS (generalmente reconocido como seguros) como “extracto de levadura” y la FDA ha aceptado la notificación de la afirmación de GRAS. Las condiciones específicas de fabricación, los datos de seguridad y las especificaciones del producto sólo se aplica a la versión Beta 1, 3-D glucano producido con un proceso tal como se define en el expediente de GRAS y en la notificación de FDA. Efectos secundarios son muy raros, y no se conocen interacciones con otros medicamentos. Todos los beta glucano suficientemente purificados se distinguen por una toxicidad muy baja (por ejemplo, para ratón lentinano tiene un LD50 superior a 1600 mg/kg).

Aplicaciones médicas

Estudios han demostrado que beta-glucanos encontrados en la levadura del panadero y algunos hongos tienen propiedades contra el cáncer. En Japón, beta-glucanos como Lentinan y polisácarido-K, aislados de ciertas setas medicinales se han utilizado durante más de 20 años en forma intravenosa y son aprobados para uso como complemento a la quimioterapia. Hay ensayos de fase III en los EE.UU. Utilizando beta-glucano con otros medicamentos contra el cáncer. En este momento, ningún beta-glucano ha sido aprobado por la FDA (Food and Drug Administration) para uso en el tratamiento de la enfermedad.

Otros beta-glucanos, tales como beta-D-glucano, pueden jugar un papel importante en el diagnóstico de micosis tóxicas causadas por hongos que contienen estos compuestos, tales como Candida y especies de Aspergillus.

Beta-glucano es también promovido como suplemento dietético para bajar de peso, estas afirmaciones no están muy apoyadas por la investigación a pesar de que beta-glucano puede tener algún efecto en la eficacia al índice glucémico y la respuesta de la insulina.

El papel del Beta-D-glucano en diagnósticos

β-D-glucano (correctamente conocido como (1 → 3) β-D-glucano, pero también incorrectamente denominado 1,3-β-D-glucano o incluso sólo glucano) forma parte de la pared celular de ciertos hongos (hongos medicinales), especialmente especies de Aspergillus y Agaricus. Un método para detectar la presencia de (1 → 3) β-D-glucano en la sangre ha sido producido por Associates of Cape Cod, llamado Fungitell y se comercializa como un medio de diagnóstico de la infección micótica invasiva en los pacientes.[74][75][76]

Una de las limitaciones del detector es la presencia de hongos contaminantes en la amoxilina-clavulánico[77]​ que puede resultar en resultados falso-positivo en pacientes que son tratados con estas antibióticas.

Véase también

  • == Referencias ==
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