Dihidrolipoil deshidrogenasa

Dihidrolipoil deshidrogenasa o Ácido lipoil deshidrogenasa
Estructura 3D de tres unidades de dihidrolipoildeshidrogenasa. PDB 1ZMC.
Estructuras disponibles
PDB	Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Identificadores externos	Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.8.1.4
Número CAS	9001-18-7
Ontología génica Actividad enzimática AmiGO / EGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
PubMed (Búsqueda)	[1]
PMC (Búsqueda)	[2]

Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 1ZMC  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	DLD (HGNC: 2898) LAD, GCSL, DLDH
Identificadores externos	OMIM: 238331 EBI: DLD GeneCards: Gen DLD UniProt: DLD  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.8.1.4
Locus	Cr. 7 q31-q32
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	1738
UniProt	P09622 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_000108 n/a
PubMed (Búsqueda)	[3]
PMC (Búsqueda)	[4]

La enzima Dihidrolipoil deshidrogenasa (DLD) EC 1.8.1.4, cataliza la reacción de oxidación del NADH a NAD⁺ reduciendo al mismo tiempo la dihidroxilipoil-lisina unida a una proteína-lisina. Esta enzima utiliza como cofactor el FAD.

Proteína N(6)-(dihidroxilipoil) lisina + NAD⁺ $\rightleftharpoons$ Proteína N(6)-(lipoil) lisina + NADH

También puede usar dihidrolipoato, dihidrolipoamida y dihidrolipoil-lisina libres como sustratos. Esta enzima se descubrió por su catálisis de la oxidación del NADH por el azul de metileno llamándose por entonces diaforasa.

Esta enzima esta presente en la matriz mitocondrial en forma de homodímero utilizando una molécula FAD por cada uno. El sitio activo es un enlace disulfuro activo para reacciones redox.

Complejo enzimático 2-oxoglutarato deshidrogenasa

La DLD forma parte del complejo multienzimático 2-oxoglutarato deshidrogenasa en la que múltiples copias de la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa (E1) están unidas a un núcleo de moléculas de la dihidrolipoil-lisina-residuo succiniltransferasa (E2) que a su vez también se une a varias moléculas de la dihidrolipoil deshidrogenasa (E3). El complejo 2-oxoglutarato deshidrogenasa cataliza la conversión global del 2-oxoglutarato a succinil-CoA y dióxido de carbono (quinta reacción del ciclo de Krebs).

Sistema de segmentación de la glicina

La DLD forma parte del sistema de segmentación de la glicina en donde se llama Proteína L. Las otras enzimas/proteínas constituyentes de este complejo son:

• Proteína P. Glicina deshidrogenasa.

• Proteína T. Aminometiltransferasa.

• Proteína H. P23434.

Otros complejos

La DLD está presente en el complejo piruvato deshidrogenasa uniéndose al núcleo de dihidrolipoil-lisina-residuo acetiltransferasa y cataliza la oxidación de sus grupos dihidrolipoilo. La DLD también participa en el complejo 3-metil-2-oxobutanoato deshidrogenasa realizando funciones similares que en el 2-oxoglutarato deshidrogenasa.

Enfermedades

La deficiencia en DLD es causa de la acidosis láctica congénita infantil y de la enfermedad de orina con olor a jarabe de arce (Maple Syrup Urine Disease MSUD). La MSUD está caracterizada por retardo físico y mental, problemas de alimentación y olor a jarabe de arce en la orina. Los cetoácidos de los aminoácidos de cadena ramificada están presentes en la orina, resultando esto por un bloqueo en la descarboxilación oxidativa.

Enlaces externos

• NiceZyme (en inglés).

• Datos: Q419337