CYP1B1

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CYP1B1
Identificadores
Símbolos CYP1B1 (HUGO: 2597); CP1B; GLC3A
Identificadores externos OMIM601771 GeneCardsGen CYP1B1
Número EC 1.14.14.1
Locus Cr. 15 [1]
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 1545 n/a
UniProt Q3UTK2 n/a
RefSeq (mRNA) NP_000095 n/a

CYP1B1 es el acrónimo de consenso internacional usado para referirse tanto a una enzima del citocromo P450 como al gen que regula la síntesis de la misma. Habitualmente al referirse al gen se suele utilizar la letra cursiva: CYP1B1. La CYP1B1 (EC [2]) forma parte de la familia CYP1, compuesta por 3 subfamilias, 3 genes y 1 pseudogen.[1] Clasificada dentro de las xenobióticas, como toda la familia 1, participa en el metabolismo de algunos fármacos y algunas sustancias endógenas como estrógenos, testosterona y retinoides.


Fue identificada después de más de 20 años de investigación de la CYP1A1 y CYP1A2, y secuenciada en 1994. El análisis de ácidos nucleicos y aminoácidos mostró aproximadamente un 40% de identificación con la CYP1A1. Sin embargo, a pesar de esta similitud, estas enzimas tienen muy diferente eficiencia catalítica y de resultados metabólicos cuando se incubaron con sustratos comunes, tales como el ácido retinóico o el ácido araquidónico.

CYP1A1 y CYP1B1 son regulados por el receptor de arilhidrocarburos (Ah), formando parte de la Fase I del metabolismo de los fármacos.El Ah es una proteína citosólica que sirve para reconocer a los hidrocarburos aromáticos policíclicos (PAH, de su acrónimo en inglés). Estas sustancias se unen al Ah formando un complejo ligando-receptor que es traslocado al núcleo y se une a regiones reguladoras del lado 5' de genes de citocromos P450. Una segunda proteína denominada traslocador nuclear del receptor Ah o proteína Arnt, interacciona con el receptor Ah unido al ligando. La proteína Arnt actúa como receptor asociado heterodimérico, que es esencial, ya que permite que este complejo ligando-receptor Ah reconozca su elemento de respuesta del DNA específico. Esta secuencia explica cómo es posible que el contacto con los PAH tenga como consecuencia que se manifieste la actividad específica de la CYP1B1. Así, la metabolización de arilaminas y PAH daría lugar a compuestos intermediarios que pueden unirse al ADN, compuestos intermedios que pueden llegar a provocar mutaciones involucradas en procesos de transformación neoplásica.[2] Por eso, han sido relacionados con la formación de cánceres de origen químico.[3] CYP1B1 constituye también una fracción importante del citocromo P450 extrahepático, con expresión en casi todos los tejidos como son: riñón, próstata, glándulas mamarias y ovarios.[4] ,[5] ,[6]

El CYP1B1 ha demostrado recientemente ser fisiológicamente importante en el desarrollo fetal, ya que mutaciones del CYP1B1 están vinculadas con una forma de glaucoma congénito primario.[7] Además, hay algunos estudios que plantean que determinados polimorfismos del CYP1B1 se asocian a una mayor susceptibilidad a presentar cáncer de mama (CYP1B13/3), urogenital (CYP1B1-4B1) y de cabeza y cuello (CYP1B3/3).[8] ,[9]

Otros estudios hablan de la relación de algunas isoformas del CYP1B1 con la pubertad precoz, debido a un aumento en el metabolismo de la testosterona propia de la pubertad, por lo que la balanza se decanta hacia el lado de los estrógenos, adelantando situaciones como el crecimiento de las mamas.[10] evaluaron la asociación de cuatro polimorfismos en el gen de CYP1B1 – Arg48Gly, Ala119Ser, Leu432Val, y Asp449Asp. Los alelos Gly y Ser de Arg48Gly y de Ala119Ser se asociaron con una menopausia más tardía y más años y ciclos de menstruación[11] Su intervención en el metabolismo de los estrógenos parece darle una especial trascendencia en ciertos tratamientos para el cáncer de mama. Al parecer la intervención del CYP1B1 transformaría determinados profármacos (resveratrol) en sustancias con actividad citostática específica sobre las células del cáncer.[12]

Referencias[editar]

  1. Nelson D (2003). Cytochrome P450s in humans. Última actualización, 6 Oct. 2.003. Consultada el 21 Sep. 2.008
  2. Shimada T, Hayes CL, Yamazaki H, Amin S, Hecht SS, Guengerich FP, Sutter TR. Activation of chemically diverse procarcinogens by human cytochrome P-450 1B1 Cancer Res 1996; 1: 2979-2984.
  3. Nebert DW, McKinnon RA, Puga A. Human drug-metabolizing enzyme polymorphisms: effects on risk of toxicity and cancer. DNA Cell Biol 1996; 15: 273-280.
  4. Shimada T, Hayes CL, Yamazaki H, Amin S, Hecht SS, Guengerich FP, Sutter TR. Activation of chemically diverse procarcinogens by human cytochrome P-450 1B1 Cancer Res 1996; 1: 2979-2984.
  5. Sutter Tr, Tang YM, Hayes CL, Wo Y-YP, Jabs EW, Li X, Yin H, Cody CW, Greenlee WF. Complete cDNA sequence of a human dioxin-inducible mRNA identifies a new gene subfamily of a cytochrome that maps to chromosome 2. J Biol Chem 1994; 269: 13092-13099.
  6. Tang YM, Chen G-F, Thompson PA, Lin D-X, Lang NP, Kadlubar FF. Development of an antipeptide antibody that binds to the C-terminal region of human CYP1B1. Drug Metab Dispos 1999; 27: 274-280.
  7. Stoilov I, Akarsu AN, Sarfarazi M. Identification of three different truncating mutations in cytochrome P4501B1 ( CYP1B1 ) as the principal cause of primary congenital glaucoma (Buphthalmos) in families linked to the GLC3A locus on chromosome 2p21. Hum Mol Genet 1997; 6: 641-647.
  8. Murray GI, Taylor MC, McFadyen MCE, McKay JA, Greenlee WF, Burke MD, Melvin WT. Tumor-specific expression of cytochrome P450 CYP1B1 . Cancer Res 1997; 57: 3026-3031.
  9. Roos PH, Bolt HM. Cytochrome P450 interactions in human cancers: new aspects considering CYP1B1. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2005;1:187-202.
  10. Fred Kadlubar y colaboradores del Centro Nacional de Investigación Toxicológica
  11. Revista colombiana de menopausia. Volumen 12 - No. 4 - Año 2006
  12. Potter GA, Patterson LH, Wanogho E, Perry PJ, Butler PC, Ijaz T, Ruparelia KC, Lamb JH, Farmer PB, Stanley LA, Burke MD: The cancer preventative agent resveratrol is converted to the anticancer agent piceatannol by the cytochrome P450 enzyme CYP1B1. Br J Cancer 2002, 86 : 774-778


Bibliografía[editar]

  • Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (1999). "Molecular genetics of the human cytochrome P450 monooxygenase superfamily.". Xenobiotica 28 (12): 1129–65. PMID 9890157.
  • Sasaki M, Kaneuchi M, Fujimoto S, et al. (2004). "CYP1B1 gene in endometrial cancer.". Mol. Cell. Endocrinol. 202 (1-2): 171–6. PMID 12770747.
  • Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, et al. (2004). "Comparison of cytochrome P450 (CYP) genes from the mouse and human genomes, including nomenclature recommendations for genes, pseudogenes and alternative-splice variants.". Pharmacogenetics 14 (1): 1–18. PMID 15128046.
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