BRCA1
| Proteína de susceptibilidad a cáncer de mama tipo 1 | |
|---|---|
| HUGO | 1100 |
| Símbolo | BRCA1 |
| Datos genéticos | |
| Locus | Cr. 17 q21 |
| Bases de datos | |
| Entrez | 672 |
| OMIM | 113705 |
| UniProt | P38398 |
BRCA1 (breast cancer 1, «cáncer de mama 1») es un gen supresor de tumores humano, que regula el ciclo celular y evita la proliferación incontrolada. La proteína BRCA1, producto de este gen, forma parte del sistema de detección y reparación de los daños del ADN. El gen BRCA1 está situado en el brazo largo (q) del cromosoma 17, en la posición 21, desde el par de bases 38.449.843 hasta el par de bases 38.530.933. Diversas mutaciones de este gen están implicadas en algunos tipos de cáncer, especialmente el cáncer de mama. En las mujeres portadoras de mutaciones en el gen BRCA1, el riesgo acumulado hasta los 70 años se estima entre 51 y 95% para cáncer de mama y entre 22 y 66% para cáncer de ovario.[1]
Mutaciones y Riesgo de Cáncer[editar]
Algunas variaciones del gen BRCA1 provocan que la persona afectada tenga un alto riesgo de desarrollar cáncer de mama a lo largo de su vida. Los investigadores han identificado más de 600 mutaciones en el gen BRCA1, muchas de los cuales están asociados con un mayor riesgo de cáncer. Estas mutaciones pueden consistir en cambios en una o un pequeño número de pares de bases de ADN, las cuales pueden ser identificadas mediante la técnica de PCR y secuenciación del ADN.
En algunos casos, las mutaciones implican la reorganización de grandes segmentos de ADN. Este tipo de mutaciones llamadas a veces grandes reordenamientos, pueden consister en la deleción o duplicación de uno o varios exones del gen. Los métodos clásicos para la detección de mutaciones (secuenciación) son incapaces de revelar este tipo de mutaciones.[2] Se proponen otros métodos: Q-PCR,[3] Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA),[4] y Quantitative Multiplex PCR of Shorts Fluorescents Fragments (QMPSF).[5] Los nuevos métodos se han propuesto recientemente: el análisis de heterodúplex (HDA) en electroforesis capilar o también hibridación genómica comparada (CGH array).[6]
La participación de BRCA1 en el desarrollo del cáncer de mama se ha comprobado en varios estudios. Algunos resultados sugieren que la hipermetilación podría ser considerada como un mecanismo para inactivar la expresión de BRCA1, que ha sido reportada en algunos casos de cáncer.[7]
Habitualmente, un gen BRCA1 mutado produce una proteína que no funciona correctamente porque es anormalmente corta. Los investigadores creen que las proteínas defectuosas BRCA1 no está en condiciones de ayudar a corregir las mutaciones que se producen en otros genes. Estos defectos se acumulan y pueden permitir a las células crecer y dividirse de forma descontrolada, formando un tumor. Además de cáncer de mama, las mutaciones en el gen BRCA1 también aumentar el riesgo de cáncer de ovario, trompas de Falopio y de próstata. Por otra parte, las lesiones precancerosas (displasia) dentro de las trompas de Falopio se han relacionado con mutaciones genéticas BRCA1.
Referencias[editar]
- ↑ Efectividad de los protocolos de prevención en mujeres portadoras de los mutaciones BRCA1/2. Biblioteca Cochrane Plus, 2013 Número 3 ISSN 1745-9990
- ↑ Mazoyer S. (2005). «Genomic rearrangements in the BRCA1 and BRCA2 genes». Hum Mutat. 25 (5): pp. 415–22. doi:. PMID 15832305.
- ↑ Barrois M. et al (2004). «Real-time PCR-based gene dosage assay for detecting BRCA1 rearrangements in breast-ovarian cancer families». Clin Genet. 65 (2): pp. 131–6. doi:. PMID 14984472.
- ↑ Hogervorst FB. et al (2003). «Large genomic deletions and duplications in the BRCA1 gene identified by a novel quantitative method». Cancer Res. 63 (7): pp. 1449–53. PMID 12670888.
- ↑ Casilli F. et al (2002). «Rapid detection of novel BRCA1 rearrangements in high-risk breast-ovarian cancer families using multiplex PCR of short fluorescent fragments». Hum Mutat. 20 (3): pp. 218–26. doi:. PMID 12203994.
- ↑ Rouleau E. et al (2007). «High-resolution oligonucleotide array-CGH applied to the detection and characterization of large rearrangements in the hereditary breast cancer gene BRCA1». Clin Genet. 72 (3): pp. 199–207. doi:. PMID 17718857.
- ↑ Tapia T, Smalley SV, Kohen P, Muñoz A, Solis LM, Corvalan A, Faundez P, Devoto L, Camus M, Alvarez M, CARVALLO P. (2008). «Promoter hypermethylation of BRCA1 correlates with absence of expression in hereditary breast cancer tumors.». Epigenetics. 3 (3): pp. 157–163. PMID 18567944.
Enlaces externos[editar]
- «FORCE: Facing Our Risk of Cancer Empowered -- Hereditary, Genetic Breast or Ovarian Cancer and BRCA Issues». Facing Our Risk of Cancer Empowered, Inc.. Consultado el 28-02-2009.
