Aldo-ceto reductasa

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a: navegación, búsqueda
Familia aldo/ceto reductasa
Aldose reductase 1us0.png
Diagrama de cinta de la aldosa reductasa humana en complejo con NADP+, citrato, e IDD594, un inhibidor de molécula pequeña. De PDB 1us0
Identificadores
Símbolo Aldo_ket_red
Pfam PF00248
InterPro IPR001395
PROSITE PDOC00061
SCOP 1ads
CDD cd06660
[editar datos en Wikidata ]

La familia aldo/ceto reductasa es una familia de enzimas que incluye una serie de oxidorreductasas monoméricas relacionadas NADPH-dependientes, tal como la aldehído reductasa, aldosa reductasa, prostaglandina-F sintasa, xilosa reductasa, rho cristalina, y muchas otros.[1]

Estructura[editar]

Todos poseen una estructura similar, con un característico pliegue beta-alfa-beta de las proteínas de unión de nucleótidos.[2] El pliegue comprende un beta-8/alfa-8-barril paralelo, que contiene un nuevo adorno ligante de NADP. El sitio de unión se encuentra en una gran bolsa profunda y elíptica en la punta terminal C de la beta-lámina, el sustrato estando unido en una conformación extendida. La naturaleza hidrofóbica de la bolsa favorece sustratos aromáticos y apolares por sobre los altamente polares.[3]

La unión de la coenzima NADPH causa un cambio conformacional masivo, reorientando un lazo, bloqueando la coenzima en su lugar. Esta unión es más similar a las oxidorreductasas que se unen a las FAD que a las que se unen a las NAD(P).[4]

Ejemplos[editar]

Algunas proteínas de esta familia contienen una cadena canal de potasio dominio regulador beta (potassium channel beta chain regulatory domain); estos son reportados de tener actividad oxidorreductasa.[5]

Referencias[editar]

  1. Bohren KM, Bullock B, Wermuth B, Gabbay KH (June 1989). «The aldo-keto reductase superfamily. cDNAs and deduced amino acid sequences of human aldehyde and aldose reductases». J. Biol. Chem. 264 (16):  pp. 9547–51. PMID 2498333. 
  2. Schade SZ, Early SL, Williams TR, Kézdy FJ, Heinrikson RL, Grimshaw CE, Doughty CC (March 1990). «Sequence analysis of bovine lens aldose reductase». J. Biol. Chem. 265 (7):  pp. 3628–35. PMID 2105951. 
  3. Wilson DK, Bohren KM, Gabbay KH, Quiocho FA (July 1992). «An unlikely sugar substrate site in the 1.65 A structure of the human aldose reductase holoenzyme implicated in diabetic complications». Science 257 (5066):  pp. 81–4. doi:10.1126/science.1621098. PMID 1621098. 
  4. Borhani DW, Harter TM, Petrash JM (December 1992). «The crystal structure of the aldose reductase.NADPH binary complex». J. Biol. Chem. 267 (34):  pp. 24841–7. PMID 1447221. 
  5. Gulbis JM, Zhou M, Mann S, MacKinnon R (July 2000). «Structure of the cytoplasmic beta subunit-T1 assembly of voltage-dependent K+ channels». Science 289 (5476):  pp. 123–7. doi:10.1126/science.289.5476.123. PMID 10884227.