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Bases de datos de enzimas
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| Número EC | 2.1.1.6 | |||
| Número CAS | 9012-25-3 | |||
| Locus | Cr. 22 [1] | |||
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La Catecol-O-metiltransferasa (COMT; número EC 2.1.1.6) es una de las varias enzimas que degradan las catecolaminas (tales como la dopamina, adrenalina y noradrenalina) en los seres humanos.
En humanos, la catecol-O-metiltransferasa se encuentras codificada por el gen COMT.[2] Debido a que la regulación de las catecolaminas se encuentra alterada en varias condiciones médicas, se han desarrollado varias drogas terapéuticas que hacen diana sobra la COMT con el objetivo de alterar su actividad y por lo tanto modificar la biodisponibilidad de las catecolaminas.[3] La COMT fue descubierta por el bioquímico Julius Axelrod en 1957.[4]
Función
La catecol-O-metiltransferase se encuentra involucrada en la inactivación de los neurotransmisores de tipo catecolamina (dopamina. adrenalina y noradrenalina). La enzima transfiere un grupo metilo desde la S-adenosil metionina (SAM) hacia la catecolamina. Cualquier compuesto que posea una estructura catecol, por ejemplo los catecolestrógenos y flavonoides poseedores de catecol, es un posible sustrato para la COMT.
La levodopa, un precursor de las catecolaminas, es un importante sustrato de la COMT. Los inhibidores de la COMT, tales como la entacapona, son capaces de salvar a la levodopa de la acción de la COMT prolongando su acción. La entacapona es una droga ampliamente utilizada en conjunción con la levodopa en los tratamientos que la incluyen. Al ser administrada con un inhibidor de la DOPA decarboxilasa (carbidopa o benserazida) se protege ópitimamente a la levodopa. Esta "terapia triple" se está convirtiendo en el estándar en el tratamiento del mal de Parkinson.
Entra las reacciones específicas catalizadas por la COMT se encuentran:
- Dopamina → 3-Metoxitiramina
- DOPAC → HVA (ácido homovanílico)
- Noradrenalina → Normetadrenalina
- Adrenalina → Metadrenalina
- Dihidroxifeniletilen glicol (DOPEG) → Metoxihidroxifenilglicol (MOPEG)
- Ácido 3,4-dihidroximandélico (DOMA) → Ácido vanillimandélico (VMA)
En el cerebro, la degradación de la dopamina dependiente de la COMT es de particular importancia en aquellas regiones que tienen una baja expresión del transportador de dopamina presináptico (DAT), tales como la corteza prefrontal.[5][6] Se supone que este proceso tenga lugar en las neuronas postsinápticas, ya que en general, la COMT se encuentra localizada intracelularmente en el sistema nervioso central.[7][8]
La COMT también puede ser encontrada extracelularmente, aunque la COMT extracelular desempeña un rol mucho menos significativo en el SNC que en la periferia.[9] A pesar de su importancia en las neuronas, la COMT de hecho se expresa principalmente en el hígado.[10]
Disfunción de la articulación temporomandibular
La disfunción de la articulación temporomandibular (TMD) no parece ser un desorden genético clásico, sin embargo se ha sugerido que algunas variaciones en el gen que codifica a la COMT pueden ser las responsables del patrón de herencia observado en la predisposición a desarrollar TMD durante la vida.[11]
Nomenclatura
COMT es el nombre propio del gen que codifica para esta enzima. La O en el nombre representa a un oxígeno, y no a un sustituyente en posición orto'.
Inhibidores de la COMT
Entre los inhibidores de la COMT se incluyen la tolcapona y entacapona, las cuales se utilizan habitualmente en el tratamiento del mal de Parkinson.Error en la cita: Error en la cita: existe un código de apertura <ref> sin su código de cierre </ref>
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Lecturas adicionales
- M. Wichers; Aguilera, M; Kenis, G; Krabbendam, L; Myin-Germeys, I; Jacobs, N; Peeters, F; Derom, C et al. (2008). «The Catechol-O-Methyl Transferase Val158Met Polymorphism and Experience of Reward in the Flow of Daily Life». Neuropsychopharmacology 33 ((2008) 33, 3030–3036): 3030-6. PMID 17687265. doi:10.1038/sj.npp.1301520. http://www.nature.com/npp/journal/v33/n13/full/1301520a.html }}
- Trendelenburg U (1991). «The interaction of transport mechanisms and intracellular enzymes in metabolizing systems». J. Neural Transm. Suppl. 32: 3-18. PMID 2089098.
- Tai CH, Wu RM (2002). «Catechol-O-methyltransferase and Parkinson's disease». Acta Med. Okayama 56 (1): 1-6. PMID 11873938.
- Zhu BT (2003). «On the mechanism of homocysteine pathophysiology and pathogenesis: a unifying hypothesis». Histol. Histopathol. 17 (4): 1283-91. PMID 12371153.
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- Craddock N, Owen MJ, O'Donovan MC (2006). «The catechol-O-methyl transferase (COMT) gene as a candidate for psychiatric phenotypes: evidence and lessons». Mol. Psychiatry 11 (5): 446-58. PMID 16505837. doi:10.1038/sj.mp.4001808.
- Frank MJ, Moustafa AA, Haughey H, Curran T, Hutchison KE (2007). «Genetic triple dissociation reveals multiple roles for dopamine in reinforcement learning». Proc Natl Acad Sci USA 104 (41): 16311-6. PMC 2042203. PMID 17913879. doi:10.1073/pnas.0706111104.
Enlaces externos
Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Catecol O-metiltransferasa.- MeSH: Catechol+O-Methyltransferase (en inglés)
- ↑ Error en la cita: Etiqueta
<ref>no válida; no se ha definido el contenido de las referencias llamadasRang&Dale6th-11-4 - ↑ a b Grossman MH, Emanuel BS, Budarf ML (April de 1992). «Chromosomal mapping of the human catechol-O-methyltransferase gene to 22q11.1-q11.2». Genomics 12 (4): 822-5. PMID 1572656. doi:10.1016/0888-7543(92)90316-K.
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- ↑ a b Golan, David E.; Armen H. Tashjian Jr. Principles of pharmacology (3rd edición). Philadelphia: Wolters Kluwer Health. p. 135. ISBN 1-60831-270-4.
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