Diferencia entre revisiones de «Hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa»
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La CRH pertenece a una familia de proteínas que interactúan fuertemente entre sí y que incluye la CRH, por lo menos dos diferentes subtipos de receptor de CRH (CRH-R1 y CRH-R2), una proteína de unión a CRH (CRH-BP) y las [[urocortina]]s que son ligandos endógenos del receptor de CRH. Hay tres urocortinas conocidas identificadas como urocortina 1 (Ucn1), urocortina 2 (Ucn2) y urocortina 3 (Ucn3). |
La CRH pertenece a una familia de proteínas que interactúan fuertemente entre sí y que incluye la CRH, por lo menos dos diferentes subtipos de receptor de CRH (CRH-R1 y CRH-R2), una proteína de unión a CRH (CRH-BP) y las [[urocortina]]s que son ligandos endógenos del receptor de CRH. Hay tres urocortinas conocidas identificadas como urocortina 1 (Ucn1), urocortina 2 (Ucn2) y urocortina 3 (Ucn3). |
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El CRF y las urocortinas forman [[familia del factor liberador de corticotropina|una familia]] constituida por el CRF, la [[urotensina I]], la [[sauvagina]], la [[urocortina II]] y la [[urocortina III]], que interactúan con los receptores [[CRFR1]] y [[CRFR2]]. La CRF y Unc1 se unen con alta afinidad a la CRFR1. Ucn2 y Ucn3, en cambio, se unen con una afinidad mucho más alta que CRFR1 a CRFR2.<ref name="PUB00007067">{{cite journal |authors=Balment RJ, Lovejoy DA |title=Evolution and physiology of the corticotropin-releasing factor (CRF) family of neuropeptides in vertebrates |journal=Gen. Comp. Endocrinol. |volume=115 |issue=1 |pages=1–22 |year=1999 |pmid=10375459 |doi=10.1006/gcen.1999.7298}}</ref><ref>{{cita publicación|apellidos1=Dedic|nombre1=Nina|apellidos2=Chen|nombre2=Alon|apellidos3=Deussing|nombre3=Jan M.|título=The CRF Family of Neuropeptides and their Receptors - Mediators of the Central Stress Response.|publicación=Current molecular pharmacology|fecha=2018|volumen=11|número=1|páginas=4-31|doi=10.2174/1874467210666170302104053 |pmid=28260504|url=https://www.eurekaselect.com/150590/article|idioma=en|pmc=5930453}}</ref> |
El CRF y las urocortinas forman [[familia del factor liberador de corticotropina|una familia]] constituida por el CRF, la [[urotensina I]], la [[sauvagina]], la [[urocortina II]] y la [[urocortina III]], que interactúan con los receptores [[CRFR1]] y [[CRFR2]]. La CRF y Unc1 se unen con alta afinidad a la CRFR1. Ucn2 y Ucn3, en cambio, se unen con una afinidad mucho más alta que CRFR1 a CRFR2.<ref name="PUB00007067">{{cite journal |authors=Balment RJ, Lovejoy DA |title=Evolution and physiology of the corticotropin-releasing factor (CRF) family of neuropeptides in vertebrates |journal=Gen. Comp. Endocrinol. |volume=115 |issue=1 |pages=1–22 |year=1999 |pmid=10375459 |doi=10.1006/gcen.1999.7298}}</ref> <ref>{{cita publicación|apellidos1=Dedic|nombre1=Nina|apellidos2=Chen|nombre2=Alon|apellidos3=Deussing|nombre3=Jan M.|título=The CRF Family of Neuropeptides and their Receptors - Mediators of the Central Stress Response.|publicación=Current molecular pharmacology|fecha=2018|volumen=11|número=1|páginas=4-31 |doi=10.2174/1874467210666170302104053 |pmid=28260504 |url=https://www.eurekaselect.com/150590/article|idioma=en|pmc=5930453}}</ref> <ref>{{Cita publicación |autor= Slater P.G.|autor2= Gutiérrez-Maldonado S.E. |autor3= Gysling K.|autor4= Lagos C.F. |título= Molecular Modeling of Structures and Interaction of Human Corticotropin-Releasing Factor (CRF) Binding Protein and CRF Type-2 Receptor |publicación= Front. Endocrinol.|año= 2018 |url= https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00059 |fechaacceso= 21 de febrero de 2022}}</ref> |
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Revisión del 18:08 22 feb 2022
| Hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa | ||||
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| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | |||
| Identificadores | ||||
| Símbolo | CRH (HGNC: 2355) | |||
| Identificadores externos | ||||
| Locus | Cr. 8 q13 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
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| Entrez |
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La hormona liberadora de corticotropina,[1] (CRH en inglés), hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa, también llamada corticoliberina y antiguamente factor liberador de corticotropina (CRF en inglés), es un neuropéptido secretado por las neuronas del núcleo paraventricular del hipotálamo.[2] Esta hormona estimula las células corticotropas de la cercana adenohipófisis, para la secreción de la ACTH.[3]
La hormona liberadora CRH tiene un efecto clave sobre la coordinación de la respuesta neuroendocrina, la respuesta inmune y la respuesta comportamental frente al estrés.[4]
Estructura
La hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa (CRH)[1] se sintetiza a partir de un precursor de 196 aminoácidos llamado pre-proCRH. Luego de una escisión, se obtiene la prohormona proCRH que tiene 170 aminoácidos desde la posición 25 a 194.
La CRH humana funcional es un neuropéptido de 41 aminoácidos, su estructura primaria, representada mediante el sistema de nomenclatura de aminoácidos de una sola letra, es la siguiente:[5]
SEEPPISLDLTFHLLREVLEMARAEQLAQQAHSNRKLMEII
Esto sucede dentro de las células CRH parvocelulares, de la porción anterior del Núcleo paraventricular en el hipotálamo ventro-medial.[6]
La CRH Tiene una vida media plasmática de sesenta minutos y una masa molar de 5000 g/mol.[2]
Secreción
La hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa (CRH),[1]
antes conocida como factor liberador de corticotropina (CRF en inglés), es un neuropéptido secretado por las neuronas del núcleo paraventricular del hipotálamo.[2]
Las células CRH son neuronas especializadas, que extienden sus prolongaciones o procesos distales hasta la Eminencia media donde la CRH es liberada.
La CRH es liberada dentro de los vasos sanguíneos capilares del Sistema Porta hipotálamo-hipófisis[7] que es la red sanguínea que se continúa a lo largo del tallo hipofisario, en un sistema de pequeñas vasos que llegan a la hipófisis anterior (adenohipófisis).
Efecto
Secretada hacia la hipófisis anterior (Adenohipófisis), a través del sistema microvascular porta, la hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa (CRH) actúa sobre las células Corticotropas de la adenohipófisis.
En la membrana plasmática de las células corticotropas la CRH se une a sus receptores denominados CRH-R.[8] Estos receptores, el CRF-R1 y el CRF-R2,
acoplados a proteínas G (GPC-R en inglés), median la estimulación y activan el sistema de la adenilil ciclasa que origina el incremento en la síntesis de la ACTH (corticotropina).[9] [10]
Distribución
La CRH es una neurohormona que está ampliamente distribuida en los circuitos extra-hipotalámicos del cerebro, donde funciona como un neuromodulador.[11]
Las neuronas secretoras de CRH se localizan también en la corteza cerebral, el sistema límbico y la médula espinal. Se piensa que tales ubicaciones representan la base de los efectos neurales producidos como respuesta al estrés, como la liberación de adrenalina y noradrenalina, taquicardia, hiperglucemia, hipertensión, entre otros.[6]
[12]
En los órganos y tejidos periféricos, la CRH tiene una función inmunomoduladora, y su efecto es pro-inflamatorio.[11]
Regulación
La expresión de la hormona liberadora de adrenocorticotropica (CRH),[1] es estimulada por los estados de balance energético positivo y es reducida en estados de balance energético negativo, tales como la falta de alimentación. Los nutrientes que se encuentran en la sangre también afectan los niveles de expresión de la CRH, es decir, cuando los niveles de glucosa aumenta, los niveles de CRH disminuyen y ocurre lo contrario cuando los niveles de glucosa disminuyen. Otros factores que estimulan la liberación del factor liberador de corticotropina incluyen las catecolaminas y la vasopresina.[cita requerida]
La hormona antidiurética y la angiotensina II, por medio de esta hormona liberadora, potencian también la secreción de hormona adrenocorticotropa. También mediada por la CRH, la oxitocina inhibe la secreción de ACTH.[13] El efecto inhibidor de los glucocorticoides regula la secreción de la corticoliberina y también está regulada por las aferencias nerviosas que se localizan en el núcleo paraventricular.[9]
En las etapas finales del embarazo y durante el parto se elevan los niveles de este péptido, que también aumenta la actividad del sistema nervioso simpático, con lo que favorece la secreción de catecolaminas, y parece ser relevante en el equilibrio de energía[9] [13] e incluso determinar la duración de la gestación.[14]
Proteína de unión a CRH
Se ha descrito también una proteína de unión a la corticoliberina (CRHBP, por sus siglas en inglés), específica en suero y otros sitios intracelulares de varias células, que probablemente module sus acciones y vida media plasmática.[13]
La CRH pertenece a una familia de proteínas que interactúan fuertemente entre sí y que incluye la CRH, por lo menos dos diferentes subtipos de receptor de CRH (CRH-R1 y CRH-R2), una proteína de unión a CRH (CRH-BP) y las urocortinas que son ligandos endógenos del receptor de CRH. Hay tres urocortinas conocidas identificadas como urocortina 1 (Ucn1), urocortina 2 (Ucn2) y urocortina 3 (Ucn3). El CRF y las urocortinas forman una familia constituida por el CRF, la urotensina I, la sauvagina, la urocortina II y la urocortina III, que interactúan con los receptores CRFR1 y CRFR2. La CRF y Unc1 se unen con alta afinidad a la CRFR1. Ucn2 y Ucn3, en cambio, se unen con una afinidad mucho más alta que CRFR1 a CRFR2.[15] [16] [17]
Patología
Cuando el hipotálamo no produce suficiente Hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa (CRH o factor CRF), entonces la vecina glándula Hipófisis no puede producir la ACTH necesaria y como consecuencia las glándulas suprarrenales no producen el suficiente cortisol para mantener la homeostasis diaria.[18]
Las alteraciones en la regulación del sistema CRH están incluidas en los trastornos relacionados con el estrés como: en las afecciones psiquiátricas (depresión, ansiedad, adicciones), en las alteraciones neuroendocrinológicas e inflamación, y en las enfermedades neurodegenerativas.[11] [10]
Referencias
- ↑ a b c d OMS,OPS (ed.). «Hormona Liberadora de Corticotropina». Descriptores en Ciencias de la Salud, Biblioteca Virtual en SALUD.
- ↑ a b c
- ↑ Melchitzky, Darlene S.; Austin, Mark C.; Lewis, David A. (2006). «3. Neuroanatomía química del cerebro del primate». En Alan F. Schatzberg y Charles B. Nemeroff, ed. Tratado de psicofarmacología. Barcelona: Masson. p. 89. ISBN 978-84-458-1426-0.
- ↑ Bonfiglio J.J. (2013). Mecanismos moleculares involucrados en la señalización celular de la hormona CRH en el sistema nervioso central (Tesis). Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.
- ↑ David A. Lovejoy (2005). «6: Osmorregulation, metabolism and Energy production, Neural circuitry associated with feeding». Neuroendocrinology: An Integrated Approach. John Wiley & Sons. p. 176.
- ↑ a b Valero Politi, J. (1998). «61:Alteraciones hipotalámicas e hipofisarias». En X. Fuentes Arderiu, M.J. Castiñeiras Lacambra y J.M. Queraltó Compañó, ed. Bioquímica clínica y patología molecular II (Segunda edición). Barcelona: Editorial Reverté. p. 948. ISBN 84-291-1855-1.
- ↑ OPS,OMS (ed.). «Sistema Hipotálamo-Hipofisario». Biblioteca virtual de salud, Descriptores de salud. Consultado el 2 de agosto de 2020.
- ↑ OMS,OPS (ed.). «Receptores de Hormona Liberadora de Corticotropina». Descriptores en Ciencias de la Salud, Biblioteca Virtual en Salud.
- ↑ a b c Farré Guerrero, V. (1998). «60. Alteraciones de la corteza suprarrenal». En X. Fuentes Arderiu, M. J. Castiñeiras Lacambra y J. M. Queraltó Compañó, ed. Bioquímica clínica y patología molecular II (Segunda edición). Barcelona: Editorial Reverté. p. 934. ISBN 84-291-1855-1.
- ↑ a b Curley D.E.; Webb A.E.; Sheffler D.J.; Haass-Koffler C.L. (2021). «Corticotropin Releasing Factor Binding Protein as a Novel Target to Restore Brain Homeostasis: Lessons Learned From Alcohol Use Disorder Research». Frontiers in Behavioral Neuroscience (Revisión). Consultado el 21 de febrero de 2022.
- ↑ a b c Inda C.; Armando N.G.; Dos Santos Claro P.A.; Silberstein S. (2017). Endocrinology and the brain: corticotropin-releasing hormone signaling in Endocrine Connection. pp. R99-R120. Consultado el 19 de febrero de 2022.
- ↑ González Bárcena, David; Velázquez Chávez, Francisco Javier; Tapia González, María de los Ángeles; Hernández Meza, Álvaro Rodolfo; Garnica Cuéllar, Juan Carlos; Alamilla Lugo, Lisndey; Muñoz Solís, Andrés; Sosa Caballero, Alejandro (2016). «5: Generalidades del hipotálamo y de la hipófisis». En Sociedad Mexicana de Nutrición y Endocrinología, ed. Endocrinología clínica de Dorantes y Martínez (5.ª edición). Ciudad de México: Editorial Médica Panamericana. p. 56. ISBN 978-607-448-558-5.
- ↑ a b c Javorsky, Bradley R.; Aron, David C.; Findling, James W.; Tyrrell, J. Blake (2012). «4. Hipotálamo y glándula hipófisis». En David G. Gardner y Dolores Shoback, ed. Greenspan. Endocrinología básica y clínica (Novena edición). Ciudad de México: McGraw-Hill Interamericana. p. 73. ISBN 978-607-15-0669-6.
- ↑ Kimball JW (15 de junio de 2006). «Hormones of the Hypothalamus». Kimball's Biology Pages 227 (5): 24-33. Bibcode:1972SciAm.227e..24G. PMID 4145789. doi:10.1038/scientificamerican1172-24. Archivado desde el original el 27 de junio de 2012. Consultado el 3 de agosto de 2008.
- ↑ Balment RJ, Lovejoy DA (1999). «Evolution and physiology of the corticotropin-releasing factor (CRF) family of neuropeptides in vertebrates». Gen. Comp. Endocrinol. 115 (1): 1-22. PMID 10375459. doi:10.1006/gcen.1999.7298.
- ↑ Dedic, Nina; Chen, Alon; Deussing, Jan M. (2018). «The CRF Family of Neuropeptides and their Receptors - Mediators of the Central Stress Response.». Current molecular pharmacology (en inglés) 11 (1): 4-31. PMC 5930453. PMID 28260504. doi:10.2174/1874467210666170302104053.
- ↑ Slater P.G.; Gutiérrez-Maldonado S.E.; Gysling K.; Lagos C.F. (2018). «Molecular Modeling of Structures and Interaction of Human Corticotropin-Releasing Factor (CRF) Binding Protein and CRF Type-2 Receptor». Front. Endocrinol. Consultado el 21 de febrero de 2022.
- ↑ «¿Qué es la insuficiencia suprarrenal?». NIDDK. NIH National Institutes of Health.
