Thomas Graf

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Thomas Graf
Información personal
Nacimiento 28 de septiembre de 1944 Ver y modificar los datos en Wikidata (79 años)
Viena (Alemania nazi) Ver y modificar los datos en Wikidata
Nacionalidad Austríaca
Educación
Educado en Universidad de Tubinga Ver y modificar los datos en Wikidata
Información profesional
Ocupación Virólogo y citólogo Ver y modificar los datos en Wikidata
Área Célula madre Ver y modificar los datos en Wikidata
Empleador
Miembro de Academia Europæa (desde 1991) Ver y modificar los datos en Wikidata
Sitio web www.crg.eu/en/programmes-groups/hematopoietic-stem-cells-transdifferentiation-and-reprogramming Ver y modificar los datos en Wikidata
Distinciones

Thomas Graf (nacido el 28 de septiembre de 1944) es biólogo del Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona (España). Pionero en reprogramación celular, demostró que las células sanguíneas pueden transdiferenciarse mediante factores de transcripción.[1][2]​ También es conocido por sus primeros trabajos sobre los oncogenes transportados por retrovirus y la cooperación oncogénica en la formación de la leucemia.[3]

Investigación[editar]

A finales de los años 70, Graf codescubrió varios oncogenes de origen celular adquiridos por retrovirus aviares, denominados Mac (más tarde Myc), Erb y Myb.[4]​ Descubrió que varias cepas de virus naturales habían adquirido varias combinaciones de oncogenes por pares y que estos cooperaban para causar leucemia aguda,[5]​ un ejemplo temprano del origen multigénico de los cánceres. También demostró que el factor de transcripción Myb puede bloquear de forma reversible la diferenciación de los glóbulos blancos, una de las primeras demostraciones de cambios inducidos en el destino celular.[6]​ En sus investigaciones más recientes demostró que es posible inducir la conversión de distintos tipos de células sanguíneas especializadas mediante la expresión forzada de factores de transcripción.[7]​ En 1995 fue pionero en esta técnica que permite la transdiferenciación de glóbulos blancos en precursores de glóbulos rojos y viceversa inducida por Gata1[8]​ y PU.1, respectivamente. Posteriormente (2004) consiguió convertir linfocitos B en macrófagos funcionales, utilizando C/EBPa como conductor.[9]​ Utilizando el mismo enfoque, también fue el primero en inducir una conversión de células relacionadas más distantes, a saber, la de células no sanguíneas en macrófagos.[10]​ Por último, descubrió que la expresión forzada de C/EBPa en precursores de linfocitos malignos conduce a la formación de macrófagos y a la pérdida de tumorigenicidad,[11]​ lo que sugiere la transdiferenciación como vía alternativa para intervenciones terapéuticas.

Premios[editar]

  • 1983 Premio de la Fundación Wilhelm-Warner
  • 1983 Premio Principal, Sociedad Alemana de Microbiología e Higiene
  • 1983 Premio de investigación de leucemia de la Fundación Kind-Philipp
  • 1988 Premio de la Fundación Josef-Steiner
  • 1988 Conferencia y premio Theodor Boveri
  • 1989 Premio Paul Ehrlich-Ludwig Darmstaedter

Referencias[editar]

  1. Graf, Thomas (2 de diciembre de 2011). «Historical Origins of Transdifferentiation and Reprogramming». Cell Stem Cell (en inglés) 9 (6): 504-516. ISSN 1934-5909. PMID 22136926. doi:10.1016/j.stem.2011.11.012. 
  2. Baker, Monya (23 de octubre de 2008). «Thomas Graf: Cellular identity and transdifferentiation». Nature Reports Stem Cells (en inglés): 1. doi:10.1038/stemcells.2008.140. 
  3. Metz, T.; Graf, T. (12 de julio de 1991). «Fusion of the nuclear oncoproteins v-Myb and v-Ets is required for the leukemogenicity of E26 virus». Cell 66 (1): 95-105. ISSN 0092-8674. PMID 2070421. doi:10.1016/0092-8674(91)90142-L. 
  4. Roussel, M.; Saule, S.; Lagrou, C.; Rommens, C.; Beug, H.; Graf, T.; Stehelin, D. (11 de octubre de 1979). «Three new types of viral oncogene of cellular origin specific for haematopoietic cell transformation». Nature (en inglés) 281 (5731): 452-455. Bibcode:1979Natur.281..452R. PMID 226888. S2CID 4371767. doi:10.1038/281452a0. 
  5. Graf, Thomas; Beug, Hartmut (1 de agosto de 1983). «Role of the v-erbA and v-erbB oncogenes of avian erythroblastosis virus in erythroid cell transformation». Cell (en inglés) 34 (1): 7-9. ISSN 0092-8674. PMID 6309413. S2CID 41243358. doi:10.1016/0092-8674(83)90130-7. 
  6. Beug, H.; Blundell, P. A.; Graf, T. (May 1987). «Reversibility of differentiation and proliferative capacity in avian myelomonocytic cells transformed by tsE26 leukemia virus». Genes & Development 1 (3): 277-286. ISSN 0890-9369. PMID 2824281. doi:10.1101/gad.1.3.277. 
  7. Graf, Thomas; Enver, Tariq (2009). «Forcing cells to change lineages». Nature 462 (7273): 587-594. Bibcode:2009Natur.462..587G. PMID 19956253. S2CID 4417323. doi:10.1038/nature08533. 
  8. Kulessa, H.; Frampton, J.; Graf, T. (15 de mayo de 1995). «GATA-1 reprograms avian myelomonocytic cell lines into eosinophils, thromboblasts, and erythroblasts». Genes & Development 9 (10): 1250-1262. ISSN 0890-9369. PMID 7758949. doi:10.1101/gad.9.10.1250. 
  9. Xie, Huafeng; Ye, Min; Feng, Ru; Graf, Thomas (28 de mayo de 2004). «Stepwise Reprogramming of B Cells into Macrophages». Cell (en inglés) 117 (5): 663-676. ISSN 0092-8674. PMID 15163413. doi:10.1016/S0092-8674(04)00419-2. 
  10. Feng, R.; Desbordes, S. C.; Xie, H.; Tillo, E. S.; Pixley, F.; Stanley, E. R.; Graf, T. (2008). «PU.1 and C/EBP / convert fibroblasts into macrophage-like cells». Proceedings of the National Academy of Sciences 105 (16): 6057-6062. PMC 2327209. PMID 18424555. doi:10.1073/pnas.0711961105. 
  11. Rapino, Francesca; Robles, Eloy F.; Richter-Larrea, Jose A.; Kallin, Eric M.; Martinez-Climent, Jose A.; Graf, Thomas (25 de abril de 2013). «C/EBPα Induces Highly Efficient Macrophage Transdifferentiation of B Lymphoma and Leukemia Cell Lines and Impairs Their Tumorigenicity». Cell Reports (en inglés) 3 (4): 1153-1163. ISSN 2211-1247. PMID 23545498. doi:10.1016/j.celrep.2013.03.003. 

Enlaces externos[editar]