Neuropatía motora hereditaria distal tipo Jerash

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Neuropatía motora hereditaria distal tipo Jerash

Esta condición es heredada bajo un patrón autosómico recesivo.
Especialidad Genética médica
Síntomas Atrofia y debilidad muscular progresiva
Inicio habitual 6-10 años
Duración De por vida
Causas Mutación genética
Factores de riesgo Ser parte de una familia consanguínea, ser de Jordania.
Prevención ninguna
Pronóstico Medio
Frecuencia Frecuente entre niños de familias consanguíneas en Jerash, Jordania.
Tasa de letalidad Baja
Sinónimos
MNDJ (abbr. en inglés), Neuropatía motora hereditaria tipo Jerash, HMNJ (abbr. en inglés), Neuropatía motora, distal, tipo Jerash, Atrofia muscular espinal tipo Jerash.[1]​
[editar datos en Wikidata]

La Neuropatía motora hereditaria distal tipo Jerash es una condición genética autosómica recesiva la cual se caracteriza por debilidad y atrofia muscular asociada con otros problemas de los nervios.

Signos y síntomas[editar]

Las personas con esta condición generalmente comienzan a presentar síntomas desde los 10 años, y desde ahí progresan en severidad.[2]​[3]​ Primero, se comienza a presentar debilidad y atrofia muscular en las extremidades inferiores, y luego se comienza a presentar lo mismo en las extremidades superiores después de dos años.[2]​[3]​ Luego, se comienzan a desarrollar otros síntomas tales como dedo del pie en martillo, pes varus, caída del pie, y manos en garra.[2]​[3]​

Aunque también se presentan signos extrapiramidales tales como reflejo rápido de la rodilla, estos generalmente regresan (regresión) mientras la enfermedad progresa.[2]​[3]​

Complicaciones[editar]

La debilidad y atrofia muscular que acompaña a esta enfermedad puede causar varias complicaciones, estas incluyen (pero no están limitadas a):[4]​

  • Dificultades a la hora de caminar
  • Dificultades a la hora de intentar usar los brazos
  • Contracturas progresivas

Tratamiento[editar]

Esta enfermedad no tiene cura, pero se puede tratar con métodos tales como:[5]​

  • Terapia de ultrasonido
  • Estimulación eléctrica

Si la atrofia muscular lleva a que un músculo sufra de una contractura, se puede hacer cirugía para corregir la misma.[5]​

Genética[editar]

Esta condición está causada por mutaciones en el gen SIGMAR1, el cual está ubicado en el brazo corto del cromosoma 9. Estas mutaciones siguen un patrón de herencia autosómico recesivo, lo cual significa que si ambos padres son portadores de una variante genética (estén afectados o no por la misma), hay una probabilidad de 1 en 4 (o 25%) de que uno de sus hijos hereden ambas copias y por ende muestren los efectos de dicha variante.[6]​

Prevalencia[editar]

Según OMIM, alrededor de 30 casos han sido descritos en la literatura médica, de los cuales la mayoría provenían de Jerash, Jordania.[7]​

Historia[editar]

Esta condición fue descubierta en el año 2000, cuando Christodoulou et al. describió a 27 personas de 7 familias consanguíneas que provenían de pueblos pequeños cerca de Jerash, una región en Jordania. En dichos pacientes, los síntomas de la enfermedad comenzaban entre los 6 y 10 años de edad (debilidad y atrofia muscular de las extremidades inferiores que subia a las superiores después de 2 años). Cuando se les hizo estudios neurofisiologicos, la mayoría de los resultados eran normales excepto por amplitudes de potencial de acción motora compuesta disminuidas, y cambios en ma estructura de los nervios (vistos con electromiografia).[8]​

En el 2015, Li et al. descubrió mutaciones "splice-site" homocigotas en el gen SIGMAR1 de 3 miembros de una familia consanguínea en China. Las mutaciones fueron encontradas por medio de secuencia de exoma completo y fueron confirmadas por medio de secuencia de Sanger.[9]​

Modelo animal[editar]

En el año 2010, Mavlyutov et al. descubrió que los ratones deficientes de SIGMAR1 tenían una coordinación motora defectuosa a comparación de ratones con SIGMAR1 normal. En una mini-prueba de natación, los ratones deficientes de SIGMAR1 usaban sus colas para nadar, mientras que los ratones normales de SIGMAR1 usaban sus patas delanteras.[10]​

En el año 2015, Bernard-Marissal et al. descubrió que los ratones deficoentes de SIGMAR1 tenían déficits de habilidades motoras, debilidad muscular la cual era causada por denervación de la unión neuromuscular, y deterioro de neuronas motoras de la médula espinal, de estas últimas, las neuronas motoras y fibras musculares rápidas eran las más afectadas.[11]​

Referencias[editar]

  1. ↑ https://rarediseases.org/gard-rare-disease/neuropathy-distal-hereditary-motor-jerash-type/
  2. ↑ a b c d «Neuropathy, distal hereditary motor, Jerash type - About the Disease - Genetic and Rare Diseases Information Center». rarediseases.info.nih.gov (en inglés). Consultado el 5 de agosto de 2022. 
  3. ↑ a b c d RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. «Orphanet: Distal hereditary motor neuropathy, Jerash type». www.orpha.net (en inglés). Consultado el 5 de agosto de 2022. 
  4. ↑ «Muscular dystrophy - Symptoms and causes». Mayo Clinic (en inglés). Consultado el 5 de agosto de 2022. 
  5. ↑ a b «Muscle Atrophy: Causes, Symptoms & Treatment». Cleveland Clinic. Consultado el 5 de agosto de 2022. 
  6. ↑ «Neuropathy, distal hereditary motor, Jerash type». 
  7. ↑ «Entry - #605726 - SPINAL MUSCULAR ATROPHY, DISTAL, AUTOSOMAL RECESSIVE, 2; DSMA2 - OMIM». omim.org (en inglés estadounidense). Consultado el 5 de agosto de 2022. 
  8. ↑ «A novel form of distal hereditary motor neuronopathy maps to chromosome 9p21.1-p12.». 
  9. ↑ Li, Xiaobo; Hu, Zhengmao; Liu, Lei; Xie, Yongzhi; Zhan, Yajing; Zi, Xiaohong; Wang, Junling; Wu, Lixiang et al. (16 de junio de 2015). «A SIGMAR1 splice-site mutation causes distal hereditary motor neuropathy». Neurology (en inglés) 84 (24): 2430-2437. ISSN 0028-3878. PMID 26078401. doi:10.1212/WNL.0000000000001680. Consultado el 5 de agosto de 2022. 
  10. ↑ Mavlyutov, T. A.; Epstein, M. L.; Andersen, K. A.; Ziskind-Conhaim, L.; Ruoho, A. E. (5 de mayo de 2010). «The sigma-1 receptor is enriched in postsynaptic sites of C-terminals in mouse motoneurons. An anatomical and behavioral study». Neuroscience 167 (2): 247-255. ISSN 1873-7544. PMC 2862368. PMID 20167253. doi:10.1016/j.neuroscience.2010.02.022. Consultado el 5 de agosto de 2022. 
  11. ↑ Bernard-Marissal, Nathalie; Médard, Jean-Jacques; Azzedine, Hamid; Chrast, Roman (2015-04). «Dysfunction in endoplasmic reticulum-mitochondria crosstalk underlies SIGMAR1 loss of function mediated motor neuron degeneration». Brain: A Journal of Neurology 138 (Pt 4): 875-890. ISSN 1460-2156. PMID 25678561. doi:10.1093/brain/awv008. Consultado el 5 de agosto de 2022. 
Obtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Neuropatía_motora_hereditaria_distal_tipo_Jerash&oldid=157839308»