Olorinab
| Olorinab | ||
|---|---|---|
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| Identificadores | ||
| Número CAS | 1268881-20-4 | |
| PubChem | 60164925 | |
| UNII | 581F7DFA9B | |
| KEGG | D11429 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C18H23N5O3 | |
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InChI=1S/C18H23N5O3/c1-18(2,3)13(9-24)20-17(25)15-12-7-10-6-11(10)16(12)23(21-15)14-8-22(26)5-4-19-14/h4-5,8,10-11,13,24H,6-7,9H2,1-3H3,(H,20,25)/t10-,11-,13+/m0/s1
Key: ACSQLTBPYZSGBA-GMXVVIOVSA-N | ||
El olorinab (APD371) es un medicamento desarrollado por Arena Pharmaceuticals para el tratamiento del dolor gastrointestinal asociado con la enfermedad de Crohn y el síndrome del intestino irritable.[1] Actúa como un potente y selectivo agonista de los receptores cannabinoides CB2 y se afirma que es oralmente activo y periféricamente selectivo.[2][3]
Los ensayos clínicos exploratorios iniciales de fase IIa han tenido éxito en pacientes que padecen la enfermedad de Crohn inactiva.[4] Arena inició el ensayo de Fase IIb Captivate[5] a fines de julio de 2019[6] en pacientes que sufren dolor relacionado con el síndrome del intestino irritable, subtipos predominantes de estreñimiento y diarrea.[7] Se espera que el ensayo de Fase IIb inscriba a 240 participantes entre las edades de 18 a 70. Se están probando tres dosis de 10 mg, 25 mg y 50 mg contra Placebo en una proporción de 3:4 con una disposición de enmascaramiento cuádruple (participante, proveedor de cuidados, investigador, evaluador de resultados).[8][9]
En 2019 un estudio demostró que el Olorinab reduce la hipersensibilidad visceral en el modelo animal de colitis inducida por la TNBS, intentando controlar su mecanismo de acción mediante el uso de un antagonista del CB2 (SR-144.528). Los resultados fueron favorables mostrando una reducción de la hipersensibilidad visceral en modelos animales de EII y SII pero no en los controles sanos, sugiriendo que la activación del CB2 causa acciones antinociceptivas en las vías sensoriales viscerales en modelos de EII y SII. También la SR-144528 previno la inhibición inducida por el olorinab de la hipersensibilidad del nociceptor colónico, validando aún más el papel del receptor CB2 en la nocicepción[10]
Referencias[editar]
- ↑ «Arena Pharmaceuticals Presented New Phase 2 Data for Etrasimod and Olorinab at the 14th Congress of European Crohn's and Colitis Organisation». Arena Pharmaceuticals, Inc. (en inglés). Consultado el 13 de abril de 2019.
- ↑ «Discovery of APD371: Identification of a Highly Potent and Selective CB2 Agonist for the Treatment of Chronic Pain». ACS Medicinal Chemistry Letters 8 (12): 1309-1313. December 2017. PMC 5733264. PMID 29259753. doi:10.1021/acsmedchemlett.7b00396.
- ↑ «Olorinab (APD371)». Arena Pharmaceuticals, Inc.
- ↑ «Arena Pharmaceuticals Reports Positive Phase 2a Results for Olorinab in Patients with Abdominal Pain Associated with Crohn's Disease». Arena Pharmaceuticals, Inc. (en inglés). Consultado el 13 de abril de 2019.
- ↑ «Captivate study site». Captivate (en inglés estadounidense). Consultado el 31 de diciembre de 2019.
- ↑ «Arena Pharmaceuticals Announces First Subject Dosed in CAPTIVATE Phase 2 Trial Evaluating Olorinab in Abdominal Pain Associated with Irritable Bowel Syndrome». Arena Pharmaceuticals, Inc. (en inglés). Consultado el 31 de diciembre de 2019.
- ↑ «18th Annual Needham Healthcare Conference». wsw.com. Consultado el 13 de abril de 2019.
- ↑ «Olorinab in IBS-C and IBS-D - Full Text View - ClinicalTrials.gov». clinicaltrials.gov (en inglés). Consultado el 31 de diciembre de 2019.
- ↑ «Development of olorinab, a cannabinoid type 2 receptor agonist, for the management of chronic abdominal pain disorders».
- ↑ Castro, Joel; Maddern, Jessica; Garcia-Caraballo, Sonia; Lumsden, Amanda L.; Lindstrom, Beatriz; Adams, John; Brierley, Stuart (May 2019). «Sa1738 – Olorinab (Formerly Apd371), a Peripherally Restricted, Highly Selective, Full Agonist of the Cannabinoid Receptor 2 (CB2), Reduces Visceral Hypersensitivity in Animal Models». Gastroenterology 156 (6): S-382. ISSN 0016-5085. doi:10.1016/s0016-5085(19)37805-9.
Datos: Q56615642