Vitronectina

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Vitronectina
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Identificadores
externos
Locus Cr. 17 q11.2
Estructura/Función proteica
Tamaño 459 (aminoácidos)
Peso molecular 75000 (Da)
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
7448 22370
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
P04004 P29788
RefSeq
(ARNm)
NM_000638 NM_011707
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_000629 NP_035837
Ubicación (UCSC)
Cr. 17:
28.37 – 28.37 Mb 		Cr. 11:
78.5 – 78.5 Mb
PubMed (Búsqueda)
[1]


[2]
[editar datos en Wikidata]

La vitronectina (VTN o VN) es una glucoproteína de la familia de la hemopexina que se encuentra abundantemente en el suero, la matriz extracelular y el hueso.[1]​ En los humanos está codificado por el gen VTN.[2]​[3]​

La vitronectina se une a la integrina alfa-V beta-3 (αVβ3), promoviendo la adhesión y la diseminación celular. También inhibe el efecto dañino sobre la membrana de la ruta del complemento citolítico, y se une a varias serpinas (inhibidores de serina proteasa). Es una proteína secretada y existe en forma de cadena única o en forma acoplada, con dos cadenas recortadas unidas por un enlace disulfuro.[2]​ Se ha especulado que la vitronectina está implicada en la hemostasia[4]​ y en la malignidad tumoral.[5]​[6]​

Estructura[editar]

La vitronectina es una glucoproteína de 75 kDa, formada por 459 residuos de aminoácidos. Alrededor de un tercio de la masa molecular de la proteína está compuesta por carbohidratos. En ocasiones, la proteína es escindida tras la arginina 379 para producir vitronectina de dos cadenas, donde las dos partes están unidas por un enlace disulfuro. No se ha determinado experimentalmente ninguna estructura de alta resolución, a excepción del dominio N-terminal.

La proteína consta de tres dominios:

  • El dominio N-terminal de somatomedina B (1-39)
  • Un dominio central homólogo a la hemopexina (131-342)
  • Un dominio C-terminal (residuos 347-459) también con homología a la hemopexina.

Se han descrito varias estructuras para el dominio de la somatomedina B. La proteína se cristalizó inicialmente en complejo con uno de sus socios de unión fisiológica: el inhibidor del activador de plasminógeno-1 (PAI-1) y la estructura se resolvió para este complejo.[7]​ Posteriormente, dos grupos describieron la estructura del dominio utilizando la espectroscopia mediante resonancia magnética nuclear de proteínas.[8]​[9]​

El dominio de la somatomedina B es un nudo disulfuro muy unido, con 4 enlaces disulfuro dentro de 35 residuos. Se han reportado diferentes configuraciones de los puentes disulfuro para este dominio,[10]​[11]​[12]​ pero esta ambigüedad ha sido resuelta gracias a la descripción de la estructura cristalina[12]​

Se han diseñado modelos de homología para los dominios central y C-terminal.[12]​

Función[editar]

El dominio de somatomedina B de la vitronectina se une al activador de plasminógeno inhibidor-1 (PAI-1), y lo estabiliza.[7]​ En consecuencia, la vitronectina sirve para regular la proteólisis iniciada por la activación del plasminógeno. Además, la vitronectina es un componente de las plaquetas y está involucrada en la hemostasia. La vitronectina contiene una secuencia RGD (45-47), que es un sitio de unión para integrinas unidas a membrana (como el receptor de vitronectina), que sirven para anclar células a la matriz extracelular. El dominio somatomedina B interactúa con el receptor de uroquinasa, teniendo efectos en la migración celular y en la transducción de señales. Se ha demostrado que los niveles plasmáticos altos de PAI-1 y del receptor de la uroquinasa se correlacionan con un pronóstico negativo para los pacientes con cáncer. La adhesión celular y la migración están directamente involucradas en la metástasis del cáncer, lo que proporciona una posible explicación para esta observación.

Referencias[editar]

  1. ↑ Boron, Walter F. and Boulpaep, Emile L. "Medical Physiology". Saunders, 2012, p.1097.
  2. ↑ a b «Entrez Gene: M Vitronectin». 
  3. ↑ Jenne D, Stanley KK (Oct 1987). «Nucleotide sequence and organization of the human S-protein gene: repeating peptide motifs in the "pexin" family and a model for their evolution». Biochemistry 26 (21): 6735-42. PMID 2447940. doi:10.1021/bi00395a024. 
  4. ↑ Preissner KT, Seiffert D (Jan 1998). «Role of vitronectin and its receptors in haemostasis and vascular remodeling». Thrombosis Research 89 (1): 1-21. PMID 9610756. doi:10.1016/S0049-3848(97)00298-3. 
  5. ↑ Felding-Habermann B, Cheresh DA (Oct 1993). «Vitronectin and its receptors». Current Opinion in Cell Biology 5 (5): 864-8. PMID 7694604. doi:10.1016/0955-0674(93)90036-P. 
  6. ↑ Hurt, Elaine M.; Chan, King; Serrat, Maria Ana Duhagon; Thomas, Suneetha B.; Veenstra, Timothy D.; Farrar, William L. (2009). «Identification of Vitronectin as an Extrinsic Inducer of Cancer Stem Cell Differentiation and Tumor Formation». Stem Cells 28: N/A-N/A. PMC 3448441. PMID 19998373. doi:10.1002/stem.271. 
  7. ↑ a b Zhou A, Huntington JA, Pannu NS, Carrell RW, Read RJ (Jul 2003). «How vitronectin binds PAI-1 to modulate fibrinolysis and cell migration». Nature Structural Biology 10 (7): 541-4. PMID 12808446. doi:10.1038/nsb943. 
  8. ↑ Kamikubo Y, De Guzman R, Kroon G, Curriden S, Neels JG, Churchill MJ, Dawson P, Ołdziej S, Jagielska A, Scheraga HA, Loskutoff DJ, Dyson HJ (Jun 2004). «Disulfide bonding arrangements in active forms of the somatomedin B domain of human vitronectin». Biochemistry 43 (21): 6519-34. PMID 15157085. doi:10.1021/bi049647c. 
  9. ↑ Mayasundari A, Whittemore NA, Serpersu EH, Peterson CB (Jul 2004). «The solution structure of the N-terminal domain of human vitronectin: proximal sites that regulate fibrinolysis and cell migration». The Journal of Biological Chemistry 279 (28): 29359-66. PMID 15123712. doi:10.1074/jbc.M401279200. 
  10. ↑ Kamikubo Y, Okumura Y, Loskutoff DJ (Jul 2002). «Identification of the disulfide bonds in the recombinant somatomedin B domain of human vitronectin». The Journal of Biological Chemistry 277 (30): 27109-19. PMID 12019263. doi:10.1074/jbc.M200354200. 
  11. ↑ Horn NA, Hurst GB, Mayasundari A, Whittemore NA, Serpersu EH, Peterson CB (Aug 2004). «Assignment of the four disulfides in the N-terminal somatomedin B domain of native vitronectin isolated from human plasma». The Journal of Biological Chemistry 279 (34): 35867-78. PMID 15173163. doi:10.1074/jbc.M405716200. 
  12. ↑ a b c Xu D, Baburaj K, Peterson CB, Xu Y (Aug 2001). «Model for the three-dimensional structure of vitronectin: predictions for the multi-domain protein from threading and docking». Proteins 44 (3): 312-20. PMID 11455604. doi:10.1002/prot.1096. 

Bibliografía[editar]

  • Singh B, Su YC, Riesbeck K (2010). «Vitronectin in bacterial pathogenesis: a host protein used in complement escape and cellular invasion». Mol. Microbiol. 78 (3): 545-60. PMID 20807208. doi:10.1111/j.1365-2958.2010.07373.x. 
  • Singh B, Jalalvand F, Mörgelin M, Zipfel P, Blom AM, Riesbeck K (2011). «Haemophilus influenzae protein E recognizes the C-terminal domain of vitronectin and modulates the membrane attack complex». Mol. Microbiol. 81 (1): 80-98. PMID 21542857. doi:10.1111/j.1365-2958.2011.07678.x. 
  • Su YC, Jalalvand F, Mörgelin M, Blom AM, Singh B, Riesbeck K (2013). «Haemophilus influenzae acquires vitronectin via the ubiquitous Protein F to subvert host innate immunity». Mol. Microbiol. 87 (6): 1245-66. PMID 23387957. doi:10.1111/mmi.12164. 

Enlaces externos[editar]

Obtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Vitronectina&oldid=120753545»