Síndrome de Blau

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Síndrome de Blau

Rasgos faciales toscos en un niño con síndrome de Blau
Especialidad Dermatología
Sinónimos
Granulomatosis artrocutanouveal[1]​
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Varias pápulas de color marrón rojizo que se fusionan sobre el brazo derecho en un niño con síndrome de Blau

El síndrome de Blau (SB) es un trastorno inflamatorio genético autosómico dominante que afecta a la piel, los ojos y las articulaciones. Es causado por una mutación en el gen NOD2 (CARD15). Los síntomas suelen comenzar antes de los 4 años y la enfermedad se manifiesta como sarcoidosis cutánea de aparición temprana, artritis granulomatosa y uveítis.

Causa[editar]

Síndrome de Blau se transmite con un patrón autosómico dominante

El descubrimiento que el defecto genético en el SB implica al gen CARD15/NOD2 ha estimulado a muchos investigadores a determinar cómo opera este gen como parte del sistema inmunitario innato, que responde a los polisacáridos bacterianos, como el muramil dipéptido, para inducir vías de señales que inducen respuestas de citoquinas y protegen al organismo. En el SB, el defecto genético parece conducir a una sobreexpresión y a un mal control de la respuesta inflamatoria, lo que lleva a una inflamación granulomatosa generalizada y a daños en los tejidos.[2]​[3]​

Tratamiento[editar]

El tratamiento ha incluido los fármacos antiinflamatorios habituales, tales como glucocorticoides suprarrenales, antimetabolitos y también agentes biológicos, como anti-TNF e infliximab, todos ellos con distintos grados de éxito.

Historia[editar]

En 1985, Edward Blau, un pediatra de Marshfield, Wisconsin, informó sobre una familia que durante cuatro generaciones había tenido inflamación granulomatosa de la piel, los ojos y las articulaciones. La afección se transmitió como un rasgo autosómico dominante. En el mismo año Jabs informó de una familia que durante dos generaciones tenía sinovitis granulomatosa, uveítis y neuropatías craneales.[4]​ La afección se transmitió de forma autosómica dominante. En 1981, Malleson informó de una familia que tenía sinovitis autosómica dominante, camptodactilia e iridociclitis.[5]​ Un miembro murió de arteritis granulomatosa del corazón y la aorta. En 1982, Rotenstein informó sobre una familia con arteritis granulomatosa, erupción cutánea, iritis y artritis transmitida como un rasgo autosómico dominante durante tres generaciones.[6]​ Luego, en 1990 Pastores informó sobre un paciente con un fenotipo muy similar al que describió Blau y sugirió que la condición se llamara Síndrome de Blau (SB). También señalaron las similitudes en las familias mencionadas anteriormente con SB, pero también señalaron las diferencias significativas en los fenotipos.[7]​

En 1996 Tromp llevó a cabo una búsqueda de todo el genoma utilizando miembros afectados y no afectados de la familia original. Un marcador, D16S298, dio una puntuación máxima de LOD de 3,75 y colocó el locus de susceptibilidad SB dentro del intervalo 16p12-q21. Hugot encontró un locus de susceptibilidad para la enfermedad de Crohn, una inflamación granulomatosa del intestino, en el cromosoma 16 cerca del locus para SB. Basándose en la información anterior, Blau sugirió en 1998 que el defecto genético en SB y la Enfermedad de Crohn podría ser el mismo o similar.

Finalmente en 2001 Miceli-Richard encontró que el defecto en SB estaba en el dominio de unión a nucleótidos de CARD15 / NOD2. Comentaron en su artículo que también se habían encontrado mutaciones en CARD15 en la enfermedad de Crohn. La confirmación de que el defecto en SB está en el gen CARD15 fue realizada por Wang en 2002 utilizando la familia SB y otras. Con esa información, el diagnóstico de SB no solo estaba determinado por el fenotipo, sino ahora por el genotipo.

La sarcoidosis de inicio precoz es un SB sin antecedentes familiares, el SB se ha diagnosticado en pacientes que no solo tienen la tríada clásica sino un granuloma en múltiples órganos.

Referencias[editar]

  1. ↑ «Blau syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program». rarediseases.info.nih.gov. Archivado desde el original el 23 de abril de 2019. Consultado el 23 de abril de 2019. 
  2. ↑ «Blau syndrome - Conditions - GTR - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov (en inglés). 
  3. ↑ «Blau's Disease / Juvenile Sarcoidosis». www.printo.it (en inglés). 
  4. ↑ Wang, X; Kuivaniemi, H; Bonavita, G; Mutkus, L; Mau, U; Blau, E; Inohara, N; Nunez, G et al. (November 2002). «CARD15 mutations in familial granulomatosis syndromes: a study of the original Blau syndrome kindred and other families with large-vessel arteritis and cranial neuropathy.». Arthritis and Rheumatism 46 (11): 3041-5. PMID 12428248. doi:10.1002/art.10618. 
  5. ↑ Malleson, P; Schaller, JG; Dega, F; Cassidy, SB; Pagon, RA (September 1981). «Familial arthritis and camptodactyly.». Arthritis and Rheumatism 24 (9): 1199-204. PMID 7306244. doi:10.1002/art.1780240915. 
  6. ↑ Rotenstein, D; Gibbas, DL; Majmudar, B; Chastain, EA (14 de enero de 1982). «Familial granulomatous arteritis with polyarthritis of juvenile onset.». The New England Journal of Medicine 306 (2): 86-90. PMID 7053492. doi:10.1056/NEJM198201143060208. 
  7. ↑ Cimaz, Rolando; Lehman, Thomas J. A. (2007). Pediatrics in Systemic Autoimmune Diseases (en inglés). Elsevier. p. 190. ISBN 9780080553443. 

Bibliografía[editar]

  • Wouters CH, Maes A, Foley KP y col. Síndrome de Blau, la enfermedad granulomatosa autoinflamatoria prototípica. Pediatr Rheumatol Online J 2014; 12:33 doi: 10.1186 / 1546-0096-12-33 [artículo gratuito de PMC] [PubMed]
  • Blau EB : Artritis, iritis y erupción granulomatosa familiar. J Pediatr 1985; 107: 689-693
  • Jabs DA, Houk JL, Bias WB y Arnett FC: sinovitis, uveítis y neuropatías craneales granulomatosas familiares. Am J Med 1985; 78: 801-804.
  • Malleson P, Schaller JG, Dega F, Cassidy SB yPagon RA : Artritis familiar y camplodactilia. Arthtitis Rheum 1981; 24: 1199-1203.
  • Rotenstein D, Gibbas DL, Mujmudar B y Chastain E: Arteritis granulomatosa familiar con poliartritis de inicio juvenil. N Engl J Med 1982; 306: 85-90.
  • Pastores GM, Michels VV, Stickler GB et al. : Artritis granulomatosa autosómica dominante, uveítis, erupción cutánea y quistes sinoviales. J Pediatr 1990; 117: 403-408.
  • Tromp G, Kuivaniemi H, Raphael S, et al.: Vínculo genético de artritis inflamatoria granulomatosa familiar, erupción cutánea y uveítis con el cromosoma 16. Am J Hum Genet 1996; 59: 1097-1107.
  • Hugot JP: mutaciones en CARD15 asociadas con la enfermedad de Crohn. Nature 2001; 411: 599-603.
  • Blau EB : Enfermedad granulomatosa autosómica dominante de la infancia: La denominación de las cosas. J Pediatr 1998; 133: 322-3.
  • Miceli-Richard C, Lesage S, Rybojad M et al. : CARD!% Mutaciones en el síndrome de Blau. Nature Genetics 2005; 29: 1920.
  • Wang X, Kuivaniemi H, Bonvita G et al.: TARJETA 15 Mutaciones en síndromes granulomatosos familiares. Arthritis Rheum 2002; 46: 3041-3045.
  • Caso F, Galozzi P, Costa L et al.; Enfermedad granulomatosa autoinflamatoria: desde el síndrome de Blau y la sarcoidosis de inicio temprano hasta la enfermedad de Crohn enferma mediada por NOD2. RMD Open 2015; 1: e000097.

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