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Receptor sensor de calcio

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Receptor sensor de calcio
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos CASR (HGNC: 1514) CAR; FHH; FIH; GPRC2A; HHC; HHC1; MGC138441; NSHPT; PCAR1
Identificadores
externos
Locus Cr. 3 q13.33-q21.1
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
846
UniProt
P41180 n/a
RefSeq
(ARNm)
NP_000379 n/a
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La receptor sensor de calcio (CASR) es un receptor acoplado a proteína G que detecta los niveles extracelulares de calcio. En la glándula paratiroides, el receptor sensor de calcio controla la homeostasis del calcio mediante la regulación de la liberación de hormona paratiroidea (PTH).[1]​

Transducción de señal

La liberación de PTH es inhibida en respuesta a elevaciones de las concentraciones de calcio en plasma y la activación del receptor de calcio. La reducción de la unión de calcio en la región extracelular genera un cambio conformacional en el receptor que, en la región intracelular, inicia la ruta de la fosfolipasa C,[2]​[3]​ presumiblemente a través de una subunidad alfa Gq, que incrementa en última instancia la concentración intracelular de calcio, lo cual da lugar a la fusión de vesículas y a la exocitosis de hormona paratiroidea. También inhibe (no estimula, como algunas fuentes sugieren)[4]​ la ruta dependiente de AMPc.[3]​

Patología

Mutaciones que inactivan el gen CASR causan hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH) (también conocida como hipercalcemia benigna familiar, ya que es generalmente asintomática y no requiere tratamiento),[5]​ mientras que mutaciones que lo activan causan hipocalcemia autosómica dominante.[6]​ Una de las variantes transcripcionales codifica una proteína de 1088 aminoácidos, pero no se ha caracterizado aún completamente.[7]​

Aplicación terapéutica

El fármaco cinacalcet es un regulador alostérico del receptor sensor de calcio.[8]​ Es clasificado como un calcimimético, que se une al receptor sensor de calcio y así se reduce la liberación de hormona paratiroidea.

Interacciones

El receptor sensor de calcio ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias

  1. ↑ D'Souza-Li L (2006). «The calcium-sensing receptor and related diseases». Arquivos brasileiros de endocrinologia e metabologia 50 (4): 628-39. PMID 17117288. doi:10.1590/S0004-27302006000400008. 
  2. ↑ InterPro: IPR000068 GPCR, family 3, extracellular calcium-sensing receptor-related Retrieved on June 2, 2009
  3. ↑ a b Coburn JW, Elangovan L, Goodman WG, Frazaõ JM (December de 1999). «Calcium-sensing receptor and calcimimetic agents». Kidney Int. Suppl. 73: S52-8. PMID 10633465. 
  4. ↑ Costanzo, Linda S. (2007). BRS Physiology. Lippincott, Williams, & Wilkins. p. 260. ISBN 978-0781773119. 
  5. ↑ Pidasheva S, Canaff L, Simonds WF, Marx SJ, Hendy GN (2005). «Impaired cotranslational processing of the calcium-sensing receptor due to signal peptide missense mutations in familial hypocalciuric hypercalcemia». Hum. Mol. Genet. 14 (12): 1679-90. PMID 15879434. doi:10.1093/hmg/ddi176. 
  6. ↑ Mancilla EE, De Luca F, Baron J (1998). «Activating mutations of the Ca2+-sensing receptor». Mol. Genet. Metab. 64 (3): 198-204. PMID 9719629. doi:10.1006/mgme.1998.2716. 
  7. ↑ «Entrez Gene: CASR calcium-sensing receptor (hypocalciuric hypercalcemia 1, severe neonatal hyperparathyroidism)». 
  8. ↑ Torres PU (2006). «Cinacalcet HCl: a novel treatment for secondary hyperparathyroidism caused by chronic kidney disease». Journal of renal nutrition : the official journal of the Council on Renal Nutrition of the National Kidney Foundation 16 (3): 253-8. PMID 16825031. doi:10.1053/j.jrn.2006.04.010. 
  9. ↑ Hjälm, G; MacLeod R J, Kifor O, Chattopadhyay N, Brown E M (Sep. de 2001). «Filamin-A binds to the carboxyl-terminal tail of the calcium-sensing receptor, an interaction that participates in CaR-mediated activation of mitogen-activated protein kinase». J. Biol. Chem. (United States) 276 (37): 34880-7. ISSN 0021-9258. PMID 11390380. doi:10.1074/jbc.M100784200.  Parámetro desconocido |quotes= ignorado (ayuda);
  10. ↑ Awata, H; Huang C, Handlogten M E, Miller R T (Sep. de 2001). «Interaction of the calcium-sensing receptor and filamin, a potential scaffolding protein». J. Biol. Chem. (United States) 276 (37): 34871-9. ISSN 0021-9258. PMID 11390379. doi:10.1074/jbc.M100775200.  Parámetro desconocido |quotes= ignorado (ayuda);

Enlaces externos

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