PCM1
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| Nomenclatura |
Otros nombres Material pericentriolar 1
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| Identificadores externos | ||||
| Estructura/Función proteica | ||||
| Funciones | Provoca la detención del ciclo celular cuando se microinyecta en huevos murinos fertilizados. | |||
| UniProt |
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El material pericentriolar 1, también conocido como PCM1, es una proteína que en humanos está codificada por el gen PCM1.[1][2][3]
Función[editar]
La proteína PCM1 se identificó originalmente en virtud de su asociación distinta dependiente del ciclo celular con el complejo centrosoma y los microtúbulos. La proteína parece asociarse con el complejo centrosoma durante el ciclo celular.[4] La disociación ocurre durante la mitosis cuando PCM1 se dispersa por toda la célula. Los estudios de inmunomarcaje realizados encontraron que PCM1 estaba presente en satélites centriolares y en gránulos densos en electrones entre 70 y 100 nm de diámetro. Originalmente se pensó que estaban dispersos solo alrededor de los centrosomas, pero estudios posteriores demostraron que PCM1 también se encontraba en todo el citoplasma.[5]
Se demostró que PCM1 es esencial para la división celular porque los anticuerpos de PCM1 provocan la detención del ciclo celular cuando se microinyectan en huevos murinos fertilizados. La selección de centrina, pericentrina y nineina también se redujo drásticamente después del agotamiento de PCM1 utilizando ARNip, sobreexpresión de mutantes de deleción de PCM1 y microinyección de anticuerpos de PCM1.[6] Como resultado de este agotamiento, se encontró que la organización radial de los microtúbulos estaba alterada, pero no pareció afectar la nucleación de los microtúbulos.
Estructura[editar]
PCM1 tiene cuatro transcripciones conocidas, la más larga de las cuales tiene 39 exones. El marco de lectura abierto de PCM1 codifica una proteína de 2024 aminoácidos. La proteína contiene regiones en espiral entre áreas de baja complejidad, así como un dominio de trifosfato de adenosina ( ATP ) / GTPasa, un dominio de localización nuclear y un dominio de molibdopterina eucariota. El dominio de unión a molibdopterina eucariota se encuentra actualmente en solo otros cinco genes humanos, xantina deshidrogenasa, sulfito oxidasa (precursor mitocondrial), aldehído oxidasa, precursor del receptor de eritropoyetina y el casete de unión a ATP, subfamilia A, miembro 2 ( ABCA2 ).
Distribución de tejidos[editar]
Se ha descubierto que la expresión de ARNm de PCM1 en el cerebro de ratón es mayor en el hipocampo .[7] En los seres humanos, se expresa por encima del nivel medio de expresión del sistema nervioso central (SNC) en la mayor parte del cerebro.[8]
Significación clínica[editar]
Se ha demostrado que las mutaciones en el gen PCM1 causan susceptibilidad genética a la esquizofrenia. Si se hereda un cambio de aminoácido de isoleucina en PCM1, se encontró que el riesgo de desarrollar esquizofrenia era del 68% en dos muestras independientes del sur de Inglaterra y Escocia. Esto significa que ahora puede ser posible ofrecer asesoramiento genético muy limitado a una pequeña proporción de personas con esquizofrenia que también son portadoras de esta mutación.[9][10]
PCM1 forma un complejo en el centrosoma con alteración en la esquizofrenia 1 (DISC1) y proteína del síndrome de Bardet-Biedl 4 (BBS4), que proporciona un vínculo entre PCM1 aberrante y el desarrollo cortical anormal asociado con la patología de la esquizofrenia.[11]
Interacciones[editar]
Se ha demostrado que PCM1 interactúa con PCNT .[12]
Referencias[editar]
- ↑ «PCM-1, A 228-kD centrosome autoantigen with a distinct cell cycle distribution». J. Cell Biol. 124 (5): 783-93. March 1994. PMC 2119948. PMID 8120099. doi:10.1083/jcb.124.5.783.
- ↑ «Entrez Gene: PCM1 pericentriolar material 1».
- ↑ «Dynamic Recruitment of Nek2 Kinase to the Centrosome Involves Microtubules, PCM-1, and Localized Proteasomal Degradation». Mol. Biol. Cell 16 (4): 1711-24. April 2005. PMC 1073654. PMID 15659651. doi:10.1091/mbc.E04-08-0688.
- ↑ «PCM1 Gene - GeneCards | PCM1 Protein | PCM1 Antibody». www.genecards.org. Consultado el 25 de marzo de 2021.
- ↑ «PCM1 - Pericentriolar material 1 protein - Homo sapiens (Human) - PCM1 gene & protein». www.uniprot.org (en inglés). Consultado el 25 de marzo de 2021.
- ↑ Dammermann, A.; Merdes, A. (2002). «Assembly of centrosomal proteins and microtubule organization depends on PCM-1». The Journal of Cell Biology 159 (2): 255-266. PMC 2173044. PMID 12403812. doi:10.1083/jcb.200204023.
- ↑ «Gene Expression Summary for Pcm1; pericentriolar material 1». Allen Institute for Brain Science. Consultado el 30 de abril de 2009.
- ↑ «PCM1, Probe set 202174_s_at». BioGPS - your Gene Portal System. Consultado el 30 de abril de 2009.
- ↑ «A threonine to isoleucine missense mutation in the pericentriolar material 1 gene is strongly associated with schizophrenia». Mol. Psychiatry 15 (6): 615-28. December 2008. PMID 19048012. doi:10.1038/mp.2008.128.
- ↑ «Genetic Association and Brain Morphology Studies and the Chromosome 8p22 Pericentriolar Material 1 (PCM1) Gene in Susceptibility to Schizophrenia». Arch. Gen. Psychiatry 63 (8): 844-54. August 2006. PMC 2634866. PMID 16894060. doi:10.1001/archpsyc.63.8.844.
- ↑ «PCM1 is recruited to the centrosome by the cooperative action of DISC1 and BBS4 and is a candidate for psychiatric illness». Arch. Gen. Psychiatry 65 (9): 996-1006. September 2008. PMC 2727928. PMID 18762586. doi:10.1001/archpsyc.65.9.996.
- ↑ Li, Q; Hansen D; Killilea A; Joshi H C; Palazzo R E; Balczon R (February 2001). «Kendrin/pericentrin-B, a centrosome protein with homology to pericentrin that complexes with PCM-1». J. Cell Sci. 114 (Pt 4): 797-809. ISSN 0021-9533. PMID 11171385.
Enlaces externos[editar]
- Esta obra contiene una traducción derivada de «PCM1» de Wikipedia en inglés, publicada por sus editores bajo la Licencia de documentación libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribución-CompartirIgual 4.0 Internacional.
Datos: Q18030382