Nevirapina
| Nevirapina | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
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11-ciclopropil-5,11-dihidro-4-metil -6H-dipirido[3,2-b:2',3'-e][1,4] diazepin-6-ona | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 129618-40-2 | |
| Código ATC | J05AG01 | |
| PubChem | 4463 | |
| DrugBank | APRD00705 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C=15, H=14, N=4, O=1 | |
| Peso mol. | 266.298 g/mol | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 93% ± 9% | |
| Metabolismo | hepático | |
| Vida media | 45 h | |
| Excreción |
renal: <6% biliar <5% | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | C (EE.UU.) | |
| Vías de adm. | oral | |
La nevirapina —comercializada con el nombre de Viramune® por Boehringer Ingelheim— en un inhibidor de la transcriptasa reversa no análogo de los nucleósidos (ITRNN) empleado en el tratamiento de la infección por VIH tipo 1 y del sida. Como otros antirretrovirales, la nevirapina selecciona mutaciones en el virus de inmunodeficiencia humana que pueden favorecer el desarrollo de resistencia del virus al medicamento. Por esta razón, solo se recomienda emplear la nevirapina en combinación con otros antirretrovirales.
Historia
La nevirapina fue descubierta por el equipo de Hargrave en los laboratorios de Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., una da las compañías del consorcio Boehringer Ingelheim. El descubrimiento es amparado por la patente 5,366,972 de los Estados Unidos y sus correspondientes en otros países[1] Este fármaco fue el primero de los ITRNN aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). El visto bueno de esta agencia estadounidense fue concedido el 21 de junio de 1996 para el tratamiento de adultos seropositivos al VIH, y el 11 de septiembre de 1998 para niños. En 1997 fue aprobado su uso en Europa.
Mientras tanto, en Canadá fue rechazado en dos ocasiones (1996 y 1998), debido a su alta toxicidad y a la débil evidencia sobre su efectividad antirretroviral.[2] Finalmente sería aprobada también en Canadá y varios otros países alrededore del mundo. En 2007 la nevirapina fue requisada por Roche, debido a la presencia de altas concentraciones de etilmetanosulfonato (EMS) como resultado del proceso de fabricación.[3]
Acción antiviral
La nevirapina pertenece a la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITRNN, equivalente a las siglas NNRTI en inglés). Todos los inhibidores de la transcriptasa reversa —nucleósidos y no nucleósidos— actúan sobre la enzima retrotranscriptasa. Ésta juega un papel importante en la multiplicación del VIH en la sangre, en la medida que transforma el ARN del virus en ADN. Las moléculas de nevirapina impiden la acción de la transcriptasa reversa, impidiendo que se fabrique ADN viral a partir de ARN viral y sea posteriormente integrado al ADN de las células sanas, que luego es empleado para producir las proteínas virales.
Al igual que el efavirenz, otro fármaco de la familia de los ITRNN, la nevirapina es ineficaz en contra del VIH tipo 2, debido a la estructura distinta de la transcriptasa reversa de esta variedad del virus, que le confiere una resistencia inherente a los ITRNN.[4]
Si la reproducción del virus no es suficientemente suprimida por la acción de la nevirapina, las posibilidades de una mutación resistente a este fármaco se incrementan.[5] Las mutaciones más frecuentes que es capaz de desarrollar el virus de inmunodeficiencia humana a la nevirapina son las conocidas como Y181C and K103N, que también son típicas en pacientes que han sido tratados con otros ITRNN.[6] Las características similares de todos los ITRNN que se han desarrollado con frecuencia causan resistencias cruzadas, lo que quiere decir que cuando el VIH ha desarrollado resistencia a un medicamento de esta familia, es muy probable que también haya desarrollado resistencia a otros ITRNN como la delavirdina y el efavirenz.
Eficiencia clínica
En las terapias antirretrovirales combinadas, la nevirapina ha demostrado ser altamente efectiva cuando se la emplea al inicio del tratamiento de pacientes vírgenes a los antirretrovirales. En estos casos favorece una alta supresión de la carga viral. Algunas pruebas clínicas han demostrado que la potencia antiviral de una medicación basada en la nevirapina es similar a la de los inhibidores de proteasa (IP).[7] o a las que emplean efavirenz.[8] Aunque se han planteado dudas acerca de la nevirapina en aquellos pacientes con una carga viral inicial alta o con el recuento de CD4 bajo, algunos análisis sugieren que la nevirapina puede ser eficaz en estos casos.[9]
La nevirapina es un componente de los regímenes de rescate después de la falla virológica, usualmente en combinación con uno o más inhibidores de proteasa o bien, en combinación con inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de los nucleósidos (ITRN), especialmente en el caso de personas que no han sido tratadas con otro medicamento que forme parte de la familia de los ITRNN, a la que pertenece la nevirapina.
Notas
- ↑ U. [http://v3.espacenet.com/textdoc?DB=EPODOC&IDX=US5366972&F=0 U..
- ↑ Farber, Celia: "Out of Control", en Harper's Magazine, consultado el 3 de diciembre de 2007.
- ↑ DHHS Panel on Antiretroviral Therapy Guidelines for Adults and Adolescents (2007), "Notice on Nelfinavir FDA Pfizer", 13 de septiembre de 2007, consultada el 3 de diciembre de 2007.
- ↑ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, et al. (2002), "Structure of HIV-2 reverse transcriptase at 2.35-A resolution and the mechanism of resistance to non-nucleoside inhibitors", en Proc Natl Acad Sci USA, (99): 14410–14415.
- ↑ Montaner JSG, Reiss P, Cooper D, et al. (1998), "A randomized, double-blind trial comparing combinations of nevirapine, didanosine, and zidovudine for HIV-infected patients: the INCAS trial", en JAMA (279): 930–937.
- ↑ Conway B, Wainberg MA, Hall D, et al. (2001), "Development of drug resistance in patients receiving combinations of zidovudine, didanosine and nevirapine", en AIDS, (15):1269-1274; Boehringer-Ingelheim: Información sobre las tabletas y la suspensión de Viramune® (nevirapina) (en inglés).
- ↑ Van Leeuwen R, Katlama C, Murphy RL, et al. (2003): "A randomized trial to study first-line combination therapy with or without a protease inhibitor in HIV-1-infected patients", en AIDS, (17): 987-999; Podzamczer D, Ferrer E, Consiglio E, et al. "A randomized clinical trial comparing nelfinavir or nevirapine associated to zidovudine/lamivudine in HIV-infected naive patients (the Combine Study)", en Antiviral Ther, (7) 81-90.
- ↑ Van Leth F, Andrews S, Grinsztejn B, et al. (2005), "The effect of baseline CD4 cell count and HIV-1 viral load on the efficacy and safety of nevirapine or efavirenz-based first-line HAART", en AIDS, (19): 463-71
- ↑ Van Leth F. et al., op. cit.