Ir al contenido

Diferencia entre revisiones de «Sideróforo»

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Contenido eliminado Contenido añadido
MomijiRoBot (discusión · contribs.)
m Bot: [​[Péptidos no ribosomales|péptidos no ribosomales]​] → [​[péptidos no ribosomales]​] ,∵Replaced piped link to regular link PR:CW #64
Damianmu (discusión · contribs.)
Adición de estructura, biosíntesis, transporte de hierro (hongos y bacterias), liberación del hierro, aplicaciones médicas
Línea 8: Línea 8:


Los sideroforos también pueden ser producidos por hongos, algunos hongos como candida, aspergillus, mucor, histoplasma, blastomyces y sporothrix. estos sideroforos se basan en ácidos hidroxamicos y quelan el hierro para la absorción por estos hongos patogenos.
Los sideroforos también pueden ser producidos por hongos, algunos hongos como candida, aspergillus, mucor, histoplasma, blastomyces y sporothrix. estos sideroforos se basan en ácidos hidroxamicos y quelan el hierro para la absorción por estos hongos patogenos.

=== Estructura ===
Los sideróforos son conocidos como moléculas peptídicas pequeñas cuyo peso varía entre 500 y 10,000 [[Unidad de masa atómica|Da]]<ref>{{Cita publicación|url=http://www.nrcresearchpress.com/doi/abs/10.1139/w06-012|título=Chemical characterization and quantification of siderophores produced by marine and terrestrial aspergilli|apellidos=Vala|nombre=Anjana K|apellidos2=Dave|nombre2=B P|fecha=2006-06-01|publicación=Canadian Journal of Microbiology|volumen=52|número=6|páginas=603–607|fechaacceso=2017-05-05|issn=0008-4166|doi=10.1139/w06-012|apellidos3=Dube|nombre3=H C}}</ref>. Estas moléculas contienen cadenas laterales y grupos funcionales que les otorgan su gran afinidad por el hierro<ref>{{Cita web|url=http://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev.bi.50.070181.003435|título=Microbial Iron Compounds|fechaacceso=2017-05-05|apellido=Neilands|nombre=J. B.|fecha=2003-11-28|idioma=en|sitioweb=http://dx.doi.org/10.1146/annurev.bi.50.070181.003435|doi=10.1146/annurev.bi.50.070181.003435}}</ref>. En su mayoría, los sideróforos contiene uno o más [[Ligando|ligandos]] que pueden ser bidentados o hexadentados<ref>{{Cita publicación|url=http://www.biochemsoctrans.org/content/30/4/691|título=Microbial siderophore-mediated transport|apellidos=Winkelmann|nombre=G.|fecha=2002-08-01|publicación=Biochemical Society Transactions|volumen=30|número=4|páginas=691–696|fechaacceso=2017-05-05|idioma=en|issn=0300-5127|doi=10.1042/bst0300691|pmid=12196166}}</ref>. Sin embargo, a pesar de la variedad en sus estructuras se encuentran las siguientes similitudes entre ellos:
* Contienen átomos fuertemente donadores de electrones (frecuentemente, oxígeno y, en menor grado, nitrógeno o azufre)
* Su forma es termodinámicamente estable
* Contienen especies de spin Fe<sup>3+</sup> altas
* Tienen un [[Potencial de reducción|potencial redox]] entre los –0.33 V (triacetilfusarinina) y los –0.75 V (enterobactina)<ref name=":0">{{Cita libro|apellidos=|nombre=|enlaceautor=|título=La lucha por el hierro|url=http://www.cell.cinvestav.mx/downloads/La_lucha_por_el_hierro-ISBN-2010.pdf|fechaacceso=|año=2010|editorial=Cinvestav|isbn=978-607-9023-01-0|editor=Mireya de la Garza Amaya, Sergio Vaca Pacheco|ubicación=México, CDMX|edición=Primera|página=|idioma=Español|capítulo=}}</ref>

==== Bidentados ====
Ácido dihidrobenozoico (catecolato) acoplado a un [[aminoácido]]; grupos hidroxamato con N-acil-N-hidroxiornitina o N<sup>6</sup>-acil-N<sup>6</sup>-hidroxilisina; hidroxicarboxilatos compuestos por [[ácido cítrico]] o ácido β-hidroxiaspártico<ref name=":0" />

Existe una secuencia estable por el reemplazo de agua por los ligandos. Los iones metálicos más pequeños polarizan los electrones del ligando con mayor fuerza, por ende, entre más pequeño en el [[catión]], más estable es el complejo.  De este modo, el catecol es capaz de coordinarse a cationes con mayor fuerza que los otros ligantes bidentados. Es bien sabido que las interacciones electroestáticas dominan la interacción que hay entre los cationes y ambos ligandos seleccionados. Además, estas interacciones favorecen la selectividad por hierro(III) sobre otros metales de importancia biológica gracias a su pequeño radio iónico (0.65 [[Ångström|Å]]).

Durante la quelación de un metal, tanto el catecol como el hidroxamato forman miembros de cinco anillos con distancias de 2.6 Å para catecol y de 2.55 Å para hidroxamato. Por lo que la diferencia de afinidades no se debe a la geometría de los ligantes sino a las densidades de carga en cada uno de los ligantes, siendo así que la geometría de los ligantes bidentados tampoco tiene gran influencia en la selectividad. El pH en cambio sí tiene influencia sobre la selectividad, ya que en presencia de dos protones disociable con pKa alto, para el catecol, por ejemplo, es inductivo de dos átomos de oxígeno que posee una alta densidad electrónica cuando son desprotonados, lo cual hace que en un medio con pH no ácido, el catecol es predecido ser un ligante más fuerte hacia hierro(III) que el hidroxamato<ref name=":1">{{Cita libro|apellidos=Hider|nombre=Robert C.|enlaceautor=|título=Siderophores from Microorganisms and Plants|url=https://link.springer.com/chapter/10.1007/BFb0111310|fechaacceso=2017-05-05|año=1984|fecha=|editorial=Springer, Berlin, Heidelberg|isbn=|doi=10.1007/bfb0111310|editor=|ubicación=|volumen=58|página=|páginas=25–87|idioma=en|capítulo=Siderophore mediated absorption of iron}}</ref>.

==== Hexadentados ====
Para el hierro(III), energías de enlace donador-aceptor son determinantes para la contribución de la entalpía en la estabilidad del complejo, al igual que la entropía podría aportar considerablemente a esto mediante ligantes multidentados.

La razón principal por la cual los microorganismos utilizan sideróforos hexadentados probablemente no se debe a razones de incremento de afinidad medidas por constantes de formación, sino que más bien a incrementos en la fuerza de quelación a concentraciones bajas de hierro (menores a 1μM)<ref name=":1" />. Complejos de hierro(III) hexadentados por sideróforos son cinéticamente y termodinámicamente estables, lo cual los hace ideales para jugar el papel de captación de hierro. No obstante, esto en principio, representa un problema para el microorganismo durante la fase de asimilación, puesto a que el transporte de hierro mediante un sideróforo y su liberación es mucho más rápido que la cinética de intercambio del hierro(III) sideróforo, ya que se implican reacciones redox, y el resultante hierro(II) es mucho menos estable cinética y termodinámicamente que el hierro(III)<ref name=":2">{{Cita libro|apellidos=Emery|nombre=Thomas|enlaceautor=|título=Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/9780470122808.ch4/summary|fechaacceso=2017-05-05|año=1971|fecha=|editorial=John Wiley & Sons, Inc.|isbn=9780470122808|doi=10.1002/9780470122808.ch4|editor=|apellido-editor=Meister|nombre-editor=Alton|ubicación=|página=|páginas=135–185|idioma=en|capítulo=}}</ref>.

=== Biosíntesis ===
Las rutas de biosíntesis de los sideróforos están ligadas a metabolismo aeróbico, ya que involucran el uso del oxígeno molecular como activador y de mono-, di- y N-oxigenasas, al igual que ácidos originados al final del ciclo del ácido cítrico (citrato, succinato y acetato). Todos los sideróforos de naturaleza peptídica son sintetizados por sistemas no ribosomales, y en el caso de los sideróforos fúngicos son construidos principalmente a partir de ornitina, un aminoácido no proteico. Por lo que se considera que la síntesis de sideróforos pertenece a una gran parte independiente del metabolismo primario<ref name=":0" />.

=== Transporte de hierro ===
Dado a la gran variedad de sideróforos en existencia, es evidente que existen varios mecanismos de transporte de hierro(III). Estas diferencias de mecanismos surgen de las diferentes concentraciones a las cuales se exponen los organismos con su medio. Por ende, las principales distinciones se hacen entre hongos y bacterias.

==== Hongos ====
Los hongos son organismos eucariotas por lo que también únicamente poseen una membrana citoplasmática, usualmente rodeada por una pared de hifas. Esta pared de hifas no contiene una membrana integrada de lípidos por lo que, a diferencia de una bacteria entérica, el hierro solo debe penetrar una sola bicapa. Para estos organismos la acumulación de hierro(III) por sideróforos es un proceso de transporte activo, siendo severamente inhibido en la presencia de venenos metabólicos<ref name=":2" />.

==== Bacterias ====
En su gran mayoría de estudios de sideróforos en bacterias, se han estudiado las bacterias entéricas tales como la ''[[Escherichia coli|E. Coli]]'' y ''[[Salmonella typhimurium|S. Typhimurium]]''. Estas bacterias poseen una pared celular que contiene una membrana externa y una capa peptidoglicana. La pared celular ultima actúa como una barrera y la capa peptidoglicana provee estabilidad celular. Por ende, el citoplasma metabólicamente activo es protegido contra sales biliares y enzimas hidrolíticas encontradas el tracto intestinal de mamíferos. La capa externa básicamente consiste de una bicapa de lípidos, rica en lipopolisacáridos la cual contiene aproximadamente 50 proteínas de las cuales solo de 3 a 5 son especies mayores. Tres de estas forman estructuras prosas llamadas porinas las cuales forman parte del exterior de la membrana, permeando libremente moléculas hidrofílicas como aminoácidos, azúcares y péptidos. Un equilibrio Donnan existe a través de la parte externa de la membrana como resultado de iones fijados y asociados con la membrana. Ambas membranas hacen contacto en zonas de adhesión y algunos receptores de fagos se encuentran localizados en estas regiones, lo cual se asume que la presencia de estas zonas facilita la inyección de ácidos nucleicos virales.

=== Liberación del hierro ===
En principio, el hierro puede ser liberado de sideróforos hexadentados mediante una disección proteolítica de la estructura ligante a tres ligantes bidentados, los productos hidrolíticos, catecoles sustituidos e hidroxamatos poseen una afinidad considerable hacia el hierro(III). Por lo que estos, a concentraciones altas pueden interferir con el metabolismo subsecuente del metal. En contraste, si la liberación se logra vía un proceso reductor, el hierro(II) lábil resultante es difícilmente desplazado, regenerando al sideróforo y subsecuentemente rehabilitándolo para ser reutilizado. Dicho mecanismo, es de igual manera funcional pero no tan viable para aluminio, de modo que puede incorporarse a proteínas del microorganismo, ya que el aluminio no es susceptible a un mecanismo reductor.

=== Aplicaciones ===

==== Médicas ====
Los sideróforos tienen aplicaciones en la medicina para la terapia de hierro y la sobrecarga de aluminio y antibióticos para mejorar la focalización<ref>{{Cita publicación|url=http://xlink.rsc.org/?DOI=b906679a|título=Chemistry and biology of siderophores|apellidos=Hider|nombre=Robert C.|apellidos2=Kong|nombre2=Xiaole|fecha=2010-04-29|publicación=Natural Product Reports|volumen=27|número=5|fechaacceso=2017-05-05|idioma=en|issn=1460-4752|doi=10.1039/b906679a}}</ref>. La comprensión de las vías mecanicistas de sideróforos ha llevado a las oportunidades para diseñar inhibidores de molécula pequeña que bloquean la biosíntesis de sideróforo y, por lo tanto, el crecimiento de bacterias y virus en entornos limitativos de hierro<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16407990|título=Small-molecule inhibition of siderophore biosynthesis in Mycobacterium tuberculosis and Yersinia pestis|apellidos=Ferreras|nombre=Julian A.|apellidos2=Ryu|nombre2=Jae-Sang|fecha=2005-06-01|publicación=Nature Chemical Biology|volumen=1|número=1|páginas=29–32|fechaacceso=2017-05-05|issn=1552-4450|doi=10.1038/nchembio706|pmid=16407990|apellidos3=Di Lello|nombre3=Federico|apellidos4=Tan|nombre4=Derek S.|apellidos5=Quadri|nombre5=Luis E. N.}}</ref>. Los sideróforos son útiles como fármacos para facilitar la movilización de hierro en los seres humanos, especialmente en el tratamiento de enfermedades de hierro, debido a su alta afinidad por el hierro. Una aplicación potencial es utilizar las capacidades de transporte de hierro de sideróforos para transportar medicamentos en las células mediante la preparación de conjugados entre sideróforos y agentes antimicrobianos. Debido a que los microbios reconocer y utilizar sólo ciertos sideróforos, tales conjugados se prevé que tenga actividad antimicrobiana selectiva<ref name=":3">{{Cita publicación|url=http://dx.doi.org/10.1021/ar00029a003|título=Microbial iron chelators as drug delivery agents: the rational design and synthesis of siderophore-drug conjugates|apellidos=Miller|nombre=Marvin J.|apellidos2=Malouin|nombre2=Francois|fecha=1993-05-01|publicación=Accounts of Chemical Research|volumen=26|número=5|páginas=241–249|fechaacceso=2017-05-05|issn=0001-4842|doi=10.1021/ar00029a003}}</ref><ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10637361|título=Studies and syntheses of siderophores, microbial iron chelators, and analogs as potential drug delivery agents|apellidos=Roosenberg|nombre=J. M.|apellidos2=Lin|nombre2=Y. M.|fecha=2000-02-01|publicación=Current Medicinal Chemistry|volumen=7|número=2|páginas=159–197|fechaacceso=2017-05-05|issn=0929-8673|pmid=10637361|apellidos3=Lu|nombre3=Y.|apellidos4=Miller|nombre4=M. J.}}</ref>.

La liberación de fármacos mediada por el transporte de hierro microbiano (sideróforo) hace uso del reconocimiento de sideróforos como agentes de liberación de hierro para que los microbios asimilen conjugados sideróforos unidos a fármacos. Estos fármacos son letales para el microbio y provocan la apoptosis de éste al asimilar el conjugado sideróforo<ref name=":3" />. A través de la adición de los grupos funcionales de fijación de hierro de sideróforos en antibióticos, su potencia se ha incrementado considerablemente. Esto se debe al sistema de absorción de hierro mediado por sideróforo de la bacteria.


== Referencias ==
== Referencias ==

Revisión del 06:25 5 may 2017

Un sideróforo (del griego: «transportador de hierro») es un compuesto quelante de hierro secretado por microorganismos. El ion hierro Fe3+ tiene muy poca solubilidad a pH neutro y por ende no puede ser utilizado por los organismos. Los sideróforos disuelven estos iones a complejos de Fe2+, que pueden ser asimilados por mecanismos de transporte activo. Muchos sideróforos son péptidos no ribosomales.

Visto de otra forma, bajo condiciones anóxicas, el hierro está generalmente en el estado de oxidación +2 (ferroso) y soluble. Sin embargo, bajo condiciones óxicas, el hierro se encuentra generalmente en la valencia +3 (férrico), formando varios minerales insolubles. Para obtener hierro de dichos minerales, las células producen sideróforos acoplables al hierro para la unión y transporte hacia dentro de la célula. Gran parte de los sideróforos consisten de derivados del ácido hidroxámico, el cual actúa muy fuerte como quelante férrico.[1]

Otras estrategias para aumentar la solubilidad del hierro y su aceptación por parte de la célula son: la acidificación del entorno (i.e. usado por raíces de plantas) o la reducción extracelular del Fe3+ a iones de Fe2+ más solubles.

Algunos ejemplos de sideróforos producidos por bacterias y hongos son: ferricromo (Ustilago sphaerogena), Pseudomonadaceae (Pseudomona aeruginosa), enterobactina (Escherichia coli), enterobactina and bacillibactina (Bacillus subtilis), ferrioxamina B (Streptomyces pilosus), fusarinina C (Fusarium roseum), yersiniabactina (Yersinia pestis), vibriobactina (Vibrio cholerae), azotobactina (Azotobacter vinelandii), pseudobactina (Pseudomonas B 10) or eritrobactina (Saccharopolyspora erythraea).

Los sideroforos también pueden ser producidos por hongos, algunos hongos como candida, aspergillus, mucor, histoplasma, blastomyces y sporothrix. estos sideroforos se basan en ácidos hidroxamicos y quelan el hierro para la absorción por estos hongos patogenos.

Estructura

Los sideróforos son conocidos como moléculas peptídicas pequeñas cuyo peso varía entre 500 y 10,000 Da[2]​. Estas moléculas contienen cadenas laterales y grupos funcionales que les otorgan su gran afinidad por el hierro[3]​. En su mayoría, los sideróforos contiene uno o más ligandos que pueden ser bidentados o hexadentados[4]​. Sin embargo, a pesar de la variedad en sus estructuras se encuentran las siguientes similitudes entre ellos:

  • Contienen átomos fuertemente donadores de electrones (frecuentemente, oxígeno y, en menor grado, nitrógeno o azufre)
  • Su forma es termodinámicamente estable
  • Contienen especies de spin Fe3+ altas
  • Tienen un potencial redox entre los –0.33 V (triacetilfusarinina) y los –0.75 V (enterobactina)[5]

Bidentados

Ácido dihidrobenozoico (catecolato) acoplado a un aminoácido; grupos hidroxamato con N-acil-N-hidroxiornitina o N6-acil-N6-hidroxilisina; hidroxicarboxilatos compuestos por ácido cítrico o ácido β-hidroxiaspártico[5]

Existe una secuencia estable por el reemplazo de agua por los ligandos. Los iones metálicos más pequeños polarizan los electrones del ligando con mayor fuerza, por ende, entre más pequeño en el catión, más estable es el complejo.  De este modo, el catecol es capaz de coordinarse a cationes con mayor fuerza que los otros ligantes bidentados. Es bien sabido que las interacciones electroestáticas dominan la interacción que hay entre los cationes y ambos ligandos seleccionados. Además, estas interacciones favorecen la selectividad por hierro(III) sobre otros metales de importancia biológica gracias a su pequeño radio iónico (0.65 Å).

Durante la quelación de un metal, tanto el catecol como el hidroxamato forman miembros de cinco anillos con distancias de 2.6 Å para catecol y de 2.55 Å para hidroxamato. Por lo que la diferencia de afinidades no se debe a la geometría de los ligantes sino a las densidades de carga en cada uno de los ligantes, siendo así que la geometría de los ligantes bidentados tampoco tiene gran influencia en la selectividad. El pH en cambio sí tiene influencia sobre la selectividad, ya que en presencia de dos protones disociable con pKa alto, para el catecol, por ejemplo, es inductivo de dos átomos de oxígeno que posee una alta densidad electrónica cuando son desprotonados, lo cual hace que en un medio con pH no ácido, el catecol es predecido ser un ligante más fuerte hacia hierro(III) que el hidroxamato[6]​.

Hexadentados

Para el hierro(III), energías de enlace donador-aceptor son determinantes para la contribución de la entalpía en la estabilidad del complejo, al igual que la entropía podría aportar considerablemente a esto mediante ligantes multidentados.

La razón principal por la cual los microorganismos utilizan sideróforos hexadentados probablemente no se debe a razones de incremento de afinidad medidas por constantes de formación, sino que más bien a incrementos en la fuerza de quelación a concentraciones bajas de hierro (menores a 1μM)[6]​. Complejos de hierro(III) hexadentados por sideróforos son cinéticamente y termodinámicamente estables, lo cual los hace ideales para jugar el papel de captación de hierro. No obstante, esto en principio, representa un problema para el microorganismo durante la fase de asimilación, puesto a que el transporte de hierro mediante un sideróforo y su liberación es mucho más rápido que la cinética de intercambio del hierro(III) sideróforo, ya que se implican reacciones redox, y el resultante hierro(II) es mucho menos estable cinética y termodinámicamente que el hierro(III)[7]​.

Biosíntesis

Las rutas de biosíntesis de los sideróforos están ligadas a metabolismo aeróbico, ya que involucran el uso del oxígeno molecular como activador y de mono-, di- y N-oxigenasas, al igual que ácidos originados al final del ciclo del ácido cítrico (citrato, succinato y acetato). Todos los sideróforos de naturaleza peptídica son sintetizados por sistemas no ribosomales, y en el caso de los sideróforos fúngicos son construidos principalmente a partir de ornitina, un aminoácido no proteico. Por lo que se considera que la síntesis de sideróforos pertenece a una gran parte independiente del metabolismo primario[5]​.

Transporte de hierro

Dado a la gran variedad de sideróforos en existencia, es evidente que existen varios mecanismos de transporte de hierro(III). Estas diferencias de mecanismos surgen de las diferentes concentraciones a las cuales se exponen los organismos con su medio. Por ende, las principales distinciones se hacen entre hongos y bacterias.

Hongos

Los hongos son organismos eucariotas por lo que también únicamente poseen una membrana citoplasmática, usualmente rodeada por una pared de hifas. Esta pared de hifas no contiene una membrana integrada de lípidos por lo que, a diferencia de una bacteria entérica, el hierro solo debe penetrar una sola bicapa. Para estos organismos la acumulación de hierro(III) por sideróforos es un proceso de transporte activo, siendo severamente inhibido en la presencia de venenos metabólicos[7]​.

Bacterias

En su gran mayoría de estudios de sideróforos en bacterias, se han estudiado las bacterias entéricas tales como la E. Coli y S. Typhimurium. Estas bacterias poseen una pared celular que contiene una membrana externa y una capa peptidoglicana. La pared celular ultima actúa como una barrera y la capa peptidoglicana provee estabilidad celular. Por ende, el citoplasma metabólicamente activo es protegido contra sales biliares y enzimas hidrolíticas encontradas el tracto intestinal de mamíferos. La capa externa básicamente consiste de una bicapa de lípidos, rica en lipopolisacáridos la cual contiene aproximadamente 50 proteínas de las cuales solo de 3 a 5 son especies mayores. Tres de estas forman estructuras prosas llamadas porinas las cuales forman parte del exterior de la membrana, permeando libremente moléculas hidrofílicas como aminoácidos, azúcares y péptidos. Un equilibrio Donnan existe a través de la parte externa de la membrana como resultado de iones fijados y asociados con la membrana. Ambas membranas hacen contacto en zonas de adhesión y algunos receptores de fagos se encuentran localizados en estas regiones, lo cual se asume que la presencia de estas zonas facilita la inyección de ácidos nucleicos virales.

Liberación del hierro

En principio, el hierro puede ser liberado de sideróforos hexadentados mediante una disección proteolítica de la estructura ligante a tres ligantes bidentados, los productos hidrolíticos, catecoles sustituidos e hidroxamatos poseen una afinidad considerable hacia el hierro(III). Por lo que estos, a concentraciones altas pueden interferir con el metabolismo subsecuente del metal. En contraste, si la liberación se logra vía un proceso reductor, el hierro(II) lábil resultante es difícilmente desplazado, regenerando al sideróforo y subsecuentemente rehabilitándolo para ser reutilizado. Dicho mecanismo, es de igual manera funcional pero no tan viable para aluminio, de modo que puede incorporarse a proteínas del microorganismo, ya que el aluminio no es susceptible a un mecanismo reductor.

Aplicaciones

Médicas

Los sideróforos tienen aplicaciones en la medicina para la terapia de hierro y la sobrecarga de aluminio y antibióticos para mejorar la focalización[8]​. La comprensión de las vías mecanicistas de sideróforos ha llevado a las oportunidades para diseñar inhibidores de molécula pequeña que bloquean la biosíntesis de sideróforo y, por lo tanto, el crecimiento de bacterias y virus en entornos limitativos de hierro[9]​. Los sideróforos son útiles como fármacos para facilitar la movilización de hierro en los seres humanos, especialmente en el tratamiento de enfermedades de hierro, debido a su alta afinidad por el hierro. Una aplicación potencial es utilizar las capacidades de transporte de hierro de sideróforos para transportar medicamentos en las células mediante la preparación de conjugados entre sideróforos y agentes antimicrobianos. Debido a que los microbios reconocer y utilizar sólo ciertos sideróforos, tales conjugados se prevé que tenga actividad antimicrobiana selectiva[10][11]​.

La liberación de fármacos mediada por el transporte de hierro microbiano (sideróforo) hace uso del reconocimiento de sideróforos como agentes de liberación de hierro para que los microbios asimilen conjugados sideróforos unidos a fármacos. Estos fármacos son letales para el microbio y provocan la apoptosis de éste al asimilar el conjugado sideróforo[10]​. A través de la adición de los grupos funcionales de fijación de hierro de sideróforos en antibióticos, su potencia se ha incrementado considerablemente. Esto se debe al sistema de absorción de hierro mediado por sideróforo de la bacteria.

Referencias

  1. Biología de los microorganismos, 11ª edición, Pearson Educación
  2. Vala, Anjana K; Dave, B P; Dube, H C (1 de junio de 2006). «Chemical characterization and quantification of siderophores produced by marine and terrestrial aspergilli». Canadian Journal of Microbiology 52 (6): 603-607. ISSN 0008-4166. doi:10.1139/w06-012. Consultado el 5 de mayo de 2017. 
  3. Neilands, J. B. (28 de noviembre de 2003). «Microbial Iron Compounds». http://dx.doi.org/10.1146/annurev.bi.50.070181.003435 (en inglés). doi:10.1146/annurev.bi.50.070181.003435. Consultado el 5 de mayo de 2017. 
  4. Winkelmann, G. (1 de agosto de 2002). «Microbial siderophore-mediated transport». Biochemical Society Transactions (en inglés) 30 (4): 691-696. ISSN 0300-5127. PMID 12196166. doi:10.1042/bst0300691. Consultado el 5 de mayo de 2017. 
  5. a b c Mireya de la Garza Amaya, Sergio Vaca Pacheco, ed. (2010). La lucha por el hierro (Primera edición). México, CDMX: Cinvestav. ISBN 978-607-9023-01-0. 
  6. a b Hider, Robert C. (1984). «Siderophore mediated absorption of iron». Siderophores from Microorganisms and Plants (en inglés) 58. Springer, Berlin, Heidelberg. pp. 25-87. doi:10.1007/bfb0111310. Consultado el 5 de mayo de 2017. 
  7. a b Emery, Thomas (1971). Meister, Alton, ed. Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology (en inglés). John Wiley & Sons, Inc. pp. 135-185. ISBN 9780470122808. doi:10.1002/9780470122808.ch4. Consultado el 5 de mayo de 2017. 
  8. Hider, Robert C.; Kong, Xiaole (29 de abril de 2010). «Chemistry and biology of siderophores». Natural Product Reports (en inglés) 27 (5). ISSN 1460-4752. doi:10.1039/b906679a. Consultado el 5 de mayo de 2017. 
  9. Ferreras, Julian A.; Ryu, Jae-Sang; Di Lello, Federico; Tan, Derek S.; Quadri, Luis E. N. (1 de junio de 2005). «Small-molecule inhibition of siderophore biosynthesis in Mycobacterium tuberculosis and Yersinia pestis». Nature Chemical Biology 1 (1): 29-32. ISSN 1552-4450. PMID 16407990. doi:10.1038/nchembio706. Consultado el 5 de mayo de 2017. 
  10. a b Miller, Marvin J.; Malouin, Francois (1 de mayo de 1993). «Microbial iron chelators as drug delivery agents: the rational design and synthesis of siderophore-drug conjugates». Accounts of Chemical Research 26 (5): 241-249. ISSN 0001-4842. doi:10.1021/ar00029a003. Consultado el 5 de mayo de 2017. 
  11. Roosenberg, J. M.; Lin, Y. M.; Lu, Y.; Miller, M. J. (1 de febrero de 2000). «Studies and syntheses of siderophores, microbial iron chelators, and analogs as potential drug delivery agents». Current Medicinal Chemistry 7 (2): 159-197. ISSN 0929-8673. PMID 10637361. Consultado el 5 de mayo de 2017.