Diferencia entre revisiones de «Hemaglutinina (influenza)»

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{{Infobox protein family
La [[gripe]] hemaglutinina (HA) o hemaglutinina (p) (inglés británico) es una gluco[[proteína]] homotrimérica que se encuentra en la superficie de los [[virus]] de la [[gripe]] y es parte integral de su infectologíaLa hemaglutinina es una [[proteína]] de fusión de clase I, con actividad multifuncional tanto como factor de fijación, como [[proteína]] de fusión de membranas.Por lo tanto, la HA es responsable de la unión del [[virus]] de la [[gripe]] al [[ácido siálico]] sobre la superficie de las células diana, como las células de las vías respiratorias superiores o los eritrocitos, tras lo cual el [[virus]] está interiorizado.En segundo lugar, la HA es responsable de la fusión de la envoltura viral con la membrana endosómica una vez expuesta a pH bajo (5,0-5,5).El nombre "hemaglutinina" proviene de la capacidad de la [[proteína]] para producir glóbulos rojos (eritrocitos) para aglutinarse [[in vitro]].
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| Symbol = Hema_stalk
| Name = Influenza C hemagglutinin stalk
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La [[gripe]] hemaglutinina (HA) o hemaglutinina (p) (inglés británico) es una gluco[[proteína]] homotrimérica que se encuentra en la superficie de los [[virus]] de la [[gripe]] y es parte integral de su infectología.

La hemaglutinina es una [[proteína]] de fusión de clase I, con actividad multifuncional tanto como factor de fijación, como [[proteína]] de fusión de membranas.Por lo tanto, la HA es responsable de la unión del [[virus]] de la [[gripe]] al [[ácido siálico]] sobre la superficie de las células diana, como las células de las vías respiratorias superiores o los eritrocitos,<ref name="pmid19004788">{{cite journal | vauthors = Russell RJ, Kerry PS, Stevens DJ, Steinhauer DA, Martin SR, Gamblin SJ, Skehel JJ | title = Structure of influenza hemagglutinin in complex with an inhibitor of membrane fusion | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 105 | issue = 46 | pages = 17736–41 | date = November 2008 | pmid = 19004788 | pmc = 2584702 | doi = 10.1073/pnas.0807142105 }}</ref> tras lo cual el [[virus]] está interiorizado. <ref>{{Cite journal|last1=Edinger|first1=Thomas O.|last2=Pohl|first2=Marie O.|last3=Stertz|first3=Silke|date=February 2014|title=Entry of influenza A virus: host factors and antiviral targets|journal=The Journal of General Virology|volume=95|issue=Pt 2|pages=263–277|doi=10.1099/vir.0.059477-0|issn=1465-2099|pmid=24225499|url=https://www.zora.uzh.ch/id/eprint/101534/7/Edinger%20et%20al.%2C%20JGV%202014%20acc.pdf}}</ref> En segundo lugar, la HA es responsable de la fusión de la envoltura viral con la membrana endosómica una vez expuesta a pH bajo (5,0-5,5).<ref>{{Cite journal|last1=Horvath|first1=Peter|last2=Helenius|first2=Ari|last3=Yamauchi|first3=Yohei|last4=Banerjee|first4=Indranil|date=2013-07-12|title=High-Content Analysis of Sequential Events during the Early Phase of Influenza A Virus Infection|journal=PLOS ONE|volume=8|issue=7|pages=e68450|doi=10.1371/journal.pone.0068450|issn=1932-6203|pmc=3709902|pmid=23874633}}</ref>

El nombre "hemaglutinina" proviene de la capacidad de la [[proteína]] para producir glóbulos rojos (eritrocitos) para aglutinarse [[in vitro]].<ref>{{cite book |vauthors=Nelson DL, Cox MM |title=Lehninger's Principles of Biochemistry |publisher=WH Freeman |location=New York |year=2005 |edition= 4th }}</ref>



== Subtipos ==
== Subtipos ==
La hemaglutinina (HA) en la [[gripe]] A tiene al menos 18 subtipos diferentes.Estos subtipos se denominan del H1 al 18.El H16 fue descubierto en 2004 sobre [[virus]] de la [[gripe]] A aislados de gaviotas reidoras en [[Suecia]] y [[Noruega]].En el año 2012 se descubrió el H17 en murciélagos de la fruta.Recientemente, se descubrió el H18 en un murciélago peruano en 2013.Los tres primeros hemaglutinantes, H1, H2 y H3, se encuentran en los [[virus]] de la [[gripe]] humana.Por similitud filogénica, las [[Proteína|proteínas]] HA se dividen en 2 grupos, con H1, H2, H5, H6, H8, H9, H11, H12, H13, H16, H17 y H18 en el grupo 1 y el resto en el grupo 2.El serotipo del [[virus]] de la [[gripe]] A está determinado por las [[Proteína|proteínas]] hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) presentes en su superficie.La neuraminidasa (NA) tiene 11 subtipos conocidos, de ahí que el [[virus]] de la [[gripe]] se designe como H1N1, H5N2, etc., dependiendo de las combinaciones de HA y NA.
La hemaglutinina (HA) en la [[gripe]] A tiene al menos 18 subtipos diferentes. Estos subtipos se denominan del H1 al 18.El H16 fue descubierto en 2004 sobre [[virus]] de la [[gripe]] A aislados de gaviotas reidoras en [[Suecia]] y [[Noruega]]. En el año 2012 se descubrió el H17 en murciélagos de la fruta.<ref>{{cite journal | vauthors = Fouchier RA, Munster V, Wallensten A, Bestebroer TM, Herfst S, Smith D, Rimmelzwaan GF, Olsen B, Osterhaus AD | title = Characterization of a novel influenza A virus hemagglutinin subtype (H16) obtained from black-headed gulls | journal = Journal of Virology | volume = 79 | issue = 5 | pages = 2814–22 | date = March 2005 | pmid = 15709000 | pmc = 548452 | doi = 10.1128/JVI.79.5.2814-2822.2005 }}</ref><ref>Unique new flu virus found in bats http://www.nhs.uk/news/2012/03march/Pages/cdc-finds-h17-bat-influenza.aspx</ref> Recientemente, se descubrió el H18 en un murciélago peruano en 2013. <ref>{{cite journal | vauthors = Tong S, Zhu X, Li Y, Shi M, Zhang J, Bourgeois M, Yang H, Chen X, Recuenco S, Gomez J, Chen LM, Johnson A, Tao Y, Dreyfus C, Yu W, McBride R, Carney PJ, Gilbert AT, Chang J, Guo Z, Davis CT, Paulson JC, Stevens J, Rupprecht CE, Holmes EC, Wilson IA, Donis RO | display-authors = 6 | title = New world bats harbor diverse influenza A viruses | journal = PLOS Pathogens | volume = 9 | issue = 10 | pages = e1003657 | date = October 2013 | pmid = 24130481 | pmc = 3794996 | doi = 10.1371/journal.ppat.1003657 }}</ref> Los tres primeros hemaglutinantes, H1, H2 y H3, se encuentran en los [[virus]] de la [[gripe]] humana. Por similitud filogénica, las [[Proteína|proteínas]] HA se dividen en 2 grupos, con H1, H2, H5, H6, H8, H9, H11, H12, H13, H16, H17 y H18 en el grupo 1 y el resto en el grupo 2. <ref>{{cite journal |last1=Sutton |first1=Troy C. |last2=Chakraborty |first2=Saborni |last3=Mallajosyula |first3=Vamsee V. A. |last4=Lamirande |first4=Elaine W. |last5=Ganti |first5=Ketaki |last6=Bock |first6=Kevin W. |last7=Moore |first7=Ian N. |last8=Varadarajan |first8=Raghavan |last9=Subbarao |first9=Kanta |title=Protective efficacy of influenza group 2 hemagglutinin stem-fragment immunogen vaccines |journal=NPJ Vaccines |date=15 December 2017 |volume=2 |issue=1 |pages=35 |doi=10.1038/s41541-017-0036-2|pmid=29263889 |pmc=5732283 }}</ref> El serotipo del [[virus]] de la [[gripe]] A está determinado por las [[Proteína|proteínas]] hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) presentes en su superficie. <ref>{{Cite web|url=https://www.cdc.gov/flu/avianflu/influenza-a-virus-subtypes.htm|title=Influenza Type A Viruses|work= Avian Influenza (Flu)|date=2017-04-19|publisher=CDC|access-date=2018-08-27}}</ref> La neuraminidasa (NA) tiene 11 subtipos conocidos, de ahí que el [[virus]] de la [[gripe]] se designe como H1N1, H5N2, etc., dependiendo de las combinaciones de HA y NA.


[[File:Flu und legende color c.jpg|thumb|left|270px|Estructura de la influeza. Muestra la neuromidasa marcada como NA y la hemaglutinina como HA.]]
Se ha encontrado un [[virus]] de la [[gripe]] aviar altamente patógeno de tipo H5N1 para infectar a [[Humano|humanos]] a baja velocidad.Se ha comunicado que los cambios individuales de [[Aminoácido|aminoácidos]] en esta hemaglutinina de [[virus]] aviar tipo H5 se han encontrado en pacientes [[Humano|humanos]] que "pueden alterar significativamente la especificidad del receptor de los [[virus]] aviar H5N1, lo que les confiere una capacidad de unión a los receptores óptimos para los [[virus]] de la influenza humana".Este hallazgo parece explicar cómo un [[virus]] H5N1 que normalmente no infecta a los [[Humano|humanos]] puede mutar y convertirse en capaz de infectar eficazmente las células humanasLa hemaglutinina del [[virus]] H5N1 se ha asociado con la alta patogenicidad de esta cepa del [[virus]] de la [[gripe]], aparentemente debido a su facilidad de conversión a una forma activa por proteólisis.


Se ha encontrado un [[virus]] de la [[gripe]] aviar altamente patógeno de tipo H5N1 para infectar a [[Humano|humanos]] a baja velocidad.Se ha comunicado que los cambios individuales de [[Aminoácido|aminoácidos]] en esta hemaglutinina de [[virus]] aviar tipo H5 se han encontrado en pacientes [[Humano|humanos]] que "pueden alterar significativamente la especificidad del receptor de los [[virus]] aviar H5N1, lo que les confiere una capacidad de unión a los receptores óptimos para los [[virus]] de la influenza humana".<ref>{{cite journal | vauthors = Suzuki Y | title = Sialobiology of influenza: molecular mechanism of host range variation of influenza viruses | journal = Biological & Pharmaceutical Bulletin | volume = 28 | issue = 3 | pages = 399–408 | date = March 2005 | pmid = 15744059 | doi = 10.1248/bpb.28.399 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Gambaryan A, Tuzikov A, Pazynina G, Bovin N, Balish A, Klimov A | title = Evolution of the receptor binding phenotype of influenza A (H5) viruses | journal = Virology | volume = 344 | issue = 2 | pages = 432–8 | date = January 2006 | pmid = 16226289 | doi = 10.1016/j.virol.2005.08.035 }}</ref> Este hallazgo parece explicar cómo un [[virus]] H5N1 que normalmente no infecta a los [[Humano|humanos]] puede mutar y convertirse en capaz de infectar eficazmente las células humanasLa hemaglutinina del [[virus]] H5N1 se ha asociado con la alta patogenicidad de esta cepa del [[virus]] de la [[gripe]], aparentemente debido a su facilidad de conversión a una forma activa por proteólisis. <ref>{{cite journal | vauthors = Hatta M, Gao P, Halfmann P, Kawaoka Y | title = Molecular basis for high virulence of Hong Kong H5N1 influenza A viruses | journal = Science | volume = 293 | issue = 5536 | pages = 1840–2 | date = September 2001 | pmid = 11546875 | doi = 10.1126/science.1062882 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Senne DA, Panigrahy B, Kawaoka Y, Pearson JE, Süss J, Lipkind M, Kida H, Webster RG | title = Survey of the hemagglutinin (HA) cleavage site sequence of H5 and H7 avian influenza viruses: amino acid sequence at the HA cleavage site as a marker of pathogenicity potential | journal = Avian Diseases | volume = 40 | issue = 2 | pages = 425–37 | year = 1996 | pmid = 8790895 | doi = 10.2307/1592241 | jstor = 1592241 }}</ref>
== Estructura ==
== Estructura ==
El HA es una [[glico[[proteína]]]] de membrana integral homotrimérica.Se forma como un cilindro, y es aproximadamente 13,5 nanogramos de largo.El trímero ha sido confeccionado con tres [[Monómero|monómeros]] idénticos.Cada [[monómero]] se compone de una única cadena polipeptídica intacta, con regiones HA1 y HA2, que están ligadas por 2 puentes de disulfuro.Cada región del HA2 adopta la estructura espiral de espiral alfa helicoidal y se asienta en la parte superior de la región HA1, que es un pequeño dominio globalizador que consiste en una mezcla de estructuras α/β.El trímero HA se sintetiza en forma de [[proteína]] precursora inmadura para prevenir cualquier actividad de fusión prematura y no deseada y debe ser limpia por las proteasas del huésped para ser infecciosa.A pH neutro, los 23 residuos cercanos al terminal n de HA2, también conocida como péptido de fusión, que finalmente es responsable de la fusión entre la membrana viral y la del huésped, se oculta en una bolsa hidrofóbica entre la interfaz trimérica de la HA2.El [[C-terminal]] de la HA2, también conocido como dominio transmembrana, abarca la membrana viral y la [[proteína]] de anclaje a la membrana.HA1 HA1 está formada mayoritariamente de hojas beta antiparalelas. HA2 HA2 contiene tres hélices alfa prolongadas, una para cada [[monómero]].Cada una de estas hélices está conectada por una región de asa flexible llamada bucle-B (residuo 59 a 76).
El HA es una [[glico[[proteína]]]] de membrana integral homotrimérica.Se forma como un cilindro, y es aproximadamente 13,5 nanogramos de largo.<ref>{{cite journal | vauthors = Wilson IA, Skehel JJ, Wiley DC | title = Structure of the haemagglutinin membrane glycoprotein of influenza virus at 3 A resolution | journal = Nature | volume = 289 | issue = 5796 | pages = 366–73 | date = January 1981 | pmid = 7464906 | doi = 10.1038/289366a0 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Boonstra S, Blijleven JS, Roos WH, Onck PR, van der Giessen E, van Oijen AM | title = Hemagglutinin-Mediated Membrane Fusion: A Biophysical Perspective | journal = Annual Review of Biophysics | volume = 47 | issue = 1 | pages = 153–173 | date = May 2018 | pmid = 29494252 | doi = 10.1146/annurev-biophys-070317-033018 }}</ref> El trímero ha sido confeccionado con tres [[Monómero|monómeros]] idénticos.<ref>{{cite journal | vauthors = Boonstra S, Blijleven JS, Roos WH, Onck PR, van der Giessen E, van Oijen AM | title = Hemagglutinin-Mediated Membrane Fusion: A Biophysical Perspective | journal = Annual Review of Biophysics | volume = 47 | issue = 1 | pages = 153–173 | date = May 2018 | pmid = 29494252 | doi = 10.1146/annurev-biophys-070317-033018 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Di Lella S, Herrmann A, Mair CM | title = Modulation of the pH Stability of Influenza Virus Hemagglutinin: A Host Cell Adaptation Strategy | journal = Biophysical Journal | volume = 110 | issue = 11 | pages = 2293–2301 | date = June 2016 | pmid = 27276248 | pmc = 4906160 | doi = 10.1016/j.bpj.2016.04.035 }}</ref> Cada [[monómero]] se compone de una única cadena polipeptídica intacta, con regiones HA1 y HA2, que están ligadas por 2 puentes de disulfuro. Cada región del HA2 adopta la estructura espiral de espiral alfa helicoidal y se asienta en la parte superior de la región HA1, que es un pequeño dominio globalizador que consiste en una mezcla de estructuras α/β.<ref>{{Citation|last1=Smrt|first1=Sean T. | name-list-format = vanc |title=Membrane Fusion and Infection of the Influenza Hemagglutinin|volume=966 |date=2016 |journal=Advances in Experimental Medicine and Biology|pages=37–54|publisher=Springer Singapore|doi=10.1007/5584_2016_174|pmid=27966108 |isbn=9789811069215|last2=Lorieau|first2=Justin L.}}</ref> El trímero HA se sintetiza en forma de [[proteína]] precursora inmadura para prevenir cualquier actividad de fusión prematura y no deseada y debe ser limpia por las proteasas del huésped para ser infecciosa.A pH neutro, los 23 residuos cercanos al terminal n de HA2, también conocida como péptido de fusión, que finalmente es responsable de la fusión entre la membrana viral y la del huésped, se oculta en una bolsa hidrofóbica entre la interfaz trimérica de la HA2.<ref>{{cite journal | vauthors = Wiley DC, Skehel JJ | title = The structure and function of the hemagglutinin membrane glycoprotein of influenza virus | journal = Annual Review of Biochemistry | volume = 56 | issue = 1 | pages = 365–94 | date = June 1987 | pmid = 3304138 | doi = 10.1146/annurev.bi.56.070187.002053 }}</ref> El [[C-terminal]] de la HA2, también conocido como dominio transmembrana, abarca la membrana viral y la [[proteína]] de anclaje a la membrana. <ref>{{Cite book|title=Viruses and human disease|last=H.|first=Strauss, James|date=2008|publisher=Elsevier / Academic Press|others=Strauss, Ellen G.|isbn=9780080553160|edition= 2nd|location=Amsterdam|oclc=630107686}}</ref>

;HA1
:HA1 está formada mayoritariamente de hojas beta antiparalelas.<ref>{{cite journal | vauthors = Wilson IA, Skehel JJ, Wiley DC | title = Structure of the haemagglutinin membrane glycoprotein of influenza virus at 3 A resolution | journal = Nature | volume = 289 | issue = 5796 | pages = 366–73 | date = January 1981 | pmid = 7464906 | doi = 10.1038/289366a0 }}</ref>

;HA2
:HA2 contiene tres hélices alfa prolongadas, una para cada [[monómero]].Cada una de estas hélices está conectada por una región de asa flexible llamada bucle-B (residuo 59 a 76).<ref>{{cite journal | vauthors = Stevens J, Corper AL, Basler CF, Taubenberger JK, Palese P, Wilson IA | title = Structure of the uncleaved human H1 hemagglutinin from the extinct 1918 influenza virus | journal = Science | volume = 303 | issue = 5665 | pages = 1866–70 | date = March 2004 | pmid = 14764887 | doi = 10.1126/science.1093373 }}</ref>


== Función ==
== Función ==

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El HA tiene dos funciones clave en la entrada viral.En primer lugar, permite reconocer las células de vertebrados a través de su unión a receptores que contienen [[ácido siálico]].En segundo lugar, una vez que se ha unido, facilita la entrada del genoma viral a las células diana al causar la fusión de la membrana endosómica del huésped con la membrana viral.Específicamente, el dominio HA1 de la [[proteína]] se une al [[ácido siálico]] monosacárido que está presente en la superficie de sus células diana, permitiendo el acoplamiento de la partícula viral a la superficie celular del huésped.Del HA17 y el HA18 se ha dicho que se unen a moléculas del CMH de clase II como receptor para la entrada en lugar de al [[ácido siálico]].Luego, la membrana de la célula huésped envuelve el [[virus]], un proceso conocido como [[endocitosis]] y se desprende para formar un nuevo compartimento unido a la membrana dentro de la célula llamada [[endosoma]].Entonces, la célula trata de empezar a digerir el contenido del [[endosoma]] acidificando su interior y transformándolo en un [[lisosoma]].Una vez que el pH dentro del [[endosoma]] cae sobre 5,0 - 6,0, se producen una serie de reordenamientos conformacionales en la [[proteína]].Primero, se libera el péptido de fusión desde la bolsa hidrofóbica y el HA1 se disocia de los dominios de HA2.A continuación el dominio de HA2 sufre un amplio cambio de conformación que finalmente lleva a las dos membranas a un estrecho contacto.El llamado "péptido de fusión" que se libera a medida que desciende el pH, actúa como un gancho molecular que se inserta en la membrana endosómica y se adhiere a ella.A continuación, el HA2 se dobla en una nueva estructura (que es más estable a pH inferior), "retrae el anzuelo" y tira la membrana endosómica hasta el lado más cercano a la propia membrana del [[virus]], haciendo que las dos se fusionen.Una vez que esto ha ocurrido, los contenidos del [[virus]], como el ARN vírico, se liberan en el citoplasma de la célula huésped y son transportados al núcleo de la célula huésped para su replicación.
El HA tiene dos funciones clave en la entrada viral.En primer lugar, permite reconocer las células de vertebrados a través de su unión a receptores que contienen [[ácido siálico]]. En segundo lugar, una vez que se ha unido, facilita la entrada del genoma viral a las células diana al causar la fusión de la membrana endosómica del huésped con la membrana viral.<ref>{{cite book |vauthors=White JM, Hoffman LR, Arevalo JH, etal |chapter=Attachment and entry of influenza virus into host cells. Pivotal roles of hemagglutinin |veditors=Chiu W, Burnett RM, Garcea RL |title=Structural Biology of Viruses |publisher=Oxford University Press |year=1997 |pages=80–104 }}</ref>

⚫
Específicamente, el dominio HA1 de la [[proteína]] se une al [[ácido siálico]] monosacárido que está presente en la superficie de sus células diana, permitiendo el acoplamiento de la partícula viral a la superficie celular del huésped. Del HA17 y el HA18 se ha dicho que se unen a moléculas del CMH de clase II como receptor para la entrada en lugar de al [[ácido siálico]].<ref>{{Cite journal|last1=Karakus|first1=Umut|last2=Thamamongood|first2=Thiprampai|last3=Ciminski|first3=Kevin|last4=Ran|first4=Wei|last5=Günther|first5=Sira C.|last6=Pohl|first6=Marie O.|last7=Eletto|first7=Davide|last8=Jeney|first8=Csaba|last9=Hoffmann|first9=Donata|date=March 2019|title=MHC class II proteins mediate cross-species entry of bat influenza viruses|journal=Nature|volume=567|issue=7746|pages=109–112|doi=10.1038/s41586-019-0955-3|issn=1476-4687|pmid=30787439}}</ref> Luego, la membrana de la célula huésped envuelve el [[virus]], un proceso conocido como [[endocitosis]] y se desprende para formar un nuevo compartimento unido a la membrana dentro de la célula llamada [[endosoma]].Entonces, la célula trata de empezar a digerir el contenido del [[endosoma]] acidificando su interior y transformándolo en un [[lisosoma]].Una vez que el pH dentro del [[endosoma]] cae sobre 5,0 - 6,0, se producen una serie de reordenamientos conformacionales en la [[proteína]].Primero, se libera el péptido de fusión desde la bolsa hidrofóbica y el HA1 se disocia de los dominios de HA2.A continuación el dominio de HA2 sufre un amplio cambio de conformación que finalmente lleva a las dos membranas a un estrecho contacto.El llamado "péptido de fusión" que se libera a medida que desciende el pH, actúa como un gancho molecular que se inserta en la membrana endosómica y se adhiere a ella.A continuación, el HA2 se dobla en una nueva estructura (que es más estable a pH inferior), "retrae el anzuelo" y tira la membrana endosómica hasta el lado más cercano a la propia membrana del [[virus]], haciendo que las dos se fusionen.Una vez que esto ha ocurrido, los contenidos del [[virus]], como el ARN vírico, se liberan en el citoplasma de la célula huésped y son transportados al núcleo de la célula huésped para su replicación.<ref>{{cite journal | vauthors = Mair CM, Ludwig K, Herrmann A, Sieben C | title = Receptor binding and pH stability - how influenza A virus hemagglutinin affects host-specific virus infection | journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes | volume = 1838 | issue = 4 | pages = 1153–68 | date = April 2014 | pmid = 24161712 | doi = 10.1016/j.bbamem.2013.10.004 | doi-access = free }}</ref>


== Como objetivo terapéutico ==
== Como objetivo terapéutico ==
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=== Anticuerpos de la cabeza ===
=== Anticuerpos de la cabeza ===
Algunos [[Anticuerpo|anticuerpos]] contra la hemaglutinina actúan inhibiendo la fijación.Esto se debe a que estos [[Anticuerpo|anticuerpos]] se unen a la parte superior de la hemaglutinina y bloquean físicamente la interacción con los receptores de [[ácido siálico]] en las células diana.
Algunos [[Anticuerpo|anticuerpos]] contra la hemaglutinina actúan inhibiendo la fijación.Esto se debe a que estos [[Anticuerpo|anticuerpos]] se unen a la parte superior de la hemaglutinina y bloquean físicamente la interacción con los receptores de [[ácido siálico]] en las células diana.<ref>{{cite journal | vauthors = Goh BC, Rynkiewicz MJ, Cafarella TR, White MR, Hartshorn KL, Allen K, Crouch EC, Calin O, Seeberger PH, Schulten K, Seaton BA | title = Molecular mechanisms of inhibition of influenza by surfactant protein D revealed by large-scale molecular dynamics simulation | journal = Biochemistry | volume = 52 | issue = 47 | pages = 8527–38 | date = November 2013 | pmid = 24224757 | pmc = 3927399 | doi = 10.1021/bi4010683 }}</ref>

=== Anticuerpos del tronco ===
=== Anticuerpos del tronco ===
Este grupo de [[Anticuerpo|anticuerpos]] actúa impidiendo la fusión de la membrana (sólo [[in vitro]]; la eficacia de estos [[Anticuerpo|anticuerpos]] in vivo se considera un resultado de la citotoxicidad mediada por células dependientes de [[Anticuerpo|anticuerpos]] y del sistema complementario).<ref name="pmid244129222">{{cite journal | vauthors = DiLillo DJ, Tan GS, Palese P, Ravetch JV | title = Broadly neutralizing hemagglutinin stalk-specific antibodies require FcγR interactions for protection against influenza virus in vivo | journal = Nature Medicine | volume = 20 | issue = 2 | pages = 143–51 | date = February 2014 | pmid = 24412922 | pmc = 3966466 | doi = 10.1038/nm.3443 }}</ref>
Este grupo de [[Anticuerpo|anticuerpos]] actúa impidiendo la fusión de la membrana (sólo [[in vitro]]; la eficacia de estos [[Anticuerpo|anticuerpos]] in vivo se considera un resultado de la citotoxicidad mediada por células dependientes de [[Anticuerpo|anticuerpos]] y del sistema complementario).El tronco o la región del tallo del HA (HA2) está altamente conservada en diferentes cepas de los [[virus]] de la [[gripe]].La conservación hace que sea un blanco atractivo para [[Anticuerpo|anticuerpos]] ampliamente neutralizantes que se dirigen a todos los subtipos de [[gripe]] y para el desarrollo de vacunas universales que permitan producir estos [[Anticuerpo|anticuerpos]] de manera natural.Sus cambios estructurales desde la prefusión hasta la conformación de la posfusión impulsan la fusión entre la membrana viral y la membrana del huésped.Por lo tanto, los [[Anticuerpo|anticuerpos]] dirigidos contra esta región pueden bloquear cambios estructurales clave que finalmente conducen al proceso de fusión de la membrana y, por tanto, son capaces de alcanzar la actividad antiviral contra varios subtipos del [[virus]] gripal.Se encontró al menos un [[anticuerpo]] inhibidor de la fusión que se une más cerca de la parte superior de la hemaglutinina y se cree que actúa uniendo a las cabezas, el inicio de lo que se considera el primer paso en el proceso de fusión de la membrana.Ejemplos son los [[Anticuerpo|anticuerpos]] [[Humano|humanos]] F10, FI6, CR6261.Estos reconocen sitios en la región del tronco/caña (región naranja en la figura a la derecha), alejados del sitio de unión del receptor.En 2015 los investigadores diseñaron un inmunógeno que imitaba el tronco del HA, específicamente el área donde los [[Anticuerpo|anticuerpos]] se unen al [[virus]] del [[anticuerpo]] CR9114.Los modelos de roedores y primates no [[Humano|humanos]], dado el inmunógeno producían [[Anticuerpo|anticuerpos]] que podrían unirse a HAs en muchos subtipos de la [[gripe]], incluyendo H5N1.Cuando la cabeza del HA está presente, el sistema inmunitario no suele producir AANs ([[Anticuerpo|anticuerpos]] ampliamente neutralizantes).En lugar de eso, produce los [[Anticuerpo|anticuerpos]] de la cabeza que sólo reconocen unos pocos subtipos.Puesto que la cabeza es responsable de mantener las tres unidades de HA juntas, un HA con solo el tronco necesita su propia manera de mantenerse junta.Un equipo diseñó nanopartículas de tronco del HA que se autoensamblaban, utilizando una [[proteína]] llamada ferritina para mantener junto al HA.Otra substituyó y añadió [[Aminoácido|aminoácidos]] para estabilizar un mini-HA sin una cabeza.En 2016, un ensayo de vacuna en seres [[Humano|humanos]] encontró muchos [[Anticuerpo|anticuerpos]] ampliamente neutralizantes contra el tronco producidos por el sistema inmunitario.Tres clases de [[Anticuerpo|anticuerpos]] altamente similares se recuperaron de múltiples voluntarios [[Humano|humanos]], lo que sugiere que es posible una vacuna universal que produzca [[Anticuerpo|anticuerpos]] reproducibles.

El tronco o la región del tallo del HA (HA2) está altamente conservada en diferentes cepas de los [[virus]] de la [[gripe]].La conservación hace que sea un blanco atractivo para [[Anticuerpo|anticuerpos]] ampliamente neutralizantes que se dirigen a todos los subtipos de [[gripe]] y para el desarrollo de vacunas universales que permitan producir estos [[Anticuerpo|anticuerpos]] de manera natural.<ref>{{cite journal | vauthors = Sautto GA, Kirchenbaum GA, Ross TM | title = Towards a universal influenza vaccine: different approaches for one goal | journal = Virology Journal | volume = 15 | issue = 1 | pages = 17 | date = January 2018 | pmid = 29370862 | pmc = 5785881 | doi = 10.1186/s12985-017-0918-y }}</ref> Sus cambios estructurales desde la prefusión hasta la conformación de la posfusión impulsan la fusión entre la membrana viral y la membrana del huésped.Por lo tanto, los [[Anticuerpo|anticuerpos]] dirigidos contra esta región pueden bloquear cambios estructurales clave que finalmente conducen al proceso de fusión de la membrana y, por tanto, son capaces de alcanzar la actividad antiviral contra varios subtipos del [[virus]] gripal.Se encontró al menos un [[anticuerpo]] inhibidor de la fusión que se une más cerca de la parte superior de la hemaglutinina y se cree que actúa uniendo a las cabezas, el inicio de lo que se considera el primer paso en el proceso de fusión de la membrana.<ref name="pmid118862662">{{cite journal | vauthors = Barbey-Martin C, Gigant B, Bizebard T, Calder LJ, Wharton SA, Skehel JJ, Knossow M | title = An antibody that prevents the hemagglutinin low pH fusogenic transition | journal = Virology | volume = 294 | issue = 1 | pages = 70–4 | date = March 2002 | pmid = 11886266 | doi = 10.1006/viro.2001.1320 }}</ref>

Ejemplos son los [[Anticuerpo|anticuerpos]] [[Humano|humanos]] F10,<ref name="pmid192344662">{{cite journal | vauthors = Sui J, Hwang WC, Perez S, Wei G, Aird D, Chen LM, Santelli E, Stec B, Cadwell G, Ali M, Wan H, Murakami A, Yammanuru A, Han T, Cox NJ, Bankston LA, Donis RO, Liddington RC, Marasco WA | title = Structural and functional bases for broad-spectrum neutralization of avian and human influenza A viruses | journal = Nature Structural & Molecular Biology | volume = 16 | issue = 3 | pages = 265–73 | date = March 2009 | pmid = 19234466 | pmc = 2692245 | doi = 10.1038/nsmb.1566 }}</ref> FI6,<ref name="pmid217988942">{{cite journal | vauthors = Corti D, Voss J, Gamblin SJ, Codoni G, Macagno A, Jarrossay D, Vachieri SG, Pinna D, Minola A, Vanzetta F, Silacci C, Fernandez-Rodriguez BM, Agatic G, Bianchi S, Giacchetto-Sasselli I, Calder L, Sallusto F, Collins P, Haire LF, Temperton N, Langedijk JP, Skehel JJ, Lanzavecchia A | title = A neutralizing antibody selected from plasma cells that binds to group 1 and group 2 influenza A hemagglutinins | journal = Science | volume = 333 | issue = 6044 | pages = 850–6 | date = August 2011 | pmid = 21798894 | doi = 10.1126/science.1205669 }}</ref> [[CR6261]]. Estos reconocen sitios en la región del tronco/caña (región naranja en la figura a la derecha), alejados del sitio de unión del receptor.<ref name="pmid190796042">{{cite journal | vauthors = Throsby M, van den Brink E, Jongeneelen M, Poon LL, Alard P, Cornelissen L, Bakker A, Cox F, van Deventer E, Guan Y, Cinatl J, ter Meulen J, Lasters I, Carsetti R, Peiris M, de Kruif J, Goudsmit J | title = Heterosubtypic neutralizing monoclonal antibodies cross-protective against H5N1 and H1N1 recovered from human IgM+ memory B cells | journal = PLOS ONE | volume = 3 | issue = 12 | pages = e3942 | year = 2008 | pmid = 19079604 | pmc = 2596486 | doi = 10.1371/journal.pone.0003942 }}</ref><ref name="pmid192515912">{{cite journal | vauthors = Ekiert DC, Bhabha G, Elsliger MA, Friesen RH, Jongeneelen M, Throsby M, Goudsmit J, Wilson IA | title = Antibody recognition of a highly conserved influenza virus epitope | journal = Science | volume = 324 | issue = 5924 | pages = 246–51 | date = April 2009 | pmid = 19251591 | pmc = 2758658 | doi = 10.1126/science.1171491 }}</ref>

En 2015 los investigadores diseñaron un inmunógeno que imitaba el tronco del HA, específicamente el área donde los [[Anticuerpo|anticuerpos]] se unen al [[virus]] del [[anticuerpo]] CR9114. Los modelos de roedores y primates no [[Humano|humanos]], dado el inmunógeno producían [[Anticuerpo|anticuerpos]] que podrían unirse a HAs en muchos subtipos de la [[gripe]], incluyendo H5N1.<ref>{{cite web|url=http://www.zmescience.com/ecology/world-problems/effective-flu-vaccines-2788324|title=Universal flu vaccine: research moves closer|last=MICU|first=ALEXANDRU|date=2015-08-25|website=ZME Science|access-date=2016-06-10}}</ref> Cuando la cabeza del HA está presente, el sistema inmunitario no suele producir AANs ([[Anticuerpo|anticuerpos]] ampliamente neutralizantes).En lugar de eso, produce los [[Anticuerpo|anticuerpos]] de la cabeza que sólo reconocen unos pocos subtipos.Puesto que la cabeza es responsable de mantener las tres unidades de HA juntas, un HA con solo el tronco necesita su propia manera de mantenerse junta.Un equipo diseñó nanopartículas de tronco del HA que se autoensamblaban, utilizando una [[proteína]] llamada ferritina para mantener junto al HA.Otra substituyó y añadió [[Aminoácido|aminoácidos]] para estabilizar un mini-HA sin una cabeza.

En 2016, un ensayo de vacuna en seres [[Humano|humanos]] encontró muchos [[Anticuerpo|anticuerpos]] ampliamente neutralizantes contra el tronco producidos por el sistema inmunitario.Tres clases de [[Anticuerpo|anticuerpos]] altamente similares se recuperaron de múltiples voluntarios [[Humano|humanos]], lo que sugiere que es posible una vacuna universal que produzca [[Anticuerpo|anticuerpos]] reproducibles.<ref>{{cite journal |last1=Joyce |first1=MG |last2=Wheatley |first2=AK |last3=Thomas |first3=PV |last4=Chuang |first4=GY |last5=Soto |first5=C |last6=Bailer |first6=RT |last7=Druz |first7=A |last8=Georgiev |first8=IS |last9=Gillespie |first9=RA |last10=Kanekiyo |first10=M |last11=Kong |first11=WP |last12=Leung |first12=K |last13=Narpala |first13=SN |last14=Prabhakaran |first14=MS |last15=Yang |first15=ES |last16=Zhang |first16=B |last17=Zhang |first17=Y |last18=Asokan |first18=M |last19=Boyington |first19=JC |last20=Bylund |first20=T |last21=Darko |first21=S |last22=Lees |first22=CR |last23=Ransier |first23=A |last24=Shen |first24=CH |last25=Wang |first25=L |last26=Whittle |first26=JR |last27=Wu |first27=X |last28=Yassine |first28=HM |last29=Santos |first29=C |last30=Matsuoka |first30=Y |last31=Tsybovsky |first31=Y |last32=Baxa |first32=U |last33=NISC Comparative Sequencing |first33=Program. |last34=Mullikin |first34=JC |last35=Subbarao |first35=K |last36=Douek |first36=DC |last37=Graham |first37=BS |last38=Koup |first38=RA |last39=Ledgerwood |first39=JE |last40=Roederer |first40=M |last41=Shapiro |first41=L |last42=Kwong |first42=PD |last43=Mascola |first43=JR |last44=McDermott |first44=AB |title=Vaccine-Induced Antibodies that Neutralize Group 1 and Group 2 Influenza A Viruses. |journal=Cell |date=28 July 2016 |volume=166 |issue=3 |pages=609–623 |doi=10.1016/j.cell.2016.06.043 |pmid=27453470|pmc=4978566 }}</ref>


=== Otros agentes ===
=== Otros agentes ===
También hay otros inhibidores de la hemaglutinina dirigidos contra el [[virus]] de la [[gripe]] que no son [[Anticuerpo|anticuerpos]]: los compuestos naturales de la molécula arbidol, [[Proteína|proteínas]] y péptidos.
También hay otros inhibidores de la hemaglutinina dirigidos contra el [[virus]] de la [[gripe]] que no son [[Anticuerpo|anticuerpos]]:<ref>{{cite journal | vauthors = Zeng LY, Yang J, Liu S | title = Investigational hemagglutinin-targeted influenza virus inhibitors | journal = Expert Opinion on Investigational Drugs | volume = 26 | issue = 1 | pages = 63–73 | date = January 2017 | pmid = 27918208 | doi = 10.1080/13543784.2017.1269170 }}</ref> los compuestos naturales de la molécula arbidol, [[Proteína|proteínas]] y péptidos.


== Ver también ==
== Ver también ==
{{Portal|Viruses}}
Anticuerpo FI6 contra fitohemaglutinina hemaglutinina neuraminidasa cambio antigénico del [[ácido siálico]] estructura genética del epítopo H5N1
*[[FI6 (antibody)|FI6 antibody]]
*[[Phytohemagglutinin]]
*[[Hemagglutinin]]
*[[Neuraminidase]]
*[[Antigenic shift]]
*[[Sialic acid]]
*[[Epitope]]
*[[H5N1 genetic structure]]


== Notas ==
== Notas ==
{{refbegin}}
: <small>[p]</small> [[#top|^]]Hemagglutinin is pronounced /he-mah-Glue-tin-in/.<ref>{{cite web |title= Scientists race to develop a vaccine against a killer flu |author= Robert S. Boyd - Knight Ridder Newspapers |origyear= October 6, 2005 |date= May 24, 2007 |url= http://www.mcclatchydc.com/latest-news/article24450214.html |website= Mcclatchydc.com |access-date= 2018-05-24 }}</ref><ref>{{cite web |title= Bird flu: Don't fly into a panic - Harvard Health |url= https://www.health.harvard.edu/newsletter_article/Bird_flu_Dont_fly_into_a_panic |website= Harvard.edu |date= October 2006 |access-date= 2018-05-24 }}</ref>
{{refend}}


== Referencias ==
== Referencias ==
{{Reflist|35em}}


== Enlaces externos ==
== Enlaces externos ==
*[https://web.archive.org/web/20090327234834/http://www.callutheran.edu/Academic_Programs/Departments/BioDev/omm/jmol/flu_div/start.html Jmol tutorial of influenza hemagglutinin structure and activity.]
Jmol tutorial de la estructura y actividad de hemaglutinina de la [[gripe]].
* {{PDB Molecule of the Month|76|Hemagglutinin}} (April 2006)
*[http://www.fludb.org Influenza Research Database] Database of influenza protein sequences and structures
*[http://www.pdbe.org/emsearch/hemagglutinin* 3D macromolecular structures of influenza hemagglutinin from the EM Data Bank(EMDB)]
* {{PDBe-KB2|K7N5L2|Influenza A virus Hemagglutinin}}
* {{PDBe-KB2|A0A0J9X268|H6N1 subtype Hemagglutinin}}
* {{PDBe-KB2|A0A0J9X267|H6N1 subtype Hemagglutinin HA2 chain}}


{{Viral proteins}}


{{DEFAULTSORT:Hemagglutinin (Influenza)}}
Análisis de la información estructural disponible en el PDB para UniProt: k7n5anafilaxia (hemaglutinina de [[virus]] de la [[gripe]] A del [[virus]] de la [[gripe]] A) en el diábe-kb.Resimen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt: a0a0j9x268 (h6supel subtipo [[Hemaglutinina]]) en el diábe-kb.Revisión de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt: a0a0j9x267 (cadena de [[Hemaglutinina]] HA2 de tipo h6super) en las escalas de pd-kb.
[[Category:Influenza A virus]]
[[Category:Viral structural proteins]]

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Plantilla:Infobox protein familyPlantilla:Infobox protein family

La gripe hemaglutinina (HA) o hemaglutinina (p) (inglés británico) es una glucoproteína homotrimérica que se encuentra en la superficie de los virus de la gripe y es parte integral de su infectología.

La hemaglutinina es una proteína de fusión de clase I, con actividad multifuncional tanto como factor de fijación, como proteína de fusión de membranas.Por lo tanto, la HA es responsable de la unión del virus de la gripe al ácido siálico sobre la superficie de las células diana, como las células de las vías respiratorias superiores o los eritrocitos,[1]​ tras lo cual el virus está interiorizado. [2]​ En segundo lugar, la HA es responsable de la fusión de la envoltura viral con la membrana endosómica una vez expuesta a pH bajo (5,0-5,5).[3]​

El nombre "hemaglutinina" proviene de la capacidad de la proteína para producir glóbulos rojos (eritrocitos) para aglutinarse in vitro.[4]​


Subtipos

La hemaglutinina (HA) en la gripe A tiene al menos 18 subtipos diferentes. Estos subtipos se denominan del H1 al 18.El H16 fue descubierto en 2004 sobre virus de la gripe A aislados de gaviotas reidoras en Suecia y Noruega. En el año 2012 se descubrió el H17 en murciélagos de la fruta.[5]​[6]​ Recientemente, se descubrió el H18 en un murciélago peruano en 2013. [7]​ Los tres primeros hemaglutinantes, H1, H2 y H3, se encuentran en los virus de la gripe humana. Por similitud filogénica, las proteínas HA se dividen en 2 grupos, con H1, H2, H5, H6, H8, H9, H11, H12, H13, H16, H17 y H18 en el grupo 1 y el resto en el grupo 2. [8]​ El serotipo del virus de la gripe A está determinado por las proteínas hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) presentes en su superficie. [9]​ La neuraminidasa (NA) tiene 11 subtipos conocidos, de ahí que el virus de la gripe se designe como H1N1, H5N2, etc., dependiendo de las combinaciones de HA y NA.

Estructura de la influeza. Muestra la neuromidasa marcada como NA y la hemaglutinina como HA.

Se ha encontrado un virus de la gripe aviar altamente patógeno de tipo H5N1 para infectar a humanos a baja velocidad.Se ha comunicado que los cambios individuales de aminoácidos en esta hemaglutinina de virus aviar tipo H5 se han encontrado en pacientes humanos que "pueden alterar significativamente la especificidad del receptor de los virus aviar H5N1, lo que les confiere una capacidad de unión a los receptores óptimos para los virus de la influenza humana".[10]​[11]​ Este hallazgo parece explicar cómo un virus H5N1 que normalmente no infecta a los humanos puede mutar y convertirse en capaz de infectar eficazmente las células humanasLa hemaglutinina del virus H5N1 se ha asociado con la alta patogenicidad de esta cepa del virus de la gripe, aparentemente debido a su facilidad de conversión a una forma activa por proteólisis. [12]​[13]​

Estructura

El HA es una [[glicoproteína]] de membrana integral homotrimérica.Se forma como un cilindro, y es aproximadamente 13,5 nanogramos de largo.[14]​[15]​ El trímero ha sido confeccionado con tres monómeros idénticos.[16]​[17]​ Cada monómero se compone de una única cadena polipeptídica intacta, con regiones HA1 y HA2, que están ligadas por 2 puentes de disulfuro. Cada región del HA2 adopta la estructura espiral de espiral alfa helicoidal y se asienta en la parte superior de la región HA1, que es un pequeño dominio globalizador que consiste en una mezcla de estructuras α/β.[18]​ El trímero HA se sintetiza en forma de proteína precursora inmadura para prevenir cualquier actividad de fusión prematura y no deseada y debe ser limpia por las proteasas del huésped para ser infecciosa.A pH neutro, los 23 residuos cercanos al terminal n de HA2, también conocida como péptido de fusión, que finalmente es responsable de la fusión entre la membrana viral y la del huésped, se oculta en una bolsa hidrofóbica entre la interfaz trimérica de la HA2.[19]​ El C-terminal de la HA2, también conocido como dominio transmembrana, abarca la membrana viral y la proteína de anclaje a la membrana. [20]​

HA1
HA1 está formada mayoritariamente de hojas beta antiparalelas.[21]​
HA2
HA2 contiene tres hélices alfa prolongadas, una para cada monómero.Cada una de estas hélices está conectada por una región de asa flexible llamada bucle-B (residuo 59 a 76).[22]​

Función

El HA tiene dos funciones clave en la entrada viral.En primer lugar, permite reconocer las células de vertebrados a través de su unión a receptores que contienen ácido siálico. En segundo lugar, una vez que se ha unido, facilita la entrada del genoma viral a las células diana al causar la fusión de la membrana endosómica del huésped con la membrana viral.[23]​

Específicamente, el dominio HA1 de la proteína se une al ácido siálico monosacárido que está presente en la superficie de sus células diana, permitiendo el acoplamiento de la partícula viral a la superficie celular del huésped. Del HA17 y el HA18 se ha dicho que se unen a moléculas del CMH de clase II como receptor para la entrada en lugar de al ácido siálico.[24]​ Luego, la membrana de la célula huésped envuelve el virus, un proceso conocido como endocitosis y se desprende para formar un nuevo compartimento unido a la membrana dentro de la célula llamada endosoma.Entonces, la célula trata de empezar a digerir el contenido del endosoma acidificando su interior y transformándolo en un lisosoma.Una vez que el pH dentro del endosoma cae sobre 5,0 - 6,0, se producen una serie de reordenamientos conformacionales en la proteína.Primero, se libera el péptido de fusión desde la bolsa hidrofóbica y el HA1 se disocia de los dominios de HA2.A continuación el dominio de HA2 sufre un amplio cambio de conformación que finalmente lleva a las dos membranas a un estrecho contacto.El llamado "péptido de fusión" que se libera a medida que desciende el pH, actúa como un gancho molecular que se inserta en la membrana endosómica y se adhiere a ella.A continuación, el HA2 se dobla en una nueva estructura (que es más estable a pH inferior), "retrae el anzuelo" y tira la membrana endosómica hasta el lado más cercano a la propia membrana del virus, haciendo que las dos se fusionen.Una vez que esto ha ocurrido, los contenidos del virus, como el ARN vírico, se liberan en el citoplasma de la célula huésped y son transportados al núcleo de la célula huésped para su replicación.[25]​

Como objetivo terapéutico

Dado que la hemaglutinina es la mayor proteína superficial del virus de la gripe A y es esencial para el proceso de entrada, es el objetivo principal de los anticuerpos neutralizantes.Frente a la gripe, estos anticuerpos actúan por dos mecanismos diferentes, reflejando las funciones duales de la hemaglutinina:

Anticuerpos de la cabeza

Algunos anticuerpos contra la hemaglutinina actúan inhibiendo la fijación.Esto se debe a que estos anticuerpos se unen a la parte superior de la hemaglutinina y bloquean físicamente la interacción con los receptores de ácido siálico en las células diana.[26]​

Anticuerpos del tronco

Este grupo de anticuerpos actúa impidiendo la fusión de la membrana (sólo in vitro; la eficacia de estos anticuerpos in vivo se considera un resultado de la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos y del sistema complementario).[27]​

El tronco o la región del tallo del HA (HA2) está altamente conservada en diferentes cepas de los virus de la gripe.La conservación hace que sea un blanco atractivo para anticuerpos ampliamente neutralizantes que se dirigen a todos los subtipos de gripe y para el desarrollo de vacunas universales que permitan producir estos anticuerpos de manera natural.[28]​ Sus cambios estructurales desde la prefusión hasta la conformación de la posfusión impulsan la fusión entre la membrana viral y la membrana del huésped.Por lo tanto, los anticuerpos dirigidos contra esta región pueden bloquear cambios estructurales clave que finalmente conducen al proceso de fusión de la membrana y, por tanto, son capaces de alcanzar la actividad antiviral contra varios subtipos del virus gripal.Se encontró al menos un anticuerpo inhibidor de la fusión que se une más cerca de la parte superior de la hemaglutinina y se cree que actúa uniendo a las cabezas, el inicio de lo que se considera el primer paso en el proceso de fusión de la membrana.[29]​

Ejemplos son los anticuerpos humanos F10,[30]​ FI6,[31]​ CR6261. Estos reconocen sitios en la región del tronco/caña (región naranja en la figura a la derecha), alejados del sitio de unión del receptor.[32]​[33]​

En 2015 los investigadores diseñaron un inmunógeno que imitaba el tronco del HA, específicamente el área donde los anticuerpos se unen al virus del anticuerpo CR9114. Los modelos de roedores y primates no humanos, dado el inmunógeno producían anticuerpos que podrían unirse a HAs en muchos subtipos de la gripe, incluyendo H5N1.[34]​ Cuando la cabeza del HA está presente, el sistema inmunitario no suele producir AANs (anticuerpos ampliamente neutralizantes).En lugar de eso, produce los anticuerpos de la cabeza que sólo reconocen unos pocos subtipos.Puesto que la cabeza es responsable de mantener las tres unidades de HA juntas, un HA con solo el tronco necesita su propia manera de mantenerse junta.Un equipo diseñó nanopartículas de tronco del HA que se autoensamblaban, utilizando una proteína llamada ferritina para mantener junto al HA.Otra substituyó y añadió aminoácidos para estabilizar un mini-HA sin una cabeza.

En 2016, un ensayo de vacuna en seres humanos encontró muchos anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el tronco producidos por el sistema inmunitario.Tres clases de anticuerpos altamente similares se recuperaron de múltiples voluntarios humanos, lo que sugiere que es posible una vacuna universal que produzca anticuerpos reproducibles.[35]​

Otros agentes

También hay otros inhibidores de la hemaglutinina dirigidos contra el virus de la gripe que no son anticuerpos:[36]​ los compuestos naturales de la molécula arbidol, proteínas y péptidos.

Ver también

Notas

[p] ^Hemagglutinin is pronounced /he-mah-Glue-tin-in/.[37]​[38]​

Referencias

  1. ↑ «Structure of influenza hemagglutinin in complex with an inhibitor of membrane fusion». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105 (46): 17736-41. November 2008. PMC 2584702. PMID 19004788. doi:10.1073/pnas.0807142105.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  2. ↑ Edinger, Thomas O.; Pohl, Marie O.; Stertz, Silke (February 2014). «Entry of influenza A virus: host factors and antiviral targets». The Journal of General Virology 95 (Pt 2): 263-277. ISSN 1465-2099. PMID 24225499. doi:10.1099/vir.0.059477-0. 
  3. ↑ Horvath, Peter; Helenius, Ari; Yamauchi, Yohei; Banerjee, Indranil (12 de julio de 2013). «High-Content Analysis of Sequential Events during the Early Phase of Influenza A Virus Infection». PLOS ONE 8 (7): e68450. ISSN 1932-6203. PMC 3709902. PMID 23874633. doi:10.1371/journal.pone.0068450. 
  4. ↑ Lehninger's Principles of Biochemistry (4th edición). New York: WH Freeman. 2005.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  5. ↑ «Characterization of a novel influenza A virus hemagglutinin subtype (H16) obtained from black-headed gulls». Journal of Virology 79 (5): 2814-22. March 2005. PMC 548452. PMID 15709000. doi:10.1128/JVI.79.5.2814-2822.2005.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  6. ↑ Unique new flu virus found in bats http://www.nhs.uk/news/2012/03march/Pages/cdc-finds-h17-bat-influenza.aspx
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Enlaces externos


Plantilla:Viral proteins

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