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De esta manera, Gilead Sciences podría tomar la delantera en la lucha contra la COVID-19 si se confirman los resultados preliminares, lo cual no solo significaría la vacuna para la enfermedad, sino también el final de la crisis económica mundial.
De esta manera, Gilead Sciences podría tomar la delantera en la lucha contra la COVID-19 si se confirman los resultados preliminares, lo cual no solo significaría la vacuna para la enfermedad, sino también el final de la crisis económica mundial.


== Investigación ==

=== COVID-19 ===
En enero de 2020, Gilead comenzó las pruebas de laboratorio de remdesivir contra SARS-CoV-2, indicando que se había demostrado que remdesivir era activo contra SARS y MERS en modelos animales. <ref>{{cite journal|title=Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection|date=March 2020|journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|volume=117|issue=12|pages=6771–6776|doi=10.1073/pnas.1922083117|pmc=7104368|pmid=32054787|display-authors=6|vauthors=de Wit E, Feldmann F, Cronin J, Jordan R, Okumura A, Thomas T, Scott D, Cihlar T, Feldmann H}}</ref><ref name="pmid28659436">{{cite journal|title=Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses|date=June 2017|journal=Science Translational Medicine|volume=9|issue=396|pages=eaal3653|doi=10.1126/scitranslmed.aal3653|pmc=5567817|pmid=28659436|display-authors=6|vauthors=Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, Leist SR, Pyrc K, Feng JY, Trantcheva I, Bannister R, Park Y, Babusis D, Clarke MO, Mackman RL, Spahn JE, Palmiotti CA, Siegel D, Ray AS, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS}}</ref><ref name="ThomReut_remdesivir_nCoV">{{cite news|last1=Joseph|first1=Saumya Sibi|last2=Samuel|first2=Maju|name-list-format=vanc|title=Gilead working with China to test Ebola drug as new coronavirus treatment|date=31 January 2020|agency=[[Thomson Reuters]]|url=https://www.reuters.com/article/us-health-china-gilead-sciences/gilead-working-with-china-to-test-ebola-drug-as-new-coronavirus-treatment-idUSKBN1ZU2RX|access-date=2020-01-31|archive-url=https://web.archive.org/web/20200131201118/https://www.reuters.com/article/us-health-china-gilead-sciences/gilead-working-with-china-to-test-ebola-drug-as-new-coronavirus-treatment-idUSKBN1ZU2RX|archive-date=2020-01-31|url-status=live}}</ref> Además, una pequeña prueba de remdesivir en monos macacos rhesus con infecciones por COVID-19 descubrió que previene la progresión de la enfermedad. <ref>{{cite biorxiv|vauthors=Williamson B, Feldmann F, Schwarz B, Meade-White K, Porter D, Schulz J, van Doremalen N, Leighton I, Yinda CK, Perez-Perez L, Okumura A|display-authors=6|title=Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2|biorxiv=10.1101/2020.04.15.043166|date=April 2020}}</ref><ref>{{cite biorxiv|vauthors=Munster V, Feldmann F, Williamson B, Van Doremalen N, Perez-Perez L, Schultz J, Meade-White K, Okumura A, Callison J, Brumbaugh B, Avanzato V|display-authors=6|title=Respiratory disease and virus shedding in rhesus macaques inoculated with SARS-CoV-2|biorxiv=10.1101/2020.03.21.001628|date=March 2020}}</ref> El 21 de enero de 2020, el Instituto de Virología de Wuhan solicitó una "patente de uso" china en remdesivir, para el nuevo uso del tratamiento de COVID-19.<ref>{{cite news|last1=Barmann|first1=Jay|name-list-format=vanc|title=Bay Area-Based Gilead Sees Potential Legal Conflict With China Over Its Coronavirus Drug|url=https://sfist.com/2020/02/06/bay-area-based-gilead-donates-experimental-anti-viral-drug-to-china/|accessdate=22 March 2020|work=SFist|agency=Impress Media|archive-url=https://web.archive.org/web/20200326060714/https://sfist.com/2020/02/06/bay-area-based-gilead-donates-experimental-anti-viral-drug-to-china/|archive-date=26 March 2020|url-status=dead}}</ref>

A fines de enero de 2020, se administró remdesivir a un paciente de EE. UU. Confirmado como infectado por SARS-CoV-2, en el condado de Snohomish, Washington, para "uso compasivo" después de que progresó a neumonía. Si bien no se pueden establecer conclusiones generales basadas en el tratamiento único, la condición del paciente mejoró,<ref name="Holshue_2020">{{cite journal|title=First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States|date=March 2020|journal=The New England Journal of Medicine|volume=382|issue=10|pages=929–936|doi=10.1056/NEJMoa2001191|pmc=7092802|pmid=32004427|display-authors=6|vauthors=Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, Spitters C, Ericson K, Wilkerson S, Tural A, Diaz G, Cohn A, Fox L, Patel A, Gerber SI, Kim L, Tong S, Lu X, Lindstrom S, Pallansch MA, Weldon WC, Biggs HM, Uyeki TM, Pillai SK|collaboration=Washington State 2019-nCoV Case Investigation Team}}</ref> y finalmente fue dado de alta. <ref>{{cite news|last=Harmon|first=Amy|name-list-format=vanc|url=https://www.nytimes.com/2020/02/05/us/corona-virus-washington-state.html|title=Inside the Race to Contain America's First Coronavirus Case|date=5 February 2020|work=The New York Times|access-date=7 February 2020|issn=0362-4331}}</ref> Casi al mismo tiempo, los investigadores médicos chinos informaron que remdesivir parecía tener "efectos inhibitorios bastante buenos" sobre el SARS-CoV-2, después de lo cual se presentaron solicitudes para comenzar las pruebas clínicas. <ref name="ECNS_three_drugs">{{cite web|url=http://www.ecns.cn/news/society/2020-01-30/detail-ifztewca0589338.shtml|title=Three drugs fairly effective on novel coronavirus at cellular level|date=30 January 2020|archive-url=https://web.archive.org/web/20200129214909/http://www.ecns.cn/news/society/2020-01-30/detail-ifztewca0589338.shtml|archive-date=2020-01-29|last1=Zhao|first1=Yuning|name-list-format=vanc|newspaper=[[China News Service]]|access-date=2020-02-01|url-status=live <!-- live|dead|unfit|usurped -->|url-access=<!-- (subscription/registration/limited) default=free -->}}</ref><ref name="Wang_2020">{{cite journal|title=Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro|date=March 2020|journal=Cell Research|volume=30|issue=3|pages=269–271|doi=10.1038/s41422-020-0282-0|pmc=7054408|pmid=32020029|display-authors=6|vauthors=Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G|doi-access=free}}</ref> El 6 de febrero de 2020, se inició un ensayo clínico de remdesivir en China. <ref>{{cite news|last=Grady|first=Denise|name-list-format=vanc|url=https://www.nytimes.com/2020/02/06/health/coronavirus-treatments.html|title=China Begins Testing an Antiviral Drug in Coronavirus Patients|date=6 February 2020|work=The New York Times|access-date=2020-02-07|issn=0362-4331}}</ref>

El 18 de marzo de 2020, la [[Organización Mundial de la Salud|OMS]] anunció el lanzamiento de un ensayo clínico pragmático de cuatro brazos (ensayo SOLIDARITY) que incluiría a un grupo de pacientes tratados con remdesivir. <ref>{{cite web|url=https://news.un.org/en/story/2020/03/1059722|title=UN health chief announces global 'solidarity trial' to jumpstart search for COVID-19 treatment|date=18 March 2020|website=UN News}}</ref> Si bien un estudio de cohorte publicado en abril de 2020 vio una posible mejoría, determinar si el medicamento es efectivo o no requerirá un ensayo controlado aleatorio. <ref>{{cite journal|title=Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19|date=April 2020|journal=The New England Journal of Medicine|doi=10.1056/NEJMoa2007016|pmid=32275812|display-authors=6|vauthors=Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T}}</ref>

A partir de abril de 2020, la Universidad Johns Hopkins considera que remdesivir es el tratamiento más prometedor para COVID-19<ref>{{cite web|url=https://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_ABX_Guide/540747/all/Coronavirus_COVID_19__SARS_CoV_2_|title=Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2)|accessdate=17 April 2020|website=Johns Hopkins ABX Guide|quote=Remdesivir: Likely the most promising drug.}}</ref> y hay al menos siete ensayos clínicos en curso o planificados por separado. <ref>{{cite web|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Remdesivir&cond=COVID-19&recrs=b&recrs=a&recrs=f&recrs=d&recrs=e&age_v=&gndr=&type=&rslt=&Search=Apply|title=7 Studies found for: Remdesivir & Recruiting, Not yet recruiting, Active, not recruiting, Completed, Enrolling by invitation Studies & COVID-19|work=ClinicalTrials.gov|publisher=U.S. National Library of Medicine|access-date=16 April 2020}}</ref>

In January 2020, Gilead began laboratory testing of remdesivir against SARS-CoV-2, stating that remdesivir had been shown to be active against [[Severe acute respiratory syndrome|SARS]] and [[Middle East respiratory syndrome|MERS]] in animal mod addition, a small trial of remdesivir in rhesus macaque monkeys with COVID-19 infections found that it prevents disease progression. On 21 January 2020, the [[Wuhan Institute of Virology]] applied for a Chinese "use patent" on remdesivir, for the novel use of treating [[COVID-19]].



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== Mecanismo de acción ==
== Mecanismo de acción ==
Remdesivir inhibe la ARN polimerasa viral y por lo tanto evita que el virus se multiplique por la replicación en las células infectadas.<ref name="WarrenNature2016">Travis K. Warren ''et&nbsp;al.'': “Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys.” [[Nature]] Band 531, Nr.&nbsp;7594 (2016): S.&nbsp;381-385. [[doi:10.1038/nature17180]]</ref>
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Revisión del 22:06 18 abr 2020

Remdesivir
Nombre (IUPAC) sistemático
(2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-il)-5-ciano-3,4-dihidroxitetrahidrofuran-2-ilmetoxi]fenoxi-(S)-fosforilamino}ácido propiónico 2-etilbutiléster
Identificadores
Número CAS 1809249-37-3
Código ATC No adjudicado
Código ATCvet No adjudicado
Datos químicos
Fórmula C27 H35 N6 O8 P
Peso mol. 602,585 g·mol−1

Remdesivir (código de desarrollo GS-5734) es un medicamento antiviral, un nuevo profármaco que pertenece al grupo de los análogos de nucleótidos. Fue desarrollado por Gilead Sciences como un tratamiento para la enfermedad del virus del Ébola y las infecciones causadas por el virus de Marburgo, posteriormente se descubrió que muestra una actividad antiviral razonable contra otro virus, entre ellos el virus sincitial respiratorio, el virus Junín, el virus de la fiebre de Lassa y posiblemente el coronavirus que causa el MERS. Se han realizado ensayos clínicos con remdesivir durante la epidemia provocada por el virus del Ébola en África Occidental entre 2013 y 2016. Los resultados preliminares fueron prometedores y se usó en el entorno de emergencia para el Brote de Ébola de Kivu 2018-20 junto con otros ensayos clínicos, hasta agosto de 2019, cuando los funcionarios de salud congoleños anunciaron que no era efectivo en comparación con otros tratamientos como el mAb114 y el producido por Regeneron REGN3470-3471-3479 (también llamado REGN-EB3). [1][2][3][4][5][6][7]​ También puede ser utilizado para proteger contra las infecciones causadas por el virus Nipah y Hendra y el SARS. Se está evaluando su utilidad en las infecciones provocadas por el 2019-nCoV (COVID-19), el 6 de febrero de 2020, comenzó un ensayo clínico con remdesivir en China.[8][9]​ El medicamento se usó como terapia antiviral experimental en el Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas "Lazzaro Spallanzani" en Roma para tratar a una pareja de turistas chinos afectados por COVID-19.[10]​ El 25 de febrero de 2020 comenzó un ensayo clínico del NIH para comprobar la utilidad del remdesivir en el tratamiento del COVID-19.[11]​ De esta manera, Gilead Sciences podría tomar la delantera en la lucha contra la COVID-19 si se confirman los resultados preliminares, lo cual no solo significaría la vacuna para la enfermedad, sino también el final de la crisis económica mundial.

Investigación

COVID-19

En enero de 2020, Gilead comenzó las pruebas de laboratorio de remdesivir contra SARS-CoV-2, indicando que se había demostrado que remdesivir era activo contra SARS y MERS en modelos animales. [12][13][14]​ Además, una pequeña prueba de remdesivir en monos macacos rhesus con infecciones por COVID-19 descubrió que previene la progresión de la enfermedad. [15][16]​ El 21 de enero de 2020, el Instituto de Virología de Wuhan solicitó una "patente de uso" china en remdesivir, para el nuevo uso del tratamiento de COVID-19.[17]

A fines de enero de 2020, se administró remdesivir a un paciente de EE. UU. Confirmado como infectado por SARS-CoV-2, en el condado de Snohomish, Washington, para "uso compasivo" después de que progresó a neumonía. Si bien no se pueden establecer conclusiones generales basadas en el tratamiento único, la condición del paciente mejoró,[18]​ y finalmente fue dado de alta. [19]​ Casi al mismo tiempo, los investigadores médicos chinos informaron que remdesivir parecía tener "efectos inhibitorios bastante buenos" sobre el SARS-CoV-2, después de lo cual se presentaron solicitudes para comenzar las pruebas clínicas. [20][21]​ El 6 de febrero de 2020, se inició un ensayo clínico de remdesivir en China. [22]

El 18 de marzo de 2020, la OMS anunció el lanzamiento de un ensayo clínico pragmático de cuatro brazos (ensayo SOLIDARITY) que incluiría a un grupo de pacientes tratados con remdesivir. [23]​ Si bien un estudio de cohorte publicado en abril de 2020 vio una posible mejoría, determinar si el medicamento es efectivo o no requerirá un ensayo controlado aleatorio. [24]

A partir de abril de 2020, la Universidad Johns Hopkins considera que remdesivir es el tratamiento más prometedor para COVID-19[25]​ y hay al menos siete ensayos clínicos en curso o planificados por separado. [26]

In January 2020, Gilead began laboratory testing of remdesivir against SARS-CoV-2, stating that remdesivir had been shown to be active against SARS and MERS in animal mod addition, a small trial of remdesivir in rhesus macaque monkeys with COVID-19 infections found that it prevents disease progression. On 21 January 2020, the Wuhan Institute of Virology applied for a Chinese "use patent" on remdesivir, for the novel use of treating COVID-19.



Mecanismo de acción

Remdesivir inhibe la ARN polimerasa viral y por lo tanto evita que el virus se multiplique por la replicación en las células infectadas.[27]

Véase también

Referencias

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  2. Investigators also found that the drug was effective against SARS in mice, according to the study in the June 28 issue of the journal Science Translational Medicine. https://medlineplus.gov/news/fullstory_166953.html Archivado el 28 de julio de 2017 en Wayback Machine. Tomas Cihlar, Gilead Sciences. Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity. FANG-WHO Workshop, Fort Detrick, MD. 20 October 2015
  3. Warren, T. K.; Jordan, R; Lo, M. K.; Ray, A. S.; MacKman, R. L.; Soloveva, V; Siegel, D; Perron, M; Bannister, R; Hui, H. C.; Larson, N; Strickley, R; Wells, J; Stuthman, K. S.; Van Tongeren, S. A.; Garza, N. L.; Donnelly, G; Shurtleff, A. C.; Retterer, C. J.; Gharaibeh, D; Zamani, R; Kenny, T; Eaton, B. P.; Grimes, E; Welch, L. S.; Gomba, L; Wilhelmsen, C. L.; Nichols, D. K.; Nuss, J. E. et al. (2016). «Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys». Nature 531 (7594): 381-5. Bibcode:2016Natur.531..381W. PMC 5551389. PMID 26934220. doi:10.1038/nature17180. 
  4. Jacobs, M; Rodger, A; Bell, D. J.; Bhagani, S; Cropley, I; Filipe, A; Gifford, R. J.; Hopkins, S; Hughes, J; Jabeen, F; Johannessen, I; Karageorgopoulos, D; Lackenby, A; Lester, R; Liu, R. S.; MacConnachie, A; Mahungu, T; Martin, D; Marshall, N; Mepham, S; Orton, R; Palmarini, M; Patel, M; Perry, C; Peters, S. E.; Porter, D; Ritchie, D; Ritchie, N. D.; Seaton, R. A. et al. (2016). «Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report». Lancet 388 (10043): 498-503. PMC 4967715. PMID 27209148. doi:10.1016/S0140-6736(16)30386-5. 
  5. «Ebola Treatment Trials Launched In Democratic Republic Of The Congo Amid Outbreak». NPR.org (en inglés). Consultado el 28 de mayo de 2019. 
  6. McNeil, Jr., Donald G. (12 de agosto de 2019). «A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo». The New York Times. Consultado el 13 de agosto de 2019. 
  7. Molteni, Megan (12 de agosto de 2019). «Ebola is Now Curable. Here’s How The New Treatments Work». Wired. Consultado el 13 de agosto de 2019. 
  8. Grady, Denise (6 de febrero de 2020). «China Begins Testing an Antiviral Drug in Coronavirus Patients». The New York Times (en inglés estadounidense). ISSN 0362-4331. Consultado el 7 de febrero de 2020.  Parámetro desconocido |name-list-format= ignorado (ayuda)
  9. Coronavirus Vaccine Candidate Eyed for Human Trials by April (1), Jan 22, 2020. Retrieved Jan 23, 2020.
  10. «Le buone notizie arrivano dallo Spallanzani: guariti il turista cinese e il ricercatore emiliano». 
  11. «NIH clinical trial of remdesivir to treat COVID-19 begins». National Institutes of Health (NIH) (en inglés). 25 de febrero de 2020. Consultado el 15 de marzo de 2020. 
  12. «Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (12): 6771-6776. March 2020. PMC 7104368. PMID 32054787. doi:10.1073/pnas.1922083117.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  13. «Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses». Science Translational Medicine 9 (396): eaal3653. June 2017. PMC 5567817. PMID 28659436. doi:10.1126/scitranslmed.aal3653.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
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  15. Plantilla:Cite biorxiv
  16. Plantilla:Cite biorxiv
  17. Barmann, Jay. «Bay Area-Based Gilead Sees Potential Legal Conflict With China Over Its Coronavirus Drug». SFist. Impress Media. Archivado desde el original el 26 March 2020. Consultado el 22 March 2020.  Parámetro desconocido |name-list-format= ignorado (ayuda); Parámetro desconocido |url-status= ignorado (ayuda)
  18. «First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States». The New England Journal of Medicine 382 (10): 929-936. March 2020. PMC 7092802. PMID 32004427. doi:10.1056/NEJMoa2001191.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda); Parámetro desconocido |collaboration= ignorado (ayuda)
  19. Harmon, Amy (5 February 2020). «Inside the Race to Contain America's First Coronavirus Case». The New York Times. ISSN 0362-4331. Consultado el 7 February 2020.  Parámetro desconocido |name-list-format= ignorado (ayuda)
  20. Zhao, Yuning (30 January 2020). «Three drugs fairly effective on novel coronavirus at cellular level». China News Service. Archivado desde el original el 29 de enero de 2020. Consultado el 1 de febrero de 2020.  Parámetro desconocido |name-list-format= ignorado (ayuda); Parámetro desconocido |url-status= ignorado (ayuda)
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  23. «UN health chief announces global 'solidarity trial' to jumpstart search for COVID-19 treatment». UN News. 18 March 2020. 
  24. «Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19». The New England Journal of Medicine. April 2020. PMID 32275812. doi:10.1056/NEJMoa2007016.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  25. «Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2)». Johns Hopkins ABX Guide. Consultado el 17 April 2020. «Remdesivir: Likely the most promising drug.» 
  26. «7 Studies found for: Remdesivir & Recruiting, Not yet recruiting, Active, not recruiting, Completed, Enrolling by invitation Studies & COVID-19». ClinicalTrials.gov. U.S. National Library of Medicine. Consultado el 16 April 2020. 
  27. Travis K. Warren et al.: “Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys.” Nature Band 531, Nr. 7594 (2016): S. 381-385. doi:10.1038/nature17180