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Atoxilo
[editar]El atoxilo fue el primer fármaco organosenical, sintetizado por Pierre Antoine Béchamp en 1859. Fue usado en el tratamiento de la tripanosomiasis y la sifili.
Historia
[editar]El atoxilo fue sintetizado por Pierre Antoine Béchamp en 1859 mediante la reaccion quimica del acido arsénico con la anilina. Estudios adiccionales en las propiedades de los compuestos arsenicales llevaron a Paul Ehrlich al descubrimiento del salvarsan, uno de los primeros farmacos usados en quimioterapia, en 1910. en la segunda guerra mundial Ernst Friedheim comenzo a utlizar los compuestos arsenicales en el tratamiento de tripanosomiasis. Hasta la decada de 1990 los compuestos arsenicales se utilizaron en el tratamiento de enfermedades parasitarias intestinales, pero estos medicamentos fueron retirados al observarse efectos carcinogenicos. En 2003 el trioxido de arsénico (Trisenox®) fue reintroducido para el tratamiento de neoplasias hematológicas.
Toxicidad
[editar]El atoxilo provoca, a dosis bajas, una constricción del campo visual y posterior atrofia óptica dando lugar a ceguera. El atoxilo también puede provocar sordera en algunos casos. El atoxilo es muy toxico por ingestión y inhalación.
El arsenico inorganico reduce la apoptosis celular a traves de la membrana mitocondrial y regulación de la BCL2, proteina que regula procesos de permeabilización mitocondrial y constituyen un punto clave en la via intrinseca de apoptosis celular.
El arsenico es activamente transportado por en los tripanosomas por una purina transportadora dando lugar a la inhibición de la produccion de tripanotionina y posterior lisis del parasito.
El arsenico trivalente interrumpe la fosforilación oxidativa dando lugar a la formacion de radicales libres a traves de la inhibición de la piruvato deshidrogenasa, que provoca la disminución de la gluconeogenesis debido a la falta de acetil-CoA.
El arsenico pentavalente puede ser transformado en arsenico o sustituto de fosfato inorganico en la glicolisis, que produce un desacoplamiento de la fosforilación oxidativa y disminucion de la formacion de ATP.
El arsenico puede provocar cambios en el DNA al poder producir una mutación en el gen p-53 y una inhibición de los mecanismos de reparación del DNA pudiendo producir cancer. El arsénico organico es mucho menos tóxico que el arsénico trivalente y pentavalente.