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Deficiencia de adhesión leucocitaria-1 (LAD-1) es una inmunodeficiencia primaria debida a un infrecuente desorden genético. Las deficiencias de adhesión leucocitarias (LAD) son un tipo de inmunodeficiencias primarias que abarcan una serie de defectos en el reconocimiento de los leucocitos con los capilares, la adhesión entre los mismos y la posterior migración a tejidos afectados por una infección. Las LAD se pueden clasificar, en función del lugar donde se produce el fallo en esta cadena de acontecimientos, en LAD-1, LAD-2 y LAD-3. La LAD-1 es el subtipo que posee una mayor prevalencia y se relaciona con integrinas defectuosas. El estudio de este tipo de enfermedades permite tanto mejorar la vida de los afectados dándoles soluciones más eficaces como conocer, en mayor medida, los procesos que tienen lugar en la respuesta inmunitaria.

Señales

La inmunodeficiencia que presentan estos pacientes les provoca que desarrollen contantes infecciones desde el nacimiento, siendo frecuentes las infecciones estafilocócicas recurrentes, curación incompleta de las heridas y leucocitosis persistente (> 15,000 /microlitro) en ausencia de infección activa aparente.

Una de las manifestaciones clínicas evidentes en este tipo de pacientes son las úlceras rectales.

Onfalitis: Infección de cordón umbilical acompañada de retraso de caída del mismo.

Periodontitis generalizada y grave con inflamación de encías, acompañadas de reabsorción ósea y pérdida prematura de las piezas dentarias.

En LAD-1 se ve alterada la migración de neutrófilos derivando en la desgranulación aumentada de IL-23 por parte de los macrófagos, provocando un aumento de IL-17 que genera inflamación y reabsorción ósea. Los productos fruto de la degradación inflamatoria son utilizados por la microbiota local para proliferar. La microbiota libera lipopolisacáridos que irrumpen por la lesión estimulando la liberación de Il-23 e Il-17, entrando este proceso en bucle y potenciándose cada vez más el daño.

Mecanismo

Esquema de transmisión de enfermedad autosómica recesiva.

LAD-1 está causado por mutaciones en el ITGB2 gen que tiene una herencia recesiva. Este gen codifica la cadena β2 de las integrinas (CD18), una  proteína presente en la superficie de los leucocitos, formando parte de la integrina LFA-1 (CD11a/CD18). La deficiencia de CD18 hace que los leucocitos no pueden llevar a cabo una correcta migración a los tejidos, por la falta de interacción entre la LAF-1 y la ICAM-1 (receptor natural de la LAF-1 que se expresa en las células del endotelio). Se han encontrado hasta 86 alelos diferentes del gen ITGB2 que provoquen esta enfermedad. 

Diagnóstico

Se puede diagnosticar de forma directa mediante un recuento de leucocitos en sangre y especialmente con empleo de la citometria de flujo. Esta ultima consiste en utilizar anticuerpos monoclonales para ver la expresión de CD11b y CD18, siendo la técnica mas utilizada en esta enfermedad.

Por otro lado, se puede llevar a cabo un diagnostico genético mediante PCR ( Reaccion en Cadena de Polimerasa ) y un diagnositco prenatal viendo antecedentes familiares o bien realizando un análisis de vellosidades coriónicas y amniocitos

Tratamiento

Porque el CD18 gen ha sido clonado y sequenced, este desorden es un candidato potencial para terapia de gen.

Epidemiología

A 2010, CHICO1 ha sido observado en varios niños de centenar en todo el mundo.

Referencias

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