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Reacción de acoplamiento cruzado

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Una reacción de acoplamiento cruzado en química orgánica es una reacción en la que dos fragmentos se unen con la ayuda de un catalizador metálico. En un tipo de reacción importante, un compuesto organometálico del grupo principal del tipo R-M (R = fragmento orgánico, M = centro del grupo principal) reacciona con un haluro orgánico del tipo R'-X con la formación de un nuevo enlace carbono-carbono en el producto R-R'.[1]​[2]​[3]​ Las reacciones de acoplamiento cruzado son un subconjunto de las reacciones de acoplamiento. A menudo se usa en arilaciones.

Historia

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Hasta la década de 1960, solo se conocían reacciones de acoplamiento del tipo Wurtz-Fittig. En este caso, se hace reaccionar un compuesto organometálico con un haluro para formar el producto de acoplamiento y la eliminación del haluro metálico correspondiente. Aquí, los compuestos organometálicos de litio y magnesio son de particular importancia. Las reacciones no suelen estar catalizadas, sino que son reacciones estequiométricas. Sin embargo, estos antiguos acoplamientos no catalizados se limitan a unos pocos sustratos, como los haluros de alquilo, alilo y bencilo. La implementación con por ejemplo, vinilo o fenilo-haluros no es posible de esta manera, y los rendimientos de este tipo de acoplamiento son a menudo bastante modestos. Como resultado, este tipo de acoplamiento cruzado ha ganado poca importancia.

El prototipo del acoplamiento cruzado moderno se descubrió por primera vez en 1963 con el acoplamiento de Castro-Stephens. En este acoplamiento no catalizado, un acetiluro de cobre se convierte por acoplamiento en aril-acetileno.

En 1972, Kumada descubrió la reacción de acoplamiento que lleva su nombre.[4]​[5]​ En esta reacción catalizada por complejos de fosfina de níquel o fosfina de paladio, los compuestos de Grignard se acoplan con haluros de alquenilo o arilo en el sentido de un acoplamiento de Wurtz-Fittig. Sin embargo, en el sentido actual, esto no es un acoplamiento cruzado, ya que el acoplamiento dirigido de dos compañeros de reacción diferentes todavía era difícil de controlar.

Más tarde, en 1977, Ei-ichi Negishi publicó el primer acoplamiento cruzado real con la reacción que lleva su nombre.[6]​ En este acoplamiento entre un haluro de arilo y un organozinc, se preparan compuestos de biarilo asimétricos bajo catálisis de níquel o paladio. Esto sentó las bases para los acoplamientos cruzados actuales. Siguieron otros tipos de acoplamiento cruzado, todos los cuales siguen siendo relevantes hoy en día y han hecho que las reacciones de acoplamiento clásicas prácticamente no tengan sentido.

Richard Heck, Eiichi Negishi y Akira Suzuki recibieron el Premio Nobel de Química en 2010 por desarrollar reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio.[7]​[8]​

Acoplamiento cruzado carbono-carbono

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Muchos acoplamientos cruzados implican la formación de enlaces carbono-carbono:

Reacción Año Reactivo A Reactivo B Catalizador Observaciones
Acoplamiento de Cadiot-Chodkiewicz 1957 RC≡CH sp RC≡CX sp Cu Requiere base
Acoplamiento de Castro-Stephens 1963 RC≡CH sp Ar-X sp2 Cu
Síntesis de Corey-House 1967 R2CuLi o RMgX sp3 R-X sp2, sp3 Cu Versión catalizada por Cu de Kochi, 1971
Acoplamiento de Kumada 1972 Ar-MgBr sp2, sp3 Ar-X sp2 Pd o Ni o Fe
Reacción de Heck 1972 alkene sp2 Ar-X sp2 Pd o Ni requiere base
Reacción de Sonogashira 1975 RC≡CH sp R-X sp3 sp2 Pd y Cu requiere base
Acoplamiento de Negishi 1977 R-Zn-X sp3, sp2, sp R-X sp3 sp2 Pd o Ni
Reacción de Stille 1978 R-SnR3 sp3, sp2, sp R-X sp3 sp2 Pd o Ni
Reacción de Suzuki 1979 R-B(OR)2 sp2 R-X sp3 sp2 Pd o Ni requiere base
Acoplamiento de Murahashi[9]​ 1979 R-Li sp2, sp3 R-X sp2 Pd o Ru
Acoplamiento de Hiyama 1988 R-SiR3 sp2 R-X sp3 sp2 Pd requiere base
Acoplamiento de Fukuyama 1998 R-Zn-I sp3 RCO(SEt) sp2 Pd o Ni da cetonas
Acoplamiento de Liebeskind–Srogl 2000 R-B(OR)2 sp3, sp2 RCO(SEt) Ar-SMe sp2 Pd requiere tiofeno-2-carboxilato de cobre (I) (CuTC), da cetonas
Acoplamiento deshidrogenativo cruzado(CDC) 2004 R-H sp, sp2, sp3 R'-H sp, sp2, sp3 Cu, Fe, Pd etc requiere oxidante o deshidrogenación

La preponderancia del uso de paladio en las catálisis homogéneas de las reacciones de acoplamiento cruzado C-C se basa en su capacidad para promover todas las reacciones elementales mecanísticamente esenciales (disociación del ligando, adición oxidante, inserción, eliminación reductora, beta-eliminación) junto con propiedades favorables como:

  • Tolerancia a numerosos grupos funcionales.
  • Relativa baja sensibilidad de los organocompuestos de paladio al aire y agua.
  • Baja toxicidad.
  • Más económico que sus reacciones homólogas con rodio, iridio y platino.[10]​

Acoplamiento cruzado carbono-heteroátomo

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Muchos acoplamientos cruzados implican la formación de enlaces carbono-heteroátomo (heteroátomo = S, N, O). Un método popular es la reacción de Buchwald-Hartwig:

The Buchwald–Hartwig reaction
The Buchwald–Hartwig reaction

 

 

 

 

(Eq.1)

Reacción Año Reactivo A Reactivo B Catalizador Observaciones
Ullmann condensación ArO-MM, ArNH2,RS-M,NC-M sp3 Ar-X (X = OAr, N(H)Ar, SR, CN) sp2 Cu
Acoplamiento de Chan-Lam[11]​ Ar-B(OR)2 sp2 Ar-NH2 sp2 Cu
Aminación de Buchwald-Hartwig[12]​ 1994 R2N-H sp3 R-X sp2 Pd acoplamiento N-C,
amina libre de segunda generación

Referencias

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  1. ↑ Organic Synthesis using Transition Metals Rod Bates ISBN 978-1-84127-107-1
  2. ↑ New Trends in Cross-Coupling: Theory and Applications Thomas Colacot (Editor) 2014 ISBN 978-1-84973-896-5
  3. ↑ King, A. O.; Yasuda, N. (2004). «Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions in the Synthesis of Pharmaceuticals». Organometallics in Process Chemistry. Topics in Organometallic Chemistry 6. Heidelberg: Springer. pp. 205-245. ISBN 978-3-540-01603-8. doi:10.1007/b94551. 
  4. ↑ Corriu, R. J. P.; Masse, J. P. (1 de enero de 1972). «Activation of Grignard reagents by transition-metal complexes. A new and simple synthesis of trans-stilbenes and polyphenyls». Journal of the Chemical Society, Chemical Communications (3): 144a. doi:10.1039/C3972000144A. 
  5. ↑ Tamao, Kohei; Sumitani, Koji; Kumada, Makoto (1 de junio de 1972). «Selective carbon–carbon bond formation by cross-coupling of Grignard reagents with organic halides. Catalysis by nickel-phosphine complexes». Journal of the American Chemical Society 94 (12): 4374-4376. doi:10.1021/ja00767a075. 
  6. ↑ Negishi, E.; Takahashi, T. (April 1987). «Palladium- or Nickel-Catalyzed Reactions of Alkenylmetals with Unsaturated Organic Halides as a Selective Route to Arylated Alkenes and Conjugated Dienes: Scope, Limitations, and Mechanism». Journal of the Chemical Society: 2393. 
  7. ↑ «The Nobel Prize in Chemistry 2010 - Richard F. Heck, Ei-ichi Negishi, Akira Suzuki». NobelPrize.org. 6 de octubre de 2010. Consultado el 6 de octubre de 2010. 
  8. ↑ Johansson Seechurn, Carin C. C.; Kitching, Matthew O.; Colacot, Thomas J.; Snieckus, Victor (2012). «Palladium-Catalyzed Cross-Coupling: A Historical Contextual Perspective to the 2010 Nobel Prize». Angewandte Chemie International Edition 51 (21): 5062-5085. PMID 22573393. S2CID 20582425. doi:10.1002/anie.201107017. 
  9. ↑ Murahashi, Shunichi; Yamamura, Masaaki; Yanagisawa, Kenichi; Mita, Nobuaki; Kondo, Kaoru (1979). «Stereoselective synthesis of alkenes and alkenyl sulfides from alkenyl halides using palladium and ruthenium catalysts». The Journal of Organic Chemistry (en inglés) 44 (14): 2408-2417. ISSN 0022-3263. doi:10.1021/jo01328a016. 
  10. ↑ Elschenbroich, Christoph (2005). Organometallics. Willey-VCH. ISBN 978-3-527-29390-2. 
  11. ↑ Jennifer X. Qiao; Patrick Y.S. Lam (2011). «Recent Advances in Chan–Lam Coupling Reaction: Copper-Promoted C–Heteroatom Bond Cross-Coupling Reactions with Boronic Acids and Derivatives». En Dennis G. Hall, ed. Boronic Acids: Preparation and Applications in Organic Synthesis, Medicine and Materials. Wiley-VCH. pp. 315-361. ISBN 9783527639328. doi:10.1002/9783527639328.ch6. 
  12. ↑ Ruiz-Castillo, P.; Buchwald, S. L. (2016). «Applications of Palladium-Catalyzed C–N Cross-Coupling Reactions». Chemical Reviews 116 (19): 12564-12649. PMC 5070552. PMID 27689804. doi:10.1021/acs.chemrev.6b00512. 
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