ADAM (proteína)

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Diagrama de un ectodominio que arroja metaloproteasa ADAM.
ADAM (proteína)
Identificadores
Símbolo ADAM
Pfam PF08516
InterPro IPR027053
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Las ADAM (abreviatura de desintegrina y metaloproteinasa) son una familia de metaloproteasas transmembrana y secretadas de paso único.[1]​[2]​ Todas las ADAM se caracterizan por una organización de dominios particular que incluye un dominio pro, una metaloproteasa, una desintegrina, un dominio rico en cisteína, un dominio similar al del factor de crecimiento epidérmico y un dominio transmembrana, así como una cola citoplásmica C-terminal.[3]​ Sin embargo, no todas las ADAM humanas tienen un dominio de proteasa funcional, lo que indica que su función biológica depende principalmente de las interacciones proteína-proteína.[4]​ Las ADAM que son proteasas activas se clasifican como sheddasas porque cortan o desprenden porciones extracelulares de proteínas transmembrana.[5]​ Por ejemplo, la ADAM10 puede cortar parte del receptor HER2, activándolo.[5]​ Los genes ADAM se encuentran en animales, coanoflagelados, hongos y algunos grupos de algas verdes. La mayoría de las algas verdes y todas las plantas terrestres probablemente hayan perdido las proteínas ADAM.[6]​

Las ADAM se clasifican en el grupo de enzimas EC 3.4.24.46 y en la familia de peptidasas MEROPS M12B.[3]​ Para referirse a esta familia se han utilizado históricamente los términos adamalysina y familia MDC (similar a la metaloproteinasa, similar a la desintegrina, rica en cisteína).[7]​

Miembros de la familia ADAM[editar]

Proteína Descripción
ADAM1 ADAM1 (fertilina α) es una subunidad de una glucoproteína heterodimérica integral de la membrana del esperma llamada fertilina, que desempeña un papel importante en las interacciones espermatozoides-óvulo.
ADAM2 ADAM2 (fertilina β) es una subunidad de una glucoproteína heterodimérica integral de la membrana del esperma llamada fertilina, que desempeña un papel importante en las interacciones espermatozoides-óvulo.[8]​
ADAM7 ADAM7 es una proteína transmembrana importante para la maduración de los espermatozoides en mamíferos . ADAM7 también se indica como: ADAM_7, ADAM-7, EAPI, GP-83 y GP83.[9]​
ADAM8 La proteína ADAM8 codificada por este gen puede estar involucrada en la adhesión celular durante la neurodegeneración .[10]​
ADAM9 La proteína ADAM9 codificada por este gen interactúa con proteínas que contienen el dominio SH3, se une a la proteína 2 beta deficiente en detención mitótica y también participa en la eliminación del ectodominio inducido por TPA del factor de crecimiento similar a EGF de unión a heparina anclado a la membrana.[11]​
ADAM10 ADAM10 (EC #: 3.4.24.81) es una sheddase y tiene una amplia especificidad para las reacciones de hidrólisis de péptidos.[12]​
ADAM11 El gen ADAM11 representa un gen supresor de tumores candidato para el cáncer de mama humano basado en su ubicación dentro de una región mínima del cromosoma 17q21 previamente definida por mapeo de deleción de tumores.[13]​
ADAM12 ADAM12, una metaloproteasa que se une a la proteína 3 de unión al factor de crecimiento de la insulina (IGFBP-3), parece ser un marcador temprano eficaz del síndrome de Down.[14]​
ADAM15 A través de su dominio similar a la desintegrina, esta proteína interactúa específicamente con la cadena beta de la integrina, beta 3 . También interactúa con las proteínas tirosina quinasas de la familia Src de una manera dependiente de la fosforilación, lo que sugiere que esta proteína puede funcionar en la adhesión célula-célula así como en la señalización celular.[15]​
ADAM17 Se entiende que ADAM17 está involucrado en el procesamiento del factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-α ) en la superficie de la célula y desde el interior de las membranas intracelulares de la red trans-Golgi . ADAM17 también tiene un papel en la eliminación de L-selectina, una molécula de adhesión celular .[16]​
ADAM18 La proteína codificada por este gen es una proteína de la superficie del esperma.[17]​ Sinónimo de ADAM27.
ADAM19 Este miembro es una proteína transmembrana de tipo I y sirve como marcador para la diferenciación de células dendríticas. También se ha demostrado que es una metaloproteinasa activa, que puede estar implicada en procesos fisiológicos y patológicos normales como la migración celular, la adhesión celular, las interacciones célula-célula y célula-matriz y la transducción de señales.[18]​
ADAM20 Expresado exclusivamente en los testículos.
ADAM21 Nota: Sinónimo de ADAM31.
ADAM22 Este gen está altamente expresado en el cerebro y puede funcionar como ligando de integrina en el cerebro.[19]​
ADAM23 Este gen está altamente expresado en el cerebro y puede funcionar como ligando de integrina en el cerebro.[20]​
ADAM28 La proteína codificada por este gen es una proteína ADAM expresada por linfocitos.[21]​
ADAM29
ADAM30
ADAM33 Esta proteína es una proteína transmembrana de tipo I implicada en el asma y la hiperreactividad bronquial .[22]​

Medicamento[editar]

Los inhibidores terapéuticos de ADAM podrían potenciar la terapia contra el cáncer.[23]​

Referencias[editar]

  1. ↑ Brocker, C; Vasiliou, V; Nebert, DW (October 2009). «Evolutionary divergence and functions of the ADAM and ADAMTS gene families.». Human Genomics 4 (1): 43-55. PMC 3500187. PMID 19951893. doi:10.1186/1479-7364-4-1-43. 
  2. ↑ Wolfsberg TG, Straight PD, Gerena RL (1995). «ADAM, a widely distributed and developmentally regulated gene family encoding membrane proteins with a disintegrin and metalloprotease domain». Dev. Biol. 169 (1): 378-383. PMID 7750654. doi:10.1006/dbio.1995.1152. 
  3. ↑ a b «ADAM, cysteine-rich (IPR006586)». InterPro. Consultado el 18 de febrero de 2016. 
  4. ↑ Edwards DR, Handsley MM, Pennington CJ (October 2008). «The ADAM metalloproteinases». Mol. Aspects Med. 29 (5): 258-89. PMC 7112278. PMID 18762209. doi:10.1016/j.mam.2008.08.001. 
  5. ↑ a b Edwards DR, Handsley MM, Pennington CJ (October 2008). «The ADAM metalloproteinases». Mol. Aspects Med. 29 (5): 258-89. PMC 7112278. PMID 18762209. doi:10.1016/j.mam.2008.08.001. 
  6. ↑ Souza J, Lisboa A, Santos T, Andrade M, Neves V, Teles-Souza J, Jesus H, Bezerra T, Falcão V, Oliveira R, Del-Bem L (2020). «The evolution of ADAM gene family in eukaryotes». Genomics 112 (5): 3108-3116. PMID 32437852. doi:10.1016/j.ygeno.2020.05.010. 
  7. ↑ Blobel, CP (22 de agosto de 1997). «Metalloprotease-disintegrins: links to cell adhesion and cleavage of TNF alpha and Notch.». Cell 90 (4): 589-92. PMID 9288739. doi:10.1016/s0092-8674(00)80519-x. 
  8. ↑ «Entrez Gene: ADAM2 ADAM metallopeptidase domain 2 (fertilin beta)». 
  9. ↑ «Entrez Gene: ADAM metallopeptidase domain 7». 
  10. ↑ «Entrez Gene: ADAM8 ADAM metallopeptidase domain 8». 
  11. ↑ «Entrez Gene: ADAM9 ADAM metallopeptidase domain 9 (meltrin gamma)». 
  12. ↑ «Entry of ADAM10 endopeptidase (EC-Number 3.4.24.81 )». 
  13. ↑ «Entrez Gene: ADAM11 ADAM metallopeptidase domain 11». 
  14. ↑ Danforth's Obstetrics and Gynecology, 10th Edition; Copyright 2008 Lippincott Williams & Wilkins; Chapter 7: Prenatal Diagnosis, Page 113
  15. ↑ «Entrez Gene: ADAM15 ADAM metallopeptidase domain 15 (metargidin)». 
  16. ↑ «ADAM17 deficiency by mature neutrophils has differential effects on L-selectin shedding». Blood 108 (7): 2275-9. October 2006. PMC 1895557. PMID 16735599. doi:10.1182/blood-2006-02-005827. 
  17. ↑ «Entrez Gene: ADAM18 ADAM metallopeptidase domain 18». 
  18. ↑ «Entrez Gene: ADAM19 ADAM metallopeptidase domain 19 (meltrin beta)». 
  19. ↑ «Entrez Gene: ADAM22 ADAM metallopeptidase domain 22». 
  20. ↑ «Entrez Gene: ADAM23 ADAM metallopeptidase domain 23». 
  21. ↑ «Entrez Gene: ADAM28 ADAM metallopeptidase domain 28». 
  22. ↑ «Entrez Gene: ADAM33 ADAM metallopeptidase domain 33». 
  23. ↑ Guo, Zhen; Jin, Xunbo; Jia, Haiyan (2013). «Inhibition of ADAM-17 more effectively down-regulates the Notch pathway than that of γ-secretase in renal carcinoma». Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 32 (1): 26. PMC 3662624. PMID 23659326. doi:10.1186/1756-9966-32-26. 

 

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