Renalasa

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Renalasa, amino-oxidasa dependiente de FAD
Estructuras disponibles
PDB Búsqueda en Ortholog: PDBeRCSB
Identificadores
Símbolos RNLS (HUGO: 25641); C10orf59; RENALASE
Identificadores externos OMIM609360 HomoloGene41254 GeneCardsGen RNLS
Número EC 1.4.-.-
Locus Cr. 10 q23.31
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 55328 67795
Ensembl Véase HS Véase MM
UniProt Q5VYX0 A7RDN6
RefSeq (mRNA) NM_001031709 NM_001146342
RefSeq (proteína) NCBI NP_001026879 NP_001139814
Ubicación (UCSC) Chr 10:
90.03 – 90.34 Mb
Chr 19:
33.14 – 33.39 Mb
PubMed (búsqueda) [3] [4]

La renalasa es una hormona predominantemente renal, una amino-oxidasa FAD dependiente encargada de metabolizar catecolaminas, implicada así, en la modulación de la función cardiovascular. A diferencia de las MAO-A y MAO-B, no es inhibida por pargilina, ni clorgilina.

Descubrimiento[editar]

Jianchao Xu y colaboradores, a través del mapeo MGC (Mammalian Gene Collection Project), detectaron nuevos genes que codifican proteínas secretadas, seleccionando sólo aquellos que se expresaban predominantemente en el riñón, siendo de interés el clon MGC12474. Tras verificar la activación del gen y la secreción proteica en cultivos celulares específicos, confirmaron su presencia en el ser humano, tras lo cual pasó a llamársele Renalase.[1]

Genética[editar]

El gen de la renalasa reside en el cromosa 10 en q23.33, que finalmente codifica para una proteína de 342 aminoácidos, con un peso aproximado de 38kDa. El dominio FAD comprende los aminoácidos 4-35 y el dominio amino-oxidasa comprende los aminoácidos 75-339. El gen de la renalasa es también llamado C10orf59 o FLJ11218.[2] Se considera que existen dos isoformas activas: h-renalasa 1 y h-renalasa 2, difiriendo solamente en el número de aminoácidos (342 y 315 respectivamente).

Síntesis[editar]

Se evidencia una gran expresión en el riñón humano (glomérulo y túbulo proximal), aunque también es expresado en menor medida en el corazón, músculo esquelético, hígado, intestino delgado y probablemente en testículo.[3] A pesar que su concentración en sangre es más elevada que en orina, en esta última su actividad es 100 veces mayor que en sangre; sugiriendo la presencia de un inhibidor en el plasma. Se ha asociado la deficiencia de renalasa a la disminución de la tasa de filtración glomerular (GFR), siendo implicadas también la sensibilidad e ingesta de sal así como la presión sanguínea.

Activación[editar]

La renalasa es secretada en una forma inactiva monomérica conocida como prorenalasa y es activada a una distribución dimérica con actividad amino-oxidasa, por las catecolaminas sanguíneas y el aumento de la presión sistólica; luego de lo cual se estimula la secreción de renalasa renal.[4]

Funciones[editar]

Es la única amino-oxidasa conocida hasta ahora, que es secretada en el plasma y responsable del metabolismo específico de catecolaminas, degradándolas, en la siguiente prioridad:

  • Dopamina > Adrenalina > Noradrenalina.[5]

Con esto, se le atribuye participación en la reducción de:

  • Presión arterial media y sistólica.
  • Frecuencia cardíaca.
  • Gasto cardíaco.
  • Contractilidad miocárdica (dP/dt).
  • Resistencia vascular periférica.

Hallazgos y perspectiva[editar]

  • En ratas sensibles al consumo de sal (predispuestas genéticas a hipertensión), se observó niveles significativamente disminuidos de mRNA de renalasa.[6]
  • En ratas inhibidas, con un aRNA, de sintetizar y secretar renalasa, se observó una elevación significativa en la presión arterial comparadas con un control, además, en las ratas inhibidas se observó una presión arterial más alta tras la administración de noradrenalina, comparadas con el control.[7]
  • Las complicaciones cardiovasculares (disfunción e hipertrofia ventricular, ICC, ateroesclerosis, IMA, etc.) frecuentes en la enfermedad renal crónica, se correlacionan con una menor capacidad del riñón para secretar renalasa, disminuyendo sus niveles plasmáticos e imposibilitando el aclaramiento de catecolaminas; siendo el aumento de éstas, quizás las principales desecadenantes de la respuesta simpática prevalente en estos pacientes.[8]
  • En ratas con una resección de 5/6 de tejido renal, además de la disminución de la síntesis renal, se observó una disminución en la síntesis de renalasa cardiaca. Se propuso un efecto protector de la renalasa, que se analizó con una infusión de ésta en situaciones de isquemia, obteniéndose un beneficio significativo comparado con el control; además de reducir el área de miocardio infartada en un 54%; estrechando así las relaciones entre el riñón - renalasa - corazón.[9]
  • En el estudio InterASIA, se encontraron dos SNPs (polimorfismo de un sólo nucleótido) del gen de la renalasa asociados a hipertensión esencial: rs2576178 GG y rs2296545 CC.[10]
  • Se plantea así que una terapia de reemplazo hormonal de renalasa, disminuiría los riesgos cardiovasculares y los casos de hipertensión esencial, a través del control del SN simpático.

Referencias[editar]

  1. Xu J., Li G. et al. Renalase is a novel, soluble monoamine oxidase that regulates cardiac function and blood pressure. The journal of clinical investigation. 2005;115:1275-1280.
  2. National Center for Biotechnology Information [1]. Maryland - USA. C10orf59 chromosome 10 open reading frame 59. Citado el 7 de febrero del 2008. Disponible en [2]
  3. Wang J. et al. Identification, expression and tissue distribution of a renalase homologue from mouse. Molecular biology reports. 2007 [Abstract]
  4. Desir G. Renalase deficiency in chronic kidney disease, and its contribution to hypertension and cardiovascular disease. Current opinion in nephrology and hypertension. 2008;17:181-185.
  5. Xu J., Desir G. Renalase, a new renal hormone: its role in health and disease. Current opinion in nephrology and hypertension. 2007;16:373-378.
  6. Ghosh S. et al. Renalase regulates blood pressure in salt sensitive Dahl rats. Journal of the american society of nephrology. 2006;17:208 [Abstract]
  7. Ghosh S. et al. Effect of renalase inhibition on blood pressure. Journal of the american society of nephrology. 2006;17:208 [Abstract]
  8. Boomsma F., Tipton K. Renalase, a catecholamine-metabolising enzyme?. Journal of neural transmission. 2007;114(6):775-776.
  9. Li G. et al. Catecholamines regulate the activity, secretion, and synthesis of renalase. Circulation. 2008;117:1277-1282.
  10. Zhao Q. et al. Renalase gen is a novel susceptibility gene for essential hypertension: a two-stage association study in northern Han chinese population. Journal of molecular medicine. 2007;85(8):877-885.