Unión de extremos no homólogos
La recombinación no homóloga o unión de extremos no homólogos (cuya sigla en inglés es NHEJ) es una ruta que repara roturas en la doble hebra de ADN. Es denominada no homóloga porque los extremos rotos son directamente ligados sin la necesidad de un molde homólogo, en contraste con la recombinación homóloga, que requiere una secuencia homóloga para guiar la reparación. El término "unión de extremos no homólogos" fue acuñado en 1996 por Moore y Haber.[1]
NHEJ está conservada en todos los reinos de la vida y es la ruta de reparación del ADN de doble hebra predominante en muchos organismos, incluyendo eucariotas superiores como humanos y ratones. En levaduras gemantes (Saccharomyces cerevisiae), sin embargo, la recombinación homóloga domina cuando el organismo está creciendo bajo condiciones comunes de laboratorio. Algunas especies de bacterias, como Mycobacterium tuberculosis, tiene una ruta de este tipo, mientras que en otras está ausente, como en Escherichia coli.
NHEJ típicamente utiliza secuencias cortas de ADN homólogo llamadas microhomologías para guiar la reparación. Estas microhomologías están a menudo presentes en salientes de hebra simple en los extremos de las roturas de la doble hebra. Cuando las salientes son perfectamente compatibles, NHEJ usualmente repara la rotura con precisión.[1][2][3][4] La reparación imprecisa también puede conducir a la pérdida de nucleótidos, pero es mucho más común que las salientes no son compatibles. NHEJ inapropiados pueden conducir a translocaciones y fusión de telomeros, sellos de las células cancerosas.[5]
Referencias
- ↑ a b Moore JK, Haber JE. Cell cycle and genetic requirements of two pathways of nonhomologous end-joining repair of double-strand breaks in Saccharomyces cerevisiae. Mol Cell Biol. 1996 May;16(5):2164-73. PMID 8628283
- ↑ Boulton SJ, Jackson SP. Saccharomyces cerevisiae Ku70 potentiates illegitimate DNA double-strand break repair and serves as a barrier to error-prone DNA repair pathways. EMBO J. 1996 Sep 16;15(18):5093-103. PMID 8890183
- ↑ Wilson, T. E., and Lieber, M. R. Efficient processing of DNA ends during yeast nonhomologous end joining. Evidence for a DNA polymerase beta (Pol4)-dependent pathway. (1999) J. Biol. Chem. 274, 23599–23609. PMID 10438542
- ↑ Budman J, Chu G. Processing of DNA for nonhomologous end-joining by cell-free extract. EMBO J. 2005 Feb 23;24(4):849-60. PMID 15692565
- ↑ Espejel S, Franco S, Rodriguez-Perales S, Bouffler SD, Cigudosa JC, Blasco MA. Mammalian Ku86 mediates chromosomal fusions and apoptosis caused by critically short telomeres. EMBO J. 2002 May 1;21(9):2207-19. PMID 11980718