Dihidrofolato reductasa

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Dihidrofolato reductasa

Estructura tridimensional de la proteína DHFR.
Estructuras disponibles
PDB Búsqueda en Human Uniprot: PDBeRCSB
Identificadores
Símbolo DHFR (HUGO: 2861);
Identificadores externos OMIM126060 GeneCardsGen DHFR
Número EC 1.5.1.3
Locus Cr. 5 q14.1
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 1719 n/a
UniProt P00374 n/a
RefSeq (mRNA) NP_000782 n/a

La dihidrofolato reductasa o DHFR es una enzima que reduce el ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico, utilizando NADPH como donador de electrones, que puede ser convertido a los diversos cofactores tipo tetrahidrofolato usados en química de transferencia de 1 carbono. En humanos, la enzima DHFR está codificada por el gen dhfr.[1] [2] [3]

Función[editar]

La dihidrofolato reductasa convierte dihidrofolato en tetrahidrofolato, un grupo metilo requerido para la síntesis de novo de purinas, timidina monofosfato y ciertos aminoácidos. Mientras que el gen de la dihidrofolato reductasa funcional ha sido mapeado en el cromosoma 5, se han identificado numerosos pseudogenes procesados sin intrones o genes similares al de la dihidrofolato reductasa en cromosomas diferentes.[4]

Importancia clínica[editar]

La deficiencia de dihidrofolato reductasa ha sido asociada a la anemia megaloblástica.[4] El tratamiento consiste en la administración de las formas reducidas de ácido fólico. Debido a que el tetrahidrofolato, el producto de esta reacción, es la forma activa del folato en humanos, la inhibición de DHFR puede causar una deficiencia funcional de folato.

Aplicación terapéutica[editar]

Reacción catalizada por DHFR.

Puesto que el folato es necesario en el proceso de división celular para sintetizar timina, podría utilizarse este efecto como ventaja desde un punto de vista terapéutico.

Interacciones[editar]

La dihidrofolato reductasa ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias[editar]

  1. Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Harrison M, Nienhuis AW (December 1982). «Intronless human dihydrofolate reductase genes are derived from processed RNA molecules». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 79 (23):  pp. 7435–9. doi:10.1073/pnas.79.23.7435. PMID 6961421. 
  2. Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Cline A, Humphries RK, Maizel J, Nienhuis AW (March 1984). «The functional human dihydrofolate reductase gene». J. Biol. Chem. 259 (6):  pp. 3933–43. PMID 6323448. http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=6323448. 
  3. Slansky JE, Farnham PJ (Jan 1996). «Transcriptional regulation of the dihydrofolate reductase gene». Bioessays 18 (1):  pp. 55–62. PMID 8593164. 
  4. a b «Entrez Gene: DHFR dihydrofolate reductase».
  5. Mayhew, M; da Silva A C, Martin J, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Hartl F U (Feb. 1996). «Protein folding in the central cavity of the GroEL-GroES chaperonin complex». Nature (ENGLAND) 379 (6564):  pp. 420–6. doi:10.1038/379420a0. ISSN 0028-0836. PMID 8559246. 
  6. Maguire, Maria; Nield Paul C, Devling Timothy, Jenkins Rosalind E, Park B Kevin, Polański Radoslaw, Vlatković Nikolina, Boyd Mark T (May. 2008). «MDM2 regulates dihydrofolate reductase activity through monoubiquitination». Cancer Res. (United States) 68 (9):  pp. 3232–42. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5271. PMID 18451149. 

Enlaces externos[editar]