Diferencia entre revisiones de «ARN interferencia»
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'''ARN DE INTERFERENCIA''' |
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El ARN de interferencia o el iRNA son pequeños fragmentos de ARN que tienen una alta complementariedad a una secuencia de ARN mensajero, uniéndose a este y por ende interfiriendo con la expresión del mismo. |
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Se cree que el origen de estos fragmentos de ARN se debe a una defensa desarrollada por algunos organismos como bacterias y hongos frente a partículas virales. |
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El estudio de ARN de interferencia es muy importante para las pruebas moleculares de la función de algún gen en estudio. Este descubrimiento fue tan importante que dos personas muy destacadas en su estudio ganaron el premio nobel da la medicina en el año 2006 (Craig Mello y Andrew Fire). |
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'''Descubrimiento:''' |
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Este mecanismo de ARN de interferencia se encontró por primera vez en un estudio de expresión génica en la flor petunia en el año 1990, donde lo que buscaba lograr el cientifico Richard Jorgensen, investigador de ciencias vegetales de la universidad de Arizona, era generar un colo morado mas intenso en las flores de la petunia, incorporando proteina del gen responsable del color morado en las mismas. Curiosamente, en vez de obtener un color más intenso, Richard encontró que las flores reducían su color morado y obtenía flores casi blancas. |
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[[Archivo:ARN petunia.jpg]] |
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Jorgensen, concluyó que al agregar proteia de un gen ya presente en la planta, se veia afectada su actividad. Pero él no entendia el mecanismo molecular por el cual la expresion de este gen se veia afectada. |
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Para explucar este modelo, Andrew Fire del instituto Carnege en Washington, estudío este mecanismo en los organismos modelo Caenorhabditis elegans y drosófila (la mosca del vinagre), demostrando asi que este fenomeno en el cual se afectaba la expresión génica no solo se encontraba en el reino vegetal sino que también se obserbava en el reino animal. A este fenómeno se le denominó ARN de interferencia. |
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'''Mecanísmo de acción:''' |
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El mecanismo de acción, se encontró que era dependiente al RNA, el cual, aproximadamente unos 20 nucleótidos del mismo en antisentido, se unian a su cadena de ARN complementaria y generaban un silenciamiento de este gen. Este mecanismo se llamo DICER y RISC, por sus siglas en ingles RNA-induced silencing complex. |
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Dicer, el cual es una endoribonucleasa de la familia Rnasa tipo III el cual encuentra fragmetos de ARN exógeno y los cliva en fragmentos pequeños de ARN de doble cadena llamados siRNA por sus siglas en ingles (small interfering ARN) de una longitud entre 20 a 25 nucleotidos. Luego de ser civados en siRNA, otro complejo de silenciamento se inicia, el cual es llamado RISC por sus silas en ingles RNA induced silencing complex, el cual, secuestra una hebra del siRNA y empiea a buscar mas hebras que sean complementarias a la hebra que tiene secuestrada. Una vez encontradas hebras complementarias, se activa un componente catalitico de este complejo el cual se llama argonauta el cual es una endonucleasa que es capaz de degradar ARN mensajero que contenga la region complementaria a la cadena de ARN secuestrada. |
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[[Archivo:DICER-RISC.jpg]] |
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Para una visualización gráfica se puede encontrar el esquema con mas detalle en el siguiente link. |
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[http://www.youtube.com/watch?v=gZZyxVP02UU] |
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'''Teorias de su posible origen''' |
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Se ha desarrollado varias teorias a partir de porque se desarrollo el mecanismo de ARN de interferencia, y se encuentra como el mas aceptado que este mecanismo es un sistema de defensa frente a la infección por parte de un virus a la célula. Este mecanismo previene la propagación del virus, esto se ve envarios organismos como Arabidopsis thaliana la cual reacciona generando varios tipos de RISC para asi defenderse de varios tipos de virus que puedan ser muy parecidos en su secuencia nucleotídica |
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[[Archivo:defensa virus RNA interferencia.jpg]] |
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'''Referencias''' |
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Marjori A. Matzke and Antonius J. M. Matzke. '''Planting the Seeds of a New Paradigm''' 2004 May; (2): 582-586 |
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Grosshans H, Filipowicz W. Molecular biology: the expanding world of small RNAs. Nature. 2008 Jan 24;451(7177):414-416 |
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Czech B, Malone CD, Zhou R, Stark A, Schlingeheyde C, Dus M, Perrimon N, Kellis M, Wohlschlegel JA, Sachidanandam R, Hannon GJ, Brennecke J. An endogenous small interfering RNA pathway in Drosophila.Nature 2008 Jun 5;453(7196):798-802 |
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Jones L, Ratcliff F, Baulcombe DC (2001). «RNA-directed transcriptional gene silencing in plants can be inherited independently of the RNA trigger and requires Met1 for maintenance». Current Biology 11 (10): pp. 747–757 |
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Revisión del 17:55 13 may 2010
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