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{{modelo|Farmaco}} |
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{{Ficha de medicamento | |
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| Nombre_IUPAC = ácido [(2''R'',3''R'',4''S'',5''R'')-5-(6-amino-2-fluoro-purin-9-yl)- 3,4-dihydroxi-oxolan-2-yl]methoxiphosfónico |
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| Imagen = Fludarabine phosphate.svg |
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| Ancho = |
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| Imagen2 = |
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| Ancho2 = |
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| Número_CAS = 75607-67-9 |
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| Suplemento_CAS = |
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| Prefijo_ATC = L01 |
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| Sufijo_ATC = BB05 |
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| Suplemento_ATC= |
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| PubChem = 657237 |
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| DrugBank = |
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| Fórmula_química = |
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| C= 10| H=13 | N=5 | Co= | I= | Br= | Cl= | F=1 | O= 6| P= | S= | Se= | Na= | carga= |
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| Peso_molecular = 365.212 [[Gram|g]]/[[Mole (unit)|mol]] |
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| SMILES = Fc1nc(c2ncn(c2n1)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]3O)CO)N |
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| Sinónimos = Fludara |
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| Densidad = |
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| Punto_fusión = |
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| Punto_ebullición = |
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| Solubilidad = |
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| Rotación_específica = |
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| sec_combustion = |
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| Biodisponibilidad = 55% |
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| Unión_proteica = 19 to 29% |
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| Metabolismo = |
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| Vida_media_eliminación = 20 horas |
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| Excreción = [[Riñon|Renal]] |
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| Licencia_UE = <!-- EMEA requiere nombre de marca --> |
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| Licencia_EEUU = <!-- FDA puede usar nombre genérico --> |
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| Categoría_embarazo = D |
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| Estado_legal = Sólamente por prescripción médica (POM) |
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| Riesgo_dependencia = |
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| Vías_administración = Principalmente [[Terapia intravenosa|intravenoso]] |
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La '''fludarabina''' o '''fludarabín fosfato''' es un fármaco de [[quimioterapia]] usado en el tratamiento de [[neoplasias hematológicas]] (cáncer de las células de la sangre, como las leucemias y los linfomas). Es un análogo de la purina, que interfiere en la síntesis del ADN. |
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==Indicaciones== |
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La fludarabina es muy efectiva en el tratamiento de leucemia linfocítica crónica, produciendo índices de respuesta mayores que [[Antineoplásico|agentes alquilantes]] como el [[clorambucil]].<ref name=Rai>Rai KR et al. ''Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia''. N Engl J Med 2000;343:1750-7. {{DOI|10.1056/NEJM200012143432402}} PMID 11114313</ref> La fludarabina se combina de diversas formas con [[ciclofosfamida]], [[mitoxantrona]], [[dexametasona]] y [[rituximab]] en el tratamiento de [[linfoma no-Hodgkin|linfoma no Hodgkin]]. |
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Como parte del régimen FLAG, la fludarabina se usa junto con citarabina y un factor estimulante de colonias de granulocitos para el tratamiento de [[leucemia mieloide aguda]]. |
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Debido a sus efectos inmunosupresores, la fludarabina también se utiliza en algunos casos previos a trasplantes alogénicos no mieloblativos de médula ósea. |
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==Farmacología== |
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La fludarabina es un [[Análogos de ácidos nucleicos|análogo]] de la [[purina]], que puede ser administrado tanto por vía oral como intravenosa. Inhibe la síntesis del ADN al interferir con la ribonucleótido reductasa y la [[ADN polimerasa]]. Es activa contra células en división y en fase de reposo. Si se fosforiliza, la fludarabina se ioniza a pH fisiológico y se fija en la sangre. Esto implica cierto grado de especificidad para con las células sanguíneas, tanto si son cancerosas como si no. |
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==Efectos adversos== |
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La fludarabina se asocia con linfocitopenia severa, y como consecuencia, incrementa en gran medida el riesgo de [[Infección oportunista|infecciones oportunistas]]. A los pacientes que han sido tratados con fludarabina normalmente se les receta [[Trimetoprim-sulfametoxazol|cotrimoxazol]] o el uso mensual de [[pentamidina]] pulverizada para evitar infecciones por [[Pneumocystis jiroveci]] (neumonía). La linfocitopenia severa causada por fludarabina puede llevar a los pacientes a sufrir la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH), una complicación de la [[transfusión de sangre]] que resulta fatal. Por esta razón, los pacientes que alguna vez hayan sido tratados con fludarabina sólo podrán recibir componentes sanguíneos irradiados. |
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La fludarabina causa anemia, [[trombocitopenia]] y [[neutropenia]], de forma que requiere un control regular del conteo de células. Algunos pacientes requieren transfusión de sangre y [[Plaqueta|plaquetas]] o la inyección de un [[factor estimulante de colonias de granulocitos]] para favorecer la producción de [[Neutrófilo|neutrófilos]]. |
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También se asocia la fludarabina con el desarrollo de [[Anemia inmunohemolítica|anemias hemolíticas autoinmunes]] en parte de los pacientes.<ref name=Gonzalez>Gonzalez H et al. ''Severe autoimmune hemolytic anemia in eight patients treated with fludarabine''. Hematol Cell Ther. 1998;40:113-8. PMID 9698219</ref> |
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Generalmente las dificultades se encuentran al recolectar células sanguíneas madre periféricas de pacientes que han sido tratados previamente con fludarabina.<ref name=Tournilhac>Tournilhac O et al. ''Impact of frontline fludarabine and cyclophosphamide combined treatment on peripheral blood stem cell mobilization in B-cell chronic lymphocytic leukemia''. Blood 2004;103:363-5. PMID 12969985</ref> |
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==Historia== |
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La fludarabina fue producida por primera vez en 1968 en el Southern Research Institute por John Montgomery y Kathleen Hewson.<ref name=Sneader>{{cite book |
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| autor = Sneader, Walter |
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| title = Drug discovery: a history |
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| publisher = Wiley |
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| location = New York |
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| year = 2005 |
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| pages = 258 |
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| isbn = 0-471-89979-8 |
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| oclc = }}</ref> Previamente habían trabajado con 2-fluoroadenosina, que no era segura en humanos; el cambio a este análogo de la arabinosa fue inspirado por el éxito de la vidarabina. |
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==Referencias== |
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Revisión del 19:56 23 abr 2013
Uso
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