Usuario:Gpant23a/Adagrasib

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Adagrasib, vendido bajo la marca Krazati, es un medicamento contra el cáncer que se usa para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas . Adagrasib es un inhibidor de la familia RAS GTPase. Se toma oralmente. Está siendo desarrollada por Mirati Therapeutics .

Las reacciones adversas más comunes incluyen diarrea, náuseas, fatiga, vómitos, dolor musculoesquelético, hepatotoxicidad, insuficiencia renal, disnea, edema, disminución del apetito, tos, neumonía, mareos, constipación, dolor abdominal y prolongación del intervalo QTc. Las anomalías de laboratorio más comunes incluyen disminución de linfocitos, aumento de aspartato aminotransferasa, disminución de sodio, disminución de hemoglobina, aumento de creatinina, disminución de albúmina, aumento de alanina aminotransferasa, aumento de lipasa, disminución de plaquetas, disminución de magnesio y disminución de potasio.

Fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2022.

Usos médicos[editar]

Adagrasib está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico mutado en KRAS G12C, como lo determine una prueba aprobada por la FDA, que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa. [1]​

Historia[editar]

La aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) fue basada en KRYSTAL-1, un ensayo clínico (NCT03785249), multicéntrico, de un solo brazo y abierto, que incluyó a participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutaciones KRAS G12C. Eficacia fue evaluada en 112 participantes cuya enfermedad había progresado durante o después de quimioterapia basada en platino y un inhibidor del punto de control inmunitario, administrados tanto concurrentemente o secuencialmente.

La FDA concedió la solicitud para las designaciones de adagrasib de vía rápida, terapia innovadora y medicamento huérfano .

Investigación[editar]

Está en fase de ensayos clínicos . [2]​ [3]​ [4]​ [5]​ [6]​ [7]​

Referencias[editar]

  1. ↑ «Accelerated Approval: Krazati (adagrasib) oral tablets». U.S. Food and Drug Administration. 12 December 2022. 
  2. ↑ Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, Calinisan A, Aranda R, Briere DM, Sudhakar N, Bowcut V, Baer BR, Ballard JA, Burkard MR, Fell JB, Fischer JP, Vigers GP, Xue Y, Gatto S, Fernandez-Banet J, Pavlicek A, Velastagui K, Chao RC, Barton J, Pierobon M, Baldelli E, Patricoin EF, Cassidy DP, Marx MA, Rybkin II, Johnson ML, Ou SI, Lito P, Papadopoulos KP, Jänne PA, Olson P, Christensen JG (January 2020). «The KRASG12C Inhibitor MRTX849 Provides Insight toward Therapeutic Susceptibility of KRAS-Mutant Cancers in Mouse Models and Patients». Cancer Discovery 10 (1): 54-71. PMC 6954325. PMID 31658955. doi:10.1158/2159-8290.CD-19-1167. 
  3. ↑ Fell JB, Fischer JP, Baer BR, Blake JF, Bouhana K, Briere DM, Brown KD, Burgess LE, Burns AC, Burkard MR, Chiang H, Chicarelli MJ, Cook AW, Gaudino JJ, Hallin J, Hanson L, Hartley DP, Hicken EJ, Hingorani GP, Hinklin RJ, Mejia MJ, Olson P, Otten JN, Rhodes SP, Rodriguez ME, Savechenkov P, Smith DJ, Sudhakar N, Sullivan FX, Tang TP, Vigers GP, Wollenberg L, Christensen JG, Marx MA (July 2020). «Identification of the Clinical Development Candidate MRTX849, a Covalent KRASG12C Inhibitor for the Treatment of Cancer». Journal of Medicinal Chemistry 63 (13): 6679-6693. PMID 32250617. doi:10.1021/acs.jmedchem.9b02052. 
  4. ↑ Thein KZ, Biter AB, Hong DS (January 2021). «Therapeutics Targeting Mutant KRAS». Annual Review of Medicine 72: 349-364. PMID 33138715. doi:10.1146/annurev-med-080819-033145. 
  5. ↑ Christensen JG, Olson P, Briere T, Wiel C, Bergo MO (August 2020). «Targeting Krasg12c -mutant cancer with a mutation-specific inhibitor». Journal of Internal Medicine 288 (2): 183-191. PMID 32176377. doi:10.1111/joim.13057. 
  6. ↑ Dunnett-Kane V, Nicola P, Blackhall F, Lindsay C (January 2021). «Mechanisms of Resistance to KRASG12C Inhibitors». Cancers 13 (1): 151. PMC 7795113. PMID 33466360. doi:10.3390/cancers13010151. 
  7. ↑ Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, Heist RS, Ou SI, Pacheco JM, Johnson ML, Sabari JK, Leventakos K, Yau E, Bazhenova L, Negrao MV, Pennell NA, Zhang J, Anderes K, Der-Torossian H, Kheoh T, Velastegui K, Yan X, Christensen JG, Chao RC, Spira AI (July 2022). «Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation». The New England Journal of Medicine 387 (2): 120-131. PMID 35658005. doi:10.1056/NEJMoa2204619. 

Enlaces externos[editar]

  • «Adagrasib». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
  • Clinical trial number NCT03785249 for "Phase 1/2 Study of MRTX849 in Patients With Cancer Having a KRAS G12C Mutation KRYSTAL-1" at ClinicalTrials.gov

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