Receptor 5-HT1F

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Receptor 5-HT1F
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El receptor 5-HT1F (abreviado, HTR1F), es una proteína de membrana perteneciente a la familia de receptores de serotonina del subgrupo 5-HT1 y también designa al gen humano que la codifica.[1]​[2]​[3]​[4]​[5]​

El receptor 5-HT1F se expresa en el ganglio del nervio trigémino humano sugiriendo que podría tener un papel en el tratamiento de la migraña.[6]​ El grupo de fármacos

Historia[editar]

El gen del receptor 5-HT1F se describió en el ratón y se designó como 5-HT1Eβ según la similitud farmacológica con el receptor 5-HT1E. Ambos subtipos, 5-HT1e y 5-HT1F, tienen una alta afinidad por la serotonina pero una baja afinidad por la 5-Carboxamidotriptamina (5-CT), que es un agonista no selectivo de receptores 5-HT1.[7]​

Migrañas[editar]

Existen evidencias que la migraña se relaciona con el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (por sus siglas en inglés, CGRP),[8]​ un neuropéptido asociado con la señalización y sensibilización neuronal mediada por inflamación neurógena en el dolor durante un ataque de migraña.[9]​ La activación de varios subtipos de receptores de serotonina pueden bloquear la liberación de CGRP y otros neuropéptidos y neurotransmisores y mitigar los síntomas de la migraña.[10]​ Los triptanos fueron los primeros tratamientos desarrollados para el tratamiento de la migraña, actuando a través de los receptores de serotonina 5-HT1B/5-HT1D.[11]​ El receptor 5-HT1F en las neuronas del ganglio del nervio trigémino puede modular la liberación de CGRP que, a diferencia de los receptores 5-HT1B, no provoca vasoconstricción.[6]​

En base a estudios animales con agonistas serotoninérgicos por el receptor 5-HT1F se desarrolló el lasmiditan, aprobado en los Estados Unidos para el manejo agudo de la migraña. El lasmiditan es un agonista lipofílico altamente selectivo por el receptor 5-HT1F que puede atravesar la barrera hematoencefálica y actuar en sitios del sistema nervioso periférico (SNP) y del sistema nervioso central (SNC). La activación de los receptores 5-HT1F por el lasmiditan podría bloquear potencialmente la liberación de CGRP que es clave en el desarrollo de la sensibilización central. A nivel del tálamo el lasmiditan puede bloquear la sensibilización central secundaria asociada con la progresión de la migraña y la alodinia cutánea extracefálica.[6]​ Los receptores 5-HT1F también son elementos de la modulación del dolor descendente,[11]​ presentando otro sitio donde el lasmiditan puede actuar en el alivio de la migraña. La disfunción mitocondrial podría estar implicada en la fisiopatología de la migraña, lugar donde los receptores 5-HT1F pueden promover la biogénesis mitocondrial.

Otros antagonistas del CGRP en ensayos clínicos incluyen el grupo de los gepantes, entre ellos olcegepant, telcagepant, rimegepant y ubrogepant.[8]​[11]​

Agonistas[editar]

  • 5-n-butiriloxi-DMT:[12]​ selectividad >60 veces frente al receptor 5-HT1E
  • BRL-54443 - agonista mixto de 5-HT1E/1F
  • Eletriptán - agonista mixto de 5-HT1B/1D/1E/1F/2B/7
  • LY-334,370[13]​ - así como benzamidas relacionadas[14]​
  • LY-344,864 (N-[(3R)-3-(Dimetilamino)-2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol-6-il]-4-fluorobenzamida)
  • Naratriptán - agonista mixto 5-HT1B/1D/1F
  • Lasmiditan: agonista selectivo de 5-HT1F, una molécula de ditan primera en su clase[6]​

Referencias[editar]

  1. ↑ «Entrez Gene: HTR1F 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1F». 
  2. ↑ Adham N, Kao HT, Schecter LE, Bard J, Olsen M, Urquhart D, Durkin M, Hartig PR, Weinshank RL, Branchek TA (Jan 1993). «Cloning of another human serotonin receptor (5-HT1F): a fifth 5-HT1 receptor subtype coupled to the inhibition of adenylate cyclase». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (2): 408-12. Bibcode:1993PNAS...90..408A. PMC 45671. PMID 8380639. doi:10.1073/pnas.90.2.408. 
  3. ↑ Lovenberg TW, Erlander MG, Baron BM, Racke M, Slone AL, Siegel BW, Craft CM, Burns JE, Danielson PE, Sutcliffe JG (Mar 1993). «Molecular cloning and functional expression of 5-HT1E-like rat and human 5-hydroxytryptamine receptor genes». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (6): 2184-8. Bibcode:1993PNAS...90.2184L. PMC 46050. PMID 8384716. doi:10.1073/pnas.90.6.2184. 
  4. ↑ Erdmann J, Shimron-Abarbanell D, Shridhar V, Smith DI, Propping P, Nöthen MM (1997). «Assignment of the human serotonin 1F receptor gene (HTR1F) to the short arm of chromosome 3 (3p13-p14.1)». Molecular Membrane Biology 14 (3): 133-5. PMID 9394293. doi:10.3109/09687689709048173. 
  5. ↑ Maassen VanDenBrink A, Vergouwe MN, Ophoff RA, Naylor SL, Dauwerse HG, Saxena PR, Ferrari MD, Frants RR (Jun 1998). «Chromosomal localization of the 5-HT1F receptor gene: no evidence for involvement in response to sumatriptan in migraine patients». American Journal of Medical Genetics 77 (5): 415-20. PMID 9632173. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19980605)77:5<415::AID-AJMG12>3.0.CO;2-L. 
  6. ↑ a b c d Clemow, David B.; Johnson, Kirk W.; Hochstetler, Helen M.; Ossipov, Michael H.; Hake, Ann M.; Blumenfeld, Andrew M. (10 de junio de 2020). «Lasmiditan mechanism of action – review of a selective 5-HT1F agonist». The Journal of Headache and Pain 21 (1). ISSN 1129-2369. doi:10.1186/s10194-020-01132-3. Consultado el 6 de junio de 2023. 
  7. ↑ Vila-Pueyo, Marta (27 de febrero de 2018). «Targeted 5-HT1F Therapies for Migraine». Neurotherapeutics 15 (2): 291-303. ISSN 1933-7213. doi:10.1007/s13311-018-0615-6. Consultado el 7 de junio de 2023. 
  8. ↑ a b Huang, Pin-Chung; Yang, Fu-Chi; Chang, Ching-Mao; Yang, Chun-Pai (2020). Targeting the 5-HT1B/1D and 5-HT1F receptors for acute migraine treatment. Elsevier. pp. 99-121. Consultado el 7 de junio de 2023. 
  9. ↑ Pérez Rodríguez, Abigail; Bandrés Hernández, Pablo; Anciones Martín, Carla; Terrón Cuadrado, Carmen; Canuet Delis, Leonides; Gilo Arrojo, Francisco; Anciones Rodríguez, Buenaventura (2023). «Seguridad cardiovascular de los nuevos fármacos para el tratamiento agudo y preventivo de la migraña: gepantes y ditanes». Revista de Neurología 76 (09): 295. ISSN 0210-0010. doi:10.33588/rn.7609.2022238. Consultado el 7 de junio de 2023. 
  10. ↑ Ferllini Montealegre, Stephanie María; Miranda Muñoz, María Fernanda; Picado Álvarez, Allan David (1 de octubre de 2019). «Actualización en el tratamiento de la migraña: péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP)». Revista Medica Sinergia 4 (10): e283. ISSN 2215-5279. doi:10.31434/rms.v4i10.283. Consultado el 7 de junio de 2023. 
  11. ↑ a b c Santos-Lasaosa, S.; Belvís, R.; Cuadrado, M.L.; Díaz-Insa, S.; Gago-Veiga, A.; Guerrero-Peral, A.L.; Huerta, M.; Irimia, P. et al. (2022-06). «CGRP en migraña: de la fisiopatología a la terapéutica». Neurología 37 (5): 390-402. ISSN 0213-4853. doi:10.1016/j.nrl.2019.03.013. Consultado el 7 de junio de 2023. 
  12. ↑ Klein MT, Dukat M, Glennon RA, Teitler M (Jun 2011). «Toward selective drug development for the human 5-hydroxytryptamine 1E receptor: a comparison of 5-hydroxytryptamine 1E and 1F receptor structure-affinity relationships». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 337 (3): 860-7. PMC 3101003. PMID 21422162. doi:10.1124/jpet.111.179606. 
  13. ↑ Wainscott DB, Krushinski JH, Audia JE, Schaus JM, Zgombick JM, Lucaites VL, Nelson DL (Mar 2005). «[3H]LY334370, a novel radioligand for the 5-HT1F receptor. I. In vitro characterization of binding properties». Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 371 (3): 169-77. PMID 15900510. doi:10.1007/s00210-005-1035-9. 
  14. ↑ Zhang D, Kohlman D, Krushinski J, Liang S, Ying BP, Reilly JE, Dinn SR, Wainscott DB, Nutter S, Gough W, Nelson DL, Schaus JM, Xu YC (Dec 2004). «Design, synthesis and evaluation of bicyclic benzamides as novel 5-HT1F receptor agonists». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 14 (24): 6011-6. PMID 15546719. doi:10.1016/j.bmcl.2004.09.079. 
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