ChAdOx1

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ChAdOx1 es una vacuna de vector adenoviral desarrollada por el Instituto Jenner de la Universidad de Oxford. El vector es un adenovirus de chimpancé modificado para evitar su replicación

Los adenovirus son vectores eficaces para inducir y potenciar la inmunidad celular frente a los antígenos recombinantes codificados. Sin embargo, la amplia seroprevalencia de anticuerpos neutralizantes contra los serotipos comunes de adenovirus humanos limita su uso. Los adenovirus de los simios no sufren los mismos inconvenientes. Por ello, los investigadores han probado nuevas vacunas utilizando el adenovirus de chimpancé ChAdOx1 como vector. Por ejemplo, se diseñó una vacuna contra la infección de la gripe utilizando el vector que expresa los antígenos de la gripe, la nucleoproteína (NP) y la proteína de la matriz 1 (M1), creando una vacuna candidata denominada ChAdOx1 NP+M1[1]​

Virología[editar]

ChAdOx1 se ha derivado de un adenovirus simio (ChAd) del serotipo Y25 diseñado mediante recombinación λ para intercambiar los genes nativos E4 orf4, orf6 y orf6/7 por los del adenovirus humano HAdV-C5.[2]​[3]​

Pruebas clínicas[editar]

Se ha demostrado que el vector adenovírico ChAdOx1 puede utilizarse para fabricar vacunas protectoras contra el Síndrome Respiratorio de Oriente Medio (MERS) en ratones y capaces de inducir una respuesta inmunitaria contra el MERS en humanos.[4]​[5]​

El vector también se utilizó para crear una vacuna contra el Nipah que fue eficaz en hámsteres (pero nunca se probó en humanos),[6]​ además de una posible vacuna contra la fiebre del Valle del Rift que fue protectora en ovejas, cabras y bovinos (pero no se ha probado en humanos).[7]​

El adenovirus que expresa el antígeno 85A (ChAdOx1 85A), se utiliza como vector para un candidato a vacuna contra la tuberculosis[8]​

En 2017, el vector ChAdOx1 se utilizó en un ensayo para una vacuna candidata contra la infección de la malaria humana. Los investigadores estudiaron dos vacunas candidatas ChAdOx1 LS2 junto con MVA LS2. La primera, que codifica un antígeno dual de la etapa hepática de la malaria LS2 (LSA1 y LSAP2) fusionado con el dominio transmembrana de la cadena invariante del tiburón. Y el segundo, un vector de Vaccinia Ankara modificado (MVA) que codifica el LS2 fusionado con el extremo C-terminal de la secuencia líder del tPA. El ensayo alcanzó la fase I/IIa.[9]​

También hay líneas de investigación que utilizan el vector para vacunas contra el virus del Zika (ChAdOx1 ZIKV) y el virus del chikunguña (ChAdOx1 sCHIKV).[10]​[11]​

El vector ChAdOx1 se ha utilizado como plataforma para una vacuna contra la enfermedad por coronavirus desde el comienzo de la pandemia de COVID-19.[12]​[13]​[14]​[15]​ Sarah Gilbert dirige el trabajo sobre este candidato a vacuna junto con Andrew Pollard, Teresa Lambe, Sandy Douglas, Catherine Green y Adrian V.S. Hill.[16]​ La vacuna contra el COVID-19, conocida ahora como ChAdOx1 nCoV-19 o AZD1222, hace uso de este vector, que estimula una respuesta inmunitaria contra la proteína de la espiga (espícula viral) del coronavirus. Los estudios en animales comenzaron en marzo de 2020, y el 27 de marzo[17]​[18]​[19]​ se inició el reclutamiento de 510 participantes humanos para un ensayo de fase I/II, cuyos resultados se presentaron en octubre..[20]​ El 30 de diciembre de 2020 se aprobó el uso de la vacuna en el programa de vacunación del Reino Unido.[21]​

Referencias[editar]

  1. ↑ Antrobus, Richard D.; Coughlan, Lynda; Berthoud, Tamara K.; Dicks, Matthew D.; Hill, Adrian VS; Lambe, Teresa; Gilbert, Sarah C. (1 de marzo de 2014). «Clinical Assessment of a Novel Recombinant Simian Adenovirus ChAdOx1 as a Vectored Vaccine Expressing Conserved Influenza A Antigens». Molecular Therapy (en inglés) 22 (3): 668-674. ISSN 1525-0016. PMC 3944330. PMID 24374965. doi:10.1038/mt.2013.284. 
  2. ↑ Dicks, Matthew D. J.; Spencer, Alexandra J.; Edwards, Nick J.; Wadell, Göran; Bojang, Kalifa; Gilbert, Sarah C.; Hill, Adrian V. S.; Cottingham, Matthew G. (13 de julio de 2012). «A Novel Chimpanzee Adenovirus Vector with Low Human Seroprevalence: Improved Systems for Vector Derivation and Comparative Immunogenicity». PLOS ONE (en inglés) 7 (7): e40385. Bibcode:2012PLoSO...740385D. ISSN 1932-6203. PMC 3396660. PMID 22808149. doi:10.1371/journal.pone.0040385. 
  3. ↑ Morris, Susan J; Sebastian, Sarah; Spencer, Alexandra J; Gilbert, Sarah C (1 de septiembre de 2016). «Simian adenoviruses as vaccine vectors». Future Virology 11 (9): 649-659. ISSN 1746-0794. PMC 5842362. PMID 29527232. doi:10.2217/fvl-2016-0070. 
  4. ↑ Munster, Vincent J.; Wells, Daniel; Lambe, Teresa; Wright, Daniel; Fischer, Robert J.; Bushmaker, Trenton; Saturday, Greg; van Doremalen, Neeltje et al. (2017). «Protective efficacy of a novel simian adenovirus vaccine against lethal MERS-CoV challenge in a transgenic human DPP4 mouse model». NPJ Vaccines 2 (1): 28. ISSN 2059-0105. PMC 5643297. PMID 29263883. doi:10.1038/s41541-017-0029-1. 
  5. ↑ «New MERS Coronavirus vaccine clinical trial starts in Saudi Arabia». 20 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 27 de marzo de 2020. Consultado el 3 de abril de 2021. 
  6. ↑ Halstead, Scott B.; van Doremalen, Neeltje; Lambe, Teresa; Sebastian, Sarah; Bushmaker, Trenton; Fischer, Robert; Feldmann, Friederike; Haddock, Elaine et al. (2019). «A single-dose ChAdOx1-vectored vaccine provides complete protection against Nipah Bangladesh and Malaysia in Syrian golden hamsters». PLOS Neglected Tropical Diseases 13 (6): e0007462. ISSN 1935-2735. PMC 6581282. PMID 31170144. doi:10.1371/journal.pntd.0007462. 
  7. ↑ Warimwe, George M.; Gesharisha, Joseph; Carr, B. Veronica; Otieno, Simeon; Otingah, Kennedy; Wright, Danny; Charleston, Bryan; Okoth, Edward et al. (2016). «Chimpanzee Adenovirus Vaccine Provides Multispecies Protection against Rift Valley Fever». Scientific Reports 6 (1): 20617. Bibcode:2016NatSR...620617W. ISSN 2045-2322. PMC 4742904. PMID 26847478. doi:10.1038/srep20617. 
  8. ↑ «Helen McShane». Nuffield Department of Medicine. Consultado el 5 de diciembre de 2020. 
  9. ↑ «A Phase I/II Study to Assess the Safety, Immunogenicity and Protective Efficacy of Novel Malaria Vaccine Candidates ChAdOx1 LS2 and MVA LS2 in Healthy UK Adults». ClinicalTrials. University of Oxford. 12 de junio de 2018. Consultado el 5 de diciembre de 2020. 
  10. ↑ López-Camacho, César; Dowall, Stuart; Graham, Victoria; Findlay-Wilson, Stephen; Rayner, Emma; Kim, Young Chan; Hewson, Roger; Reyes-Sandoval, Arturo (14 de enero de 2019). «A Zika vaccine based on chimpanzee adenovirus ChAdOx1 elicits lineage-transcending sterile immunity and prevents colonisation of brain and ovaries». bioRxiv (en inglés): 514877. doi:10.1101/514877. 
  11. ↑ López-Camacho, César; Kim, Young Chan; Blight, Joshua; Lazaro Moreli, Marcos; Montoya-Diaz, Eduardo; T Huiskonen, Juha; Mareike Kümmerer, Beate; Reyes-Sandoval, Arturo (April 2019). «Assessment of Immunogenicity and Neutralisation Efficacy of Viral-Vectored Vaccines Against Chikungunya Virus». Viruses (en inglés) 11 (4): 322. PMC 6521086. PMID 30987160. doi:10.3390/v11040322. 
  12. ↑ «Two groups of UK scientists in race to develop coronavirus vaccine». Evening Standard (en inglés). 7 de febrero de 2020. Consultado el 27 de marzo de 2020. 
  13. ↑ «Vaccine trials among recipients of £20 million coronavirus research investment». GOV.UK (en inglés). Consultado el 27 de marzo de 2020. 
  14. ↑ «Oxford team to begin novel coronavirus vaccine research | University of Oxford». ox.ac.uk (en inglés). Consultado el 27 de marzo de 2020. 
  15. ↑ Lane, Richard (2020). «Sarah Gilbert: carving a path towards a COVID-19 vaccine». The Lancet 395 (10232): 1247. PMC 7162644. PMID 32305089. doi:10.1016/S0140-6736(20)30796-0. 
  16. ↑ «COVID-19 Vaccine Trials | COVID-19». covid19vaccinetrial.co.uk. Consultado el 11 de abril de 2020. 
  17. ↑ Sample, Ian (19 de marzo de 2020). «Trials to begin on Covid-19 vaccine in UK next month». The Guardian (en inglés británico). ISSN 0261-3077. Consultado el 27 de marzo de 2020. 
  18. ↑ Robson, Steve (20 de marzo de 2020). «British scientists hope to start coronavirus vaccine trials next month». manchestereveningnews.co.uk. Consultado el 27 de marzo de 2020. 
  19. ↑ «UK scientists enrol volunteers for coronavirus vaccine trial». theguardian.com. The Guardian. 17 de marzo de 2020. 
  20. ↑ «The Lancet | Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial». www.thelancet.com. Consultado el 20 de julio de 2020. 
  21. ↑ «Covid-19: Oxford-AstraZeneca coronavirus vaccine approved for use in UK». BBC News. BBC. 30 de diciembre de 2020. Consultado el 30 de diciembre de 2020. 
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