Diferencia entre revisiones de «GABRA5»
Creado al traducir la página «GABRA5» |
(Sin diferencias)
|
Revisión del 01:12 26 ene 2021
El receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA) A, alfa 5, también conocido como GABRA5, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen GABRA5 . [1] [2]
Función
GABA es el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro de los mamíferos, donde actúa en los receptores GABAA, que son canales de cloruro activados por ligandos. La conductancia de cloruro de estos canales puede ser modulada por agentes como las benzodiazepinas que se unen al receptor GABAA. Se han identificado al menos 16 subunidades distintas de receptores GABAA. Se han descrito variantes de transcripciones que utilizan tres primeros exones alternativos no codificantes diferentes.[1]
Ligandos selectivos de subunidades
Investigaciones recientes han producido varios ligandos que son moderadamente selectivos para los receptores GABAA que contienen la subunidad α5. Estos han demostrado ser útiles para investigar algunos de los efectos secundarios de los fármacos benzodiazepínicos y no benzodiazepínicos, en particular los efectos sobre el aprendizaje y la memoria, como la amnesia anterógrada. Los agonistas inversos de esta subunidad tienen efectos nootrópicos y pueden ser útiles para el tratamiento de trastornos cognitivos como la enfermedad de Alzheimer.
Agonistas
- QH-ii-066
- SH-053-R-CH3-2′F
Agonistas inversos
- α <sub id="mwOw">5</sub> IA
- Basmisanil (RG-1662, RO5186582): derivado de Ro4938581, modulador alostérico negativo en GABA A α 5, en ensayos en humanos para el tratamiento del déficit cognitivo en el síndrome de Down . [3]
- L-655,708
- MRK-016
- PWZ-029 : agonista inverso moderado [4]
- Piridazinas [5]
- Ro4938581 [6]
- TB-21007 [7] [8]
Ver también
Referencias
- ↑ a b «Entrez Gene: GABRA5 gamma-aminobutyric acid (GABA) A receptor, alpha 5». Error en la cita: Etiqueta
<ref>no válida; el nombre «entrez» está definido varias veces con contenidos diferentes - ↑ «Cloning and expression of a cDNA encoding the human GABA-A receptor alpha 5 subunit». Biochem. Soc. Trans. 20 (1): 18S. February 1992. PMID 1321750.
- ↑ McCabe, L. L.; McCabe, E. R. B. (2013). «Down syndrome and personalized medicine: Changing paradigms from genotype to phenotype to treatment». Congenital Anomalies 53 (1): 1-2. PMID 23480351. doi:10.1111/cga.12000.
- ↑ «PWZ-029, a compound with moderate inverse agonist functional selectivity at GABA(A) receptors containing alpha5 subunits, improves passive, but not active, avoidance learning in rats». Brain Res. 1208: 150-159. 2008. PMC 2577822. PMID 18394590. doi:10.1016/j.brainres.2008.02.020.
- ↑ «A new pyridazine series of GABAA alpha5 ligands». J. Med. Chem. 48 (19): 6004-6011. 2005. PMID 16162003. doi:10.1021/jm050249x.
- ↑ «RO4938581, a novel cognitive enhancer acting at GABA(A) alpha5 subunit-containing receptors». Psychopharmacology 202 (1–3): 207-223. 2008. PMID 18936916. doi:10.1007/s00213-008-1357-7.
- ↑ «6,7-Dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-ones: a novel class of GABA-A alpha5 receptor inverse agonists». J. Med. Chem. 45 (6): 1176-1179. 2002. PMID 11881985. doi:10.1021/jm010471b.
- ↑ «Identification of a novel, selective GABA(A) alpha5 receptor inverse agonist which enhances cognition». J. Med. Chem. 46 (11): 2227-2240. 2003. PMID 12747794. doi:10.1021/jm020582q.