Diferencia entre revisiones de «Obestatina»

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== Estructura ==
== Estructura ==
La obestatina, formada por unos 23 aminoácidos, está codificada por el mismo [[gen]] que se encarga de la codificación de la hormona peptídica grelina. Una transcripciónaa la que le falta la región codificadora de grelina presente en la preprogrelin,que presenta la secuencia codificante de la obestatina<ref>{{Cita publicación|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x|título=Ghrelin gene-related peptides: Multifunctional endocrine / autocrine modulators in health and disease|apellidos=Seim|nombre=Inge|apellidos2=Amorim|nombre2=Laura|fecha=2010-01|publicación=Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology|volumen=37|número=1|páginas=125–131|fechaacceso=2018-10-19|idioma=en|issn=0305-1870|doi=10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x|apellidos3=Walpole|nombre3=Carina|apellidos4=Carter|nombre4=Shea|apellidos5=Chopin|nombre5=Lisa K|apellidos6=Herington|nombre6=Adrian C}}</ref>. Recientemente se han encontrado los péptidos obestatina y su derivado Ob (11-23) enl estómago de rata.<ref>{{Cita web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/2JSJ|título=2JSJ: Obestatin in water solution|fechaacceso=2018-10-20|apellido=group|nombre=NCBI/CBB/Structure|sitioweb=www.ncbi.nlm.nih.gov|idioma=en}}</ref>
La obestatina, formada por unos 23 aminoácidos, está codificada por el mismo [[gen]] que se encarga de la codificación de la hormona peptídica grelina. Una transcripción a la que le falta la región codificadora de grelina presente en la preprogrelin,que presenta la secuencia codificante de la obestatina<ref>{{Cita publicación|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x|título=Ghrelin gene-related peptides: Multifunctional endocrine / autocrine modulators in health and disease|apellidos=Seim|nombre=Inge|apellidos2=Amorim|nombre2=Laura|fecha=2010-01|publicación=Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology|volumen=37|número=1|páginas=125–131|fechaacceso=2018-10-19|idioma=en|issn=0305-1870|doi=10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x|apellidos3=Walpole|nombre3=Carina|apellidos4=Carter|nombre4=Shea|apellidos5=Chopin|nombre5=Lisa K|apellidos6=Herington|nombre6=Adrian C}}</ref>. Recientemente se han encontrado los péptidos obestatina y su derivado Ob (11-23) en estómago de rata.<ref>{{Cita web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/2JSJ|título=2JSJ: Obestatin in water solution|fechaacceso=2018-10-20|apellido=group|nombre=NCBI/CBB/Structure|sitioweb=www.ncbi.nlm.nih.gov|idioma=en}}</ref>


Esta molécula presenta una estructura secundaria regular en la región C-terminal que deriva de la molécula preprogrelina. En esta región terminal, el Leu23, se ha podido observar un grupo amida y se cree que éste tiene importancia a nivel funcional. La obestatina también puede unirse al receptor GPR39 selectivamente modulando así la proliferación celular. Éste receptor pertenece a la misma familia que el receptor de la [[Ghrelina|grelina]] (GHS-R1a).
Esta molécula presenta una estructura secundaria regular en la región C-terminal que deriva de la molécula preprogrelina. En esta región terminal, el Leu23, se ha podido observar un grupo amida y se cree que éste tiene importancia a nivel funcional. La obestatina también puede unirse al receptor GPR39 selectivamente modulando así la proliferación celular. Éste receptor pertenece a la misma familia que el receptor de la [[Ghrelina|grelina]] (GHS-R1a).


La estructura tridimensional se ha podido determinar gracias a la combinación de técnicas como la [[Resonancia magnética nuclear|RMN]], dicrosomo circular (CD) y técnicas de modelado para determinar la estructura de ésta hormona peptídica, en un medio micelar para así simular el efecto de la membrana celular<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3464274/|título=The NMR Structure of Human Obestatin in Membrane-Like Environments: Insights into the Structure-Bioactivity Relationship of Obestatin|apellidos=Alén|nombre=Begoña O.|apellidos2=Nieto|nombre2=Lidia|fecha=2012-10-04|publicación=PLoS ONE|volumen=7|número=10|fechaacceso=2018-10-20|issn=1932-6203|doi=10.1371/journal.pone.0045434|pmc=PMC3464274|pmid=23056203|apellidos3=Gurriarán-Rodríguez|nombre3=Uxía|apellidos4=Mosteiro|nombre4=Carlos S.|apellidos5=Álvarez-Pérez|nombre5=Juan C.|apellidos6=Otero-Alén|nombre6=María|apellidos7=Camiña|nombre7=Jesús P.|apellidos8=Gallego|nombre8=Rosalía|apellidos9=García-Caballero|nombre9=Tomás}}</ref>. También se han realizado ensayos en solución de agua pura, y en este caso, la obestatina humana no presenta características de estructura secundaria. En cambio, algunos estudios han demostrado que la obestatina, tanto de ratón como la humana, adoptan una estructura alfa helicoidal. <ref>{{Cita publicación|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303753|título=Biochemical properties and biological actions of obestatin and its relevence in type 2 diabetes|fecha=2018-02-01|publicación=Peptides|volumen=100|páginas=249–259|fechaacceso=2018-10-20|idioma=en|issn=0196-9781|doi=10.1016/j.peptides.2017.12.006}}</ref>
La estructura tridimensional se ha podido determinar gracias a la combinación de técnicas como la [[Resonancia magnética nuclear|RMN]], dicrosomo circular (CD) y técnicas de modelado para determinar la estructura de ésta hormona peptídica, en un medio micelar para así simular el efecto de la membrana celular<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3464274/|título=The NMR Structure of Human Obestatin in Membrane-Like Environments: Insights into the Structure-Bioactivity Relationship of Obestatin|apellidos=Alén|nombre=Begoña O.|apellidos2=Nieto|nombre2=Lidia|fecha=2012-10-04|publicación=PLoS ONE|volumen=7|número=10|fechaacceso=2018-10-20|issn=1932-6203|doi=10.1371/journal.pone.0045434|pmc=PMC3464274|pmid=23056203|apellidos3=Gurriarán-Rodríguez|nombre3=Uxía|apellidos4=Mosteiro|nombre4=Carlos S.|apellidos5=Álvarez-Pérez|nombre5=Juan C.|apellidos6=Otero-Alén|nombre6=María|apellidos7=Camiña|nombre7=Jesús P.|apellidos8=Gallego|nombre8=Rosalía|apellidos9=García-Caballero|nombre9=Tomás}}</ref>. También se han realizado ensayos en solución de agua pura, y en este caso, la obestatina humana no presenta características de estructura secundaria. En cambio, algunos estudios han demostrado que la obestatina, tanto de ratón como la humana, adoptan una estructura alfa helicoidal. <ref>{{Cita publicación|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303753|título=Biochemical properties and biological actions of obestatin and its relevence in type 2 diabetes|fecha=2018-02-01|publicación=Peptides|volumen=100|páginas=249–259|fechaacceso=2018-10-20|idioma=en|issn=0196-9781|doi=10.1016/j.peptides.2017.12.006}}</ref>

== Funciones en el organismo ==
El rol biológico exacto de la obestatina sigue siendo profundamente analizado. La mayoría de funciones descubiertas han sido producto de investigación y ensayos con roedores.

=== Sistema endocrino ===

* Páncreas

La obestatina se encuentra localizada en las zonas periféricas de [[islotes pancreáticos]] de seres humanos y ratas, lo que sugiere que esta hormona tiene un rol importante en la regulación y función de [[Célula beta|células beta]]. <ref>{{cita publicación|título=Obestatin: A new metabolic player in the pancreas and white adipose tissue|nombre1=Iacopo|apellidos2=Gallo|nombre2=Davide|fecha=Diciembre de 2013|publicación=IUBMB Life|volumen=65|número=12|páginas=976–982|fechaacceso=12 de octubre de 2018|doi=10.1002/iub.1226|apellidos3=Favaro|nombre3=Enrica|apellidos4=Ghigo|nombre4=Ezio|apellidos5=Granata|nombre5=Riccarda|apellidos1=Gesmundo}}</ref> Estudios en células e islotes pancreáticos humanos demostraron que la obestatina promueve la supervivencia, proliferación y reducción de la [[apoptosis]] de las células β pancreáticas y los islotes pancreáticos humanos, por lo que es un componente importante en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra la [[Diabetes mellitus|diabetes]] tipo 1 y 2, enfermedades que se caracterizan por la disminución de células β, que son eliminadas mediante apoptosis.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14767595|título=Decreased beta-cell mass in diabetes: significance, mechanisms and therapeutic implications|apellidos=Donath|nombre=M. Y.|apellidos2=Halban|nombre2=P. A.|fecha=2004-3|publicación=Diabetologia|volumen=47|número=3|páginas=581–589|fechaacceso=2018-10-12|issn=0012-186X|doi=10.1007/s00125-004-1336-4|pmid=14767595}}</ref>

Además, gracias a su potencial para reducir niveles de glucosa, aumentar la insulina plasmática y pancreática y preservar la masa de células beta a través de mecanismos anti apoptóticos, la obestatina demostró reducir el riesgo de diabetes en ratas adultas que fueron tratadas con [[estreptozocina]], antibiótico empleado para provocar artificialmente [[diabetes mellitus]] en animales de laboratorio.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20382773|título=Unacylated ghrelin and obestatin increase islet cell mass and prevent diabetes in streptozotocin-treated newborn rats|apellidos=Granata|nombre=Riccarda|apellidos2=Volante|nombre2=Marco|fecha=2010-7|publicación=Journal of Molecular Endocrinology|volumen=45|número=1|páginas=9–17|fechaacceso=2018-10-12|issn=1479-6813|doi=10.1677/JME-09-0141|pmid=20382773|apellidos3=Settanni|nombre3=Fabio|apellidos4=Gauna|nombre4=Carlotta|apellidos5=Ghé|nombre5=Corrado|apellidos6=Annunziata|nombre6=Marta|apellidos7=Deidda|nombre7=Barbara|apellidos8=Gesmundo|nombre8=Iacopo|apellidos9=Abribat|nombre9=Thierry}}</ref> En el páncreas de ratas, la obestatina también ejerce efectos anti-inflamatorios, ya que se encontró que reduce la pancreatitis al disminuir los niveles séricos de interleucina-1β proinflamatoria.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19826187|título=Pretreatment with obestatin inhibits the development of cerulein-induced pancreatitis|apellidos=Ceranowicz|nombre=P.|apellidos2=Warzecha|nombre2=Z.|fecha=2009-9|publicación=Journal of Physiology and Pharmacology: An Official Journal of the Polish Physiological Society|volumen=60|número=3|páginas=95–101|fechaacceso=2018-10-12|issn=1899-1505|pmid=19826187|apellidos3=Dembinski|nombre3=A.|apellidos4=Cieszkowski|nombre4=J.|apellidos5=Dembinski|nombre5=M.|apellidos6=Sendur|nombre6=R.|apellidos7=Kusnierz-Cabala|nombre7=B.|apellidos8=Tomaszewska|nombre8=R.|apellidos9=Kuwahara|nombre9=A.}}</ref>

Otro función de la obestatina es mantener la [[homeostasis]] de glucosa y, por lo tanto, regular la secreción de insulina inducida por la glucosa, ya que promueve la expresión y la fosforilación del ARNm del sustrato 2 del receptor de insulina (IRS-2), que está implicado tanto en el receptor de insulina y en la señalización de GLP-1R (receptor) o en la proteína de unión al elemento de respuesta al [[Adenosín monofosfato cíclico|AMPc]], un regulador principal de la homeostasis de la glucosa y la supervivencia de las células beta.<ref>Li JB, Asakawa A, Cheng K, Li Y, Chaolu H, Tsai M, Inui A. Biological effects of obestatin. Endocrine. 2011 Jun;39(3):205-11.</ref>

=== Sistema cardiovascular ===
En la diabetes tipo 1, la hiperglucemia es el elemento activo que conduce a disfunciones cardíacas. La hiperglucemia promueve la producción de especies reactivas de oxígeno y contribuye a la fibrosis cardíaca y disfunciones contráctiles.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17627510?dopt=Abstract|título=Mechanistic insights into diabetes mellitus and oxidative stress|apellidos=Maiese|nombre=Kenneth|apellidos2=Chong|nombre2=Zhao Zhong|fecha=2007|publicación=Current Medicinal Chemistry|volumen=14|número=16|páginas=1729–1738|fechaacceso=2018-10-13|issn=0929-8673|pmc=PMC2447161|pmid=17627510|apellidos3=Shang|nombre3=Yan Chen}}</ref> Estudios realizados en ratas diabéticas tratadas con [[estreptozocina]] (STZ) muestran que la obestatina tiene un efecto beneficioso muy significativo contra las alteraciones de la contractilidad y la respuesta ß-adrenérgica en el corazón de los roedores, lo cual se asoció principalmente con la capacidad de la obestatina para regular la transcripción de los [[Receptor adrenérgico|receptores adrenérgicos]] ß1 y α-MHC ; este efecto protector estuvo acompañado por la capacidad de restablecer el equilibrio oxidativo y promover la fosforilación / modulación de [[AMPK]] y quinasas pro-supervivencia tales como [[PKB|Akt (en inglés) (Proteina kinasa B)]], ERK1 / 2 y GSK3ß.<ref>{{Cita publicación|url=https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/1475-2840-11-129|título=Obestatin induced recovery of myocardial dysfunction in type 1 diabetic rats: underlying mechanisms|apellidos=Aragno|nombre=Manuela|apellidos2=Mastrocola|nombre2=Raffaella|fecha=2012|publicación=Cardiovascular Diabetology|volumen=11|número=1|páginas=129|fechaacceso=2018-10-13|idioma=En|issn=1475-2840|doi=10.1186/1475-2840-11-129|pmc=PMC3537569|pmid=23066908|apellidos3=Ghé|nombre3=Corrado|apellidos4=Arnoletti|nombre4=Elisa|apellidos5=Bassino|nombre5=Eleonora|apellidos6=Alloatti|nombre6=Giuseppe|apellidos7=Muccioli|nombre7=Giampiero}}</ref>

=== Sistema nervioso central ===

* Regulación del sueño:

En estudios hechos en ratas, en las cuales se inyectó 16μg de obestatina para medir la relación de la obestatina y el sueño, se descubrió un aumento significativo (aproximadamente el 58%) en el tiempo empleado en el [[sueño sin movimientos oculares rápidos]] (NMOR) en la primera hora después de la inyección. Esto se debió a un aumento en el número de episodios de NMOR y una menor latencia del sueño. La actividad de onda lenta electroencefalográfica (0,5–4 Hz) también se redujo con el tratamiento con obestatina. Los resultados sugieren que el efecto promotor del sueño de la obestatina administrada centralmente puede ser parte de la manifestación conductual de la saciedad provocada por el péptido.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304394006005568|título=Obestatin alters sleep in rats|fecha=2006-08-14|publicación=Neuroscience Letters|volumen=404|número=1-2|páginas=222–226|fechaacceso=2018-10-13|idioma=en|issn=0304-3940|doi=10.1016/j.neulet.2006.05.053}}</ref>

* Memoria y ansiedad

Después de estudiar los posibles efectos de una inyección de obestatina intracerebrovesicular en ratas, relacionado la retención de memoria, un comportamiento similar a la ansiedad (con la prueba del laberinto, EPM en inglés) y la ingesta de alimentos, se observó que la obestatina induce un efecto ansiolítico. La administración de la obestatina en el sistema nervioso central también mejoró el rendimiento en las tareas de comportamiento que evalúan el aprendizaje y la memoria, lo que sugiere que el péptido influye en los procesos que involucran al [[Hipocampo (anatomía)|hipocampo]] y la amígdala.<ref>{{cita publicación|título=Obestatin improves memory performance and causes anxiolytic effects in rats|nombre1=Valeria P.|apellidos2=Schiöth|nombre2=Helgi B.|fecha=de enero de 2007|publicación=Biochemical and Biophysical Research Communications|volumen=352|número=4|páginas=907–912|fechaacceso=13 de octubre de 2018|doi=10.1016/j.bbrc.2006.11.112|apellidos3=deBarioglio|nombre3=Susana R.|apellidos1=Carlini}}</ref>

=== Ingesta alimenticia ===
Se sugiere que la obestatina, al contrario de su péptido asociado: [[Ghrelina]], suprime o reduce la ingesta de alimentos, inhibe la contracción yeyunal y disminuye el aumento de peso corporal.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16284174|título=Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene, opposes ghrelin's effects on food intake|apellidos=Zhang|nombre=Jian V.|apellidos2=Ren|nombre2=Pei-Gen|fecha=2005-11-11|publicación=Science (New York, N.Y.)|volumen=310|número=5750|páginas=996–999|fechaacceso=2018-10-13|issn=1095-9203|doi=10.1126/science.1117255|pmid=16284174|apellidos3=Avsian-Kretchmer|nombre3=Orna|apellidos4=Luo|nombre4=Ching-Wei|apellidos5=Rauch|nombre5=Rami|apellidos6=Klein|nombre6=Cynthia|apellidos7=Hsueh|nombre7=Aaron J. W.}}</ref>Sin embargo, estas funciones, al igual que muchas otras siguen siendo debatidas, ya que así como varios investigadores las confirman, otros no encuentran relación alguna entre la obestatina y estos factores.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17321609|título=Lack of obestatin effects on food intake: should obestatin be renamed ghrelin-associated peptide (GAP)?|apellidos=Gourcerol|nombre=G.|apellidos2=St-Pierre|nombre2=D. H.|fecha=2007-06-07|publicación=Regulatory Peptides|volumen=141|número=1-3|páginas=1–7|fechaacceso=2018-10-13|issn=0167-0115|doi=10.1016/j.regpep.2006.12.023|pmid=17321609|apellidos3=Taché|nombre3=Y.}}</ref>

=== Obestatina y enfermedades relacionadas al peso ===

* Desórdenes alimenticios

Se ha sugerido que la obestatina, junto con otros péptidos, tienen un cierto papel en la regulación de la homeostasis energética. Estudios realizados en mujeres con peso normal, obesas y anoréxicas, a las cuales se les midió los niveles circulantes de obestatina en sangre, demostraron una relación significativa entre los niveles plasmáticos de obestatina y [[ghrelina]], lo cual apoya la secreción simultánea de ambas hormonas del precursor común.<ref>{{cita publicación|título=Plasma obestatin levels in normal weight, obese and anorectic women.|nombre1=H|apellidos2=Hainer|nombre2=V|fecha=de de 2008|publicación=Physiological research|volumen=57 Suppl 1|páginas=S49-55|pmid=18271692|apellidos3=Sedlácková|nombre3=D|apellidos4=Papezová|nombre4=H|apellidos5=Kunesová|nombre5=M|apellidos6=Bellisle|nombre6=F|apellidos7=Hill|nombre7=M|apellidos8=Nedvídková|nombre8=J|apellidos1=Zamrazilová}}</ref> Los pacientes con anorexia nerviosa de bajo peso se caracterizaron por el aumento de las concentraciones de ghrelina y obestatina y una mayor proporción de ghrelina a obestatina, mientras que los niveles más bajos de obestatina plasmática fueron observados en mujeres obesas. Esto, así como el aumento de la proporción de ghrelina a obestatina en mujeres anoréxicas, puede desempeñar un papel en la regulación del peso corporal en estas patologías.


== Referencias ==
== Referencias ==

Revisión del 18:32 20 oct 2018

La obestatina es una hormona peptídica formada por 23 aminoácidos, derivada de la preprogrelina, que es el mismo gen precursor de la grelina, un péptido compuesto por 28 aminoácidos.[1]​ El nombre de obestatina proviene de la palabra obeso (derivada del latín “obedere”), que significa devorar y estatina que indica una erradicación.[2]​

Esta hormona se segrega principalmente en el tracto digestivo y se distribuye ampliamente en todo tipo de órganos y tejidos así como los testículos, el músculo esquelético, el tejido adiposo, los pulmones, el hígado y las glándulas mamarias.[3]​

La obestatina juega un papel muy importante en la regulación del apetito. Tiene capacidad de supresión de la ingesta de alimentos y agua, provocando la reducción del peso corporal, además de participar en el control de la glucemia, liberando insulina, y la supervivencia de células beta del páncreas.[4]​

Estructura

La obestatina, formada por unos 23 aminoácidos, está codificada por el mismo gen que se encarga de la codificación de la hormona peptídica grelina. Una transcripción a la que le falta la región codificadora de grelina presente en la preprogrelin,que presenta la secuencia codificante de la obestatina[5]​. Recientemente se han encontrado los péptidos obestatina y su derivado Ob (11-23) en estómago de rata.[6]​

Esta molécula presenta una estructura secundaria regular en la región C-terminal que deriva de la molécula preprogrelina. En esta región terminal, el Leu23, se ha podido observar un grupo amida y se cree que éste tiene importancia a nivel funcional. La obestatina también puede unirse al receptor GPR39 selectivamente modulando así la proliferación celular. Éste receptor pertenece a la misma familia que el receptor de la grelina (GHS-R1a).

La estructura tridimensional se ha podido determinar gracias a la combinación de técnicas como la RMN, dicrosomo circular (CD) y técnicas de modelado para determinar la estructura de ésta hormona peptídica, en un medio micelar para así simular el efecto de la membrana celular[7]​. También se han realizado ensayos en solución de agua pura, y en este caso, la obestatina humana no presenta características de estructura secundaria. En cambio, algunos estudios han demostrado que la obestatina, tanto de ratón como la humana, adoptan una estructura alfa helicoidal. [8]​

Funciones en el organismo

El rol biológico exacto de la obestatina sigue siendo profundamente analizado. La mayoría de funciones descubiertas han sido producto de investigación y ensayos con roedores.

Sistema endocrino

  • Páncreas

La obestatina se encuentra localizada en las zonas periféricas de islotes pancreáticos de seres humanos y ratas, lo que sugiere que esta hormona tiene un rol importante en la regulación y función de células beta. [9]​ Estudios en células e islotes pancreáticos humanos demostraron que la obestatina promueve la supervivencia, proliferación y reducción de la apoptosis de las células β pancreáticas y los islotes pancreáticos humanos, por lo que es un componente importante en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra la diabetes tipo 1 y 2, enfermedades que se caracterizan por la disminución de células β, que son eliminadas mediante apoptosis.[10]​

Además, gracias a su potencial para reducir niveles de glucosa, aumentar la insulina plasmática y pancreática y preservar la masa de células beta a través de mecanismos anti apoptóticos, la obestatina demostró reducir el riesgo de diabetes en ratas adultas que fueron tratadas con estreptozocina, antibiótico empleado para provocar artificialmente diabetes mellitus en animales de laboratorio.[11]​ En el páncreas de ratas, la obestatina también ejerce efectos anti-inflamatorios, ya que se encontró que reduce la pancreatitis al disminuir los niveles séricos de interleucina-1β proinflamatoria.[12]​

Otro función de la obestatina es mantener la homeostasis de glucosa y, por lo tanto, regular la secreción de insulina inducida por la glucosa, ya que promueve la expresión y la fosforilación del ARNm del sustrato 2 del receptor de insulina (IRS-2), que está implicado tanto en el receptor de insulina y en la señalización de GLP-1R (receptor) o en la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc, un regulador principal de la homeostasis de la glucosa y la supervivencia de las células beta.[13]​

Sistema cardiovascular

En la diabetes tipo 1, la hiperglucemia es el elemento activo que conduce a disfunciones cardíacas. La hiperglucemia promueve la producción de especies reactivas de oxígeno y contribuye a la fibrosis cardíaca y disfunciones contráctiles.[14]​ Estudios realizados en ratas diabéticas tratadas con estreptozocina (STZ) muestran que la obestatina tiene un efecto beneficioso muy significativo contra las alteraciones de la contractilidad y la respuesta ß-adrenérgica en el corazón de los roedores, lo cual se asoció principalmente con la capacidad de la obestatina para regular la transcripción de los receptores adrenérgicos ß1 y α-MHC ; este efecto protector estuvo acompañado por la capacidad de restablecer el equilibrio oxidativo y promover la fosforilación / modulación de AMPK y quinasas pro-supervivencia tales como Akt (en inglés) (Proteina kinasa B), ERK1 / 2 y GSK3ß.[15]​

Sistema nervioso central

  • Regulación del sueño:

En estudios hechos en ratas, en las cuales se inyectó 16μg de obestatina para medir la relación de la obestatina y el sueño, se descubrió un aumento significativo (aproximadamente el 58%) en el tiempo empleado en el sueño sin movimientos oculares rápidos (NMOR) en la primera hora después de la inyección. Esto se debió a un aumento en el número de episodios de NMOR y una menor latencia del sueño. La actividad de onda lenta electroencefalográfica (0,5–4 Hz) también se redujo con el tratamiento con obestatina. Los resultados sugieren que el efecto promotor del sueño de la obestatina administrada centralmente puede ser parte de la manifestación conductual de la saciedad provocada por el péptido.[16]​

  • Memoria y ansiedad

Después de estudiar los posibles efectos de una inyección de obestatina intracerebrovesicular en ratas, relacionado la retención de memoria, un comportamiento similar a la ansiedad (con la prueba del laberinto, EPM en inglés) y la ingesta de alimentos, se observó que la obestatina induce un efecto ansiolítico. La administración de la obestatina en el sistema nervioso central también mejoró el rendimiento en las tareas de comportamiento que evalúan el aprendizaje y la memoria, lo que sugiere que el péptido influye en los procesos que involucran al hipocampo y la amígdala.[17]​

Ingesta alimenticia

Se sugiere que la obestatina, al contrario de su péptido asociado: Ghrelina, suprime o reduce la ingesta de alimentos, inhibe la contracción yeyunal y disminuye el aumento de peso corporal.[18]​Sin embargo, estas funciones, al igual que muchas otras siguen siendo debatidas, ya que así como varios investigadores las confirman, otros no encuentran relación alguna entre la obestatina y estos factores.[19]​

Obestatina y enfermedades relacionadas al peso

  • Desórdenes alimenticios

Se ha sugerido que la obestatina, junto con otros péptidos, tienen un cierto papel en la regulación de la homeostasis energética. Estudios realizados en mujeres con peso normal, obesas y anoréxicas, a las cuales se les midió los niveles circulantes de obestatina en sangre, demostraron una relación significativa entre los niveles plasmáticos de obestatina y ghrelina, lo cual apoya la secreción simultánea de ambas hormonas del precursor común.[20]​ Los pacientes con anorexia nerviosa de bajo peso se caracterizaron por el aumento de las concentraciones de ghrelina y obestatina y una mayor proporción de ghrelina a obestatina, mientras que los niveles más bajos de obestatina plasmática fueron observados en mujeres obesas. Esto, así como el aumento de la proporción de ghrelina a obestatina en mujeres anoréxicas, puede desempeñar un papel en la regulación del peso corporal en estas patologías.

Referencias

  1. ↑ Gesmundo, Iacopo; Gallo, Davide; Favaro, Enrica; Ghigo, Ezio; Granata, Riccarda (2013). «Obestatin: A new metabolic player in the pancreas and white adipose tissue». IUBMB Life (en inglés) 65 (12): 976-982. ISSN 1521-6543. doi:10.1002/iub.1226. 
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