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Revisión del 15:27 7 dic 2021

Receptor celular 2 del virus de la hepatitis A
Archivo:AF-Q8TDQ0-F1.png
Estructura tridimensional HAVCR2
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos HAVCR2 (HGNC: 18437) TIMD3, Tim-3, CD366
Identificadores
externos
Locus Cr. 5 q33.3
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
84868
UniProt
Q8TDQ0 n/a


El receptor celular 2 del virus de la hepatitis A (HAVCR2), también conocido como inmunoglobulina de células T que contiene dominio de mucina-3 (TIM-3), es una proteína transmembrana que en los seres humanos está codificada por el gen HAVCR2.

En 2002, esta proteína fue descrita por primera vez como una molécula de superficie celular expresada por células Th1-CD4+ y Tc1-CD8+ productoras de IFNγ[1]​, aunque posteriormente se ha visto que también la expresan los linfocitos Th17[2]​, células T reguladoras (Treg)[3]​ y células inmunes innatas (células dendríticas, células natural-killer y monocitos)[4][5]​.

Funciones

Dentro de las funciones desempeñadas por HAVCR2 se encuentran:

  • Regulación de la respuesta inmune.
  • Reconocimiento de la fosfatidilserina de la membrana de células apoptóticas para llevar a cabo su fagocitosis.[6][7][8]
  • Actúa como un punto de control inmunitario junto con PD-1[9]​.

Relevancia clínica

Se ha visto una sobreexpresión de HAVCR2 en los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) en algunos casos de cáncer de pulmón[10]​, gástrico[11]​, renal[12]​, de cabeza y cuello[13]​, melanoma[14]​, schwannoma[15]​ y linfoma no Hodgkin de células B foliculares[16]​. Al actuar como un punto de control inmunitario, se están realizando múltiples ensayos clínicos con anticuerpos monoclonales anti-HAVCR2 en combinación con terapias anti-PD-1 o anti-PD-L1 como posible diana terapéutica.[17][18][19][20][21]

Por otro lado, nuevos estudios de GWAS han demostrado que las variaciones genéticas de HAVCR2 se asocian con el desarrollo de Alzheimer esporádico o de inicio tardío (LOAD). Se cree que HAVCR2 es capaz de interactuar con APP.[22]

  1. Monney, Laurent; Sabatos, Catherine A.; Gaglia, Jason L.; Ryu, Akemi; Waldner, Hanspeter; Chernova, Tatyana; Manning, Stephen; Greenfield, Edward A. et al. (2002-01). «Th1-specific cell surface protein Tim-3 regulates macrophage activation and severity of an autoimmune disease». Nature (en inglés) 415 (6871): 536-541. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/415536a. Consultado el 7 de diciembre de 2021. 
  2. Hastings, William D.; Anderson, David E.; Kassam, Nasim; Koguchi, Ken; Greenfield, Edward A.; Kent, Sally C.; Zheng, Xin Xiao; Strom, Terry B. et al. (2009-9). «TIM-3 is Expressed on Activated Human CD4+ T Cells and Regulates Th1 and Th17 Cytokines». European journal of immunology 39 (9): 2492-2501. ISSN 0014-2980. PMC 2759376. PMID 19676072. doi:10.1002/eji.200939274. Consultado el 7 de diciembre de 2021. 
  3. Gao, Xin; Zhu, Yibei; Li, Gang; Huang, Haitao; Zhang, Guangbo; Wang, Fengming; Sun, Jing; Yang, Qianting et al. (17 de febrero de 2012). «TIM-3 Expression Characterizes Regulatory T Cells in Tumor Tissues and Is Associated with Lung Cancer Progression». PLoS ONE 7 (2): e30676. ISSN 1932-6203. PMC 3281852. PMID 22363469. doi:10.1371/journal.pone.0030676. Consultado el 7 de diciembre de 2021. 
  4. Gleason, Michelle K.; Lenvik, Todd R.; McCullar, Valarie; Felices, Martin; O'Brien, M. Shea; Cooley, Sarah A.; Verneris, Michael R.; Cichocki, Frank et al. (29 de marzo de 2012). «Tim-3 is an inducible human natural killer cell receptor that enhances interferon gamma production in response to galectin-9». Blood 119 (13): 3064-3072. ISSN 0006-4971. PMC 3321868. PMID 22323453. doi:10.1182/blood-2011-06-360321. Consultado el 7 de diciembre de 2021. 
  5. Rong, Y.-H.; Wan, Z.-H.; Song, H.; Li, Y.-L.; Zhu, B.; Zang, H.; Zhao, Y.; Liu, H.-L. et al. (2014-02). «Tim-3 expression on peripheral monocytes and CD3+CD16/CD56+natural killer-like T cells in patients with chronic hepatitis B». Tissue Antigens 83 (2): 76-81. ISSN 1399-0039. PMID 24397461. doi:10.1111/tan.12278. Consultado el 7 de diciembre de 2021. 
  6. Wolf, Yochai; Anderson, Ana C.; Kuchroo, Vijay K. (2020-03). «TIM3 comes of age as an inhibitory receptor». Nature Reviews Immunology (en inglés) 20 (3): 173-185. ISSN 1474-1741. doi:10.1038/s41577-019-0224-6. Consultado el 7 de diciembre de 2021. 
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  10. Gao, Xin; Zhu, Yibei; Li, Gang; Huang, Haitao; Zhang, Guangbo; Wang, Fengming; Sun, Jing; Yang, Qianting et al. (17 de febrero de 2012). «TIM-3 Expression Characterizes Regulatory T Cells in Tumor Tissues and Is Associated with Lung Cancer Progression». PLoS ONE 7 (2): e30676. ISSN 1932-6203. PMC 3281852. PMID 22363469. doi:10.1371/journal.pone.0030676. Consultado el 7 de diciembre de 2021. 
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