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El factor de transcripción tiroidea 1 (TTF-1), también conocido como NK2 homeobox 1 (NKX2-1), es una proteína qué en los humanos está codificada por el gen NKX2-1.[1]​[2]​

Función

El factor de transcripción tiroides 1 (TTF-1) es una proteína que regula la transcripción de genes específicos de la tiroides, pulmón y diencéfalo. También se conoce como proteína de unión potenciadora específica de la tiroides. Se utiliza en anatomía patológica como marcador para determinar si un tumor surge del pulmón o del tiroides. NKX2.1 puede ser inducido por activina A a través de la señalización SMAD2 en un modelo de diferenciación de células madre embrionarias humanas.[3]​

Importancia clínica

Micrografía de un adenocarcinoma de pulmón metastásico (en el cerebro) que presenta tinción nuclear (marrón) para TTF-1 .

Las células positivas para TTF-1 que se encuentran en el pulmón son los neumocitos tipo II y las células Club. En el tiroides las células foliculares y parafoliculares son también positivas para TTF-1.

Para los cánceres de pulmón, adenocarcinomas suelen ser positivos, mientras que los carcinomas escamosos y carcinomas de célula grande son raramente positivos. Los carcinomas de células pequeñas (de cualquier sitio primario) son normalmente positivos. TTF1 es más que un simple marcador clínico de adenocarcinoma de pulmón. Desempeña un papel activo en el mantenimiento de las células de cáncer de pulmón según la observación experimental en el cáncer de pulmón con este mutado.[4]​[5]​[6]​[7]​

Se ha observado que una pérdida de Nkx2-1 permite la desregulación de los factores de transcripción FOXA1/2 (al relajar la desacetilación de histonas y la represión mediada por metilación de FOXA1/2 por Nkx2-1) provocando la reactivación de la diferenciación gástrica embrionaria en células pulmonares. Esto da como resultado un adenocarcinoma de pulmón mucinoso, una fuente de malos resultados clínicos para los pacientes.[8]​

Sin embargo, otros han encontrado que la tinción de TTF-1 a menudo es positiva en adenocarcinomas pulmonares, carcinomas de células grandes, carcinomas de pulmón de células pequeñas, tumores neuroendocrinos no microcíticos y carcinomas extrapulmonares de células pequeñas.

También es positivo en cáncer de tiroides y se usa en el control de metástasis y recidivas.[9]​

Interacciones

Se ha demostrado que NK2 homeobox 1 interacciona con Calreticulina[10]​ y PAX8.[11]​

Referencias

  1. ↑ «Entrez Gene: NKX2-1». 
  2. ↑ «Thyroid nuclear factor 1 (TTF-1) contains a homeodomain and displays a novel DNA binding specificity». The EMBO Journal 9 (11): 3631-9. Nov 1990. PMC 552115. PMID 1976511. doi:10.1002/j.1460-2075.1990.tb07574.x. 
  3. ↑ «NKX2-1 activation by SMAD2 signaling after definitive endoderm differentiation in human embryonic stem cell». Stem Cells and Development 22 (9): 1433-42. May 2013. PMC 3629846. PMID 23259454. doi:10.1089/scd.2012.0620. 
  4. ↑ «Oncogenic cooperation and coamplification of developmental transcription factor genes in lung cancer». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 104 (42): 16663-8. Oct 2007. Bibcode:2007PNAS..10416663K. PMC 2034240. PMID 17925434. doi:10.1073/pnas.0708286104. 
  5. ↑ «Lineage-specific dependency of lung adenocarcinomas on the lung development regulator TTF-1». Cancer Research 67 (13): 6007-11. Jul 2007. PMID 17616654. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4774. 
  6. ↑ «Characterizing the cancer genome in lung adenocarcinoma». Nature 450 (7171): 893-8. Dec 2007. Bibcode:2007Natur.450..893W. PMC 2538683. PMID 17982442. doi:10.1038/nature06358. 
  7. ↑ «Genomic profiling identifies TITF1 as a lineage-specific oncogene amplified in lung cancer». Oncogene 27 (25): 3635-40. Jun 2008. PMC 2903002. PMID 18212743. doi:10.1038/sj.onc.1211012. 
  8. ↑ Snyder, Eric L.; Watanabe, Hideo; Magendantz, Margaret; Hoersch, Sebastian; Chen, Tiffany A.; Wang, Diana G.; Crowley, Denise; Whittaker, Charles A. et al. (25 de abril de 2013). «Nkx2-1 Represses a Latent Gastric Differentiation Program in Lung Adenocarcinoma». Molecular Cell 50 (2): 185-199. ISSN 1097-2765. PMC 3721642. PMID 23523371. doi:10.1016/j.molcel.2013.02.018. 
  9. ↑ «Thyroid transcription factor 1 and Pax8 synergistically activate the promoter of the human thyroglobulin gene». Journal of Molecular Endocrinology 27 (1): 59-67. Aug 2001. PMID 11463576. doi:10.1677/jme.0.0270059. 
  10. ↑ «Calreticulin enhances the transcriptional activity of thyroid transcription factor-1 by binding to its homeodomain». The Journal of Biological Chemistry 274 (8): 4640-5. Feb 1999. PMID 9988700. doi:10.1074/jbc.274.8.4640. 
  11. ↑ «The paired domain-containing factor Pax8 and the homeodomain-containing factor TTF-1 directly interact and synergistically activate transcription». The Journal of Biological Chemistry 278 (5): 3395-402. Jan 2003. PMID 12441357. doi:10.1074/jbc.M205977200. 
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