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Diferencia entre revisiones de «Terapia de privación de andrógenos»

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[[File:Prostate Cancer.jpg|thumb|right|Diferencia entre una próstata sana (imagen izda.) y un próstata con tumor (imagen dcha.)]]
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'''La terapia de privación de [[andrógeno]]s''' (TPA), también llamada terapia supresora androgénica, es una terapia hormonal cuyo uso principal es tratar el [[cáncer de próstata]]. Normalmente, las células cancerosas de la próstata necesitan [[andrógeno]]s, como la [[testosterona]], para proliferar. La TPA reduce, mediante [[medicamento]]s o [[cirugía]], los niveles de [[andrógeno]]s para evitar la proliferación de las células cancerosas de la próstata . El tratamiento farmacéutico incluye anti[[andrógeno]]s y tratamientos de [[castración química]].
'''La terapia de privación de [[andrógeno]]s''' (TPA), también llamada terapia supresora androgénica, es una terapia hormonal cuyo uso principal es tratar el [[cáncer de próstata]]. Normalmente, las células cancerosas de la próstata necesitan [[andrógeno]]s, como la [[testosterona]], para proliferar. La TPA reduce, mediante [[medicamento]]s o [[cirugía]], los niveles de [[andrógeno]]s para evitar la proliferación de las células cancerosas de la próstata. <ref>{{cite journal |title=Androgen Deprivation Therapy in the Treatment of Advanced Prostate Cancer |author=Perlmutter and Lepor |year=2007 |pmc=1831539 |pmid=17387371 |volume=9 Suppl 1 |journal=Rev Urol |pages=S3–8}}</ref> El tratamiento farmacéutico incluye anti[[andrógeno]]s y tratamientos de [[castración química]].
Diversos estudios han determinado que la TPA ha demostrado ser beneficiosa en pacientes con [[metástasis]], y también como complemento en el tratamiento de [[radioterapia]] en pacientes con enfermedad localmente avanzada, así como en aquellos con enfermedad desfavorable localizada de riesgo medio o alto. Sin embargo, en pacientes con [[cáncer de próstata]] de bajo riesgo, se ha demostrado que la TPA no presenta ventajas de supervivencia pero sí provoca daños significativos tales como impotencia, diabetes y pérdida ósea. La terapia también puede eliminar las células cancerosas mediante la senescencia inducida por privación de [[andrógeno]]s. Reducir los niveles de [[andrógeno]]s o impedir que estos entren en las células cancerosas de la próstata hace que el [[cáncer de próstata]] se reduzca o que crezca más lentamente durante un tiempo. Sim embargo, este tratamiento tiene que combinarse con [[radioterapia]] (RT) porque la TPA no erradica el [[cáncer]], sino que disminuye su agresividad.
Diversos estudios han determinado que la TPA ha demostrado ser beneficiosa en pacientes con [[metástasis]], y también como complemento en el tratamiento de [[radioterapia]] en pacientes con enfermedad localmente avanzada, así como en aquellos con enfermedad desfavorable localizada de riesgo medio o alto. Sin embargo, en pacientes con [[cáncer de próstata]] de bajo riesgo, se ha demostrado que la TPA no presenta ventajas de supervivencia pero sí provoca daños significativos tales como impotencia, diabetes y pérdida ósea.<ref name="JAMAIM-PR">{{cite news
| title =Prostate Cancer is Focus of 2 Studies, Commentary
| quote =
| newspaper =JAMA Internal Medicine, Media Releases
| date =July 14, 2014
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| url =http://media.jamanetwork.com/news-item/prostate-cancer-is-focus-of-2-studies-commentary/
}}</ref><ref name="JAMAI-survival">{{cite journal
| title =Fifteen-Year Survival Outcomes Following Primary Androgen-Deprivation Therapy for Localized Prostate Cancer
| journal =JAMA Intern. Med.
| date =September 2014
| author1 =Grace L. Lu-Yao|author2=Peter C. Albertsen|author3=Dirk F. Moore
| volume =174
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| pages =1460–1467
| url =http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1887061
| doi =10.1001/jamainternmed.2014.302
| pmid =| pmc =
|display-authors=etal| doi-broken-date =2019-11-29
}}</ref><ref name="JAMAI-editorial">{{cite journal
| title =Measuring the Effectiveness of Androgen-Deprivation Therapy for Prostate Cancer in the Medicare PopulationAdequate Data Are Neither the Same as Nor the Enemy of Perfect Data
| journal =JAMA Intern. Med.
| date =September 2014
| author1 =Quoc-Dien Trinh |author2= Deborah Schrag
| volume =174
| issue =9
| pages =1468–9
| doi =10.1001/jamainternmed.2014.1107
| pmid =25023522
| pmc =
}}</ref><ref name="JAMAI-variation">{{cite journal
| title =Physician Variation in Management of Low-Risk Prostate Cancer: A Population-Based Cohort Study
| journal =JAMA Intern. Med.
| date =September 2014
| author1 =Karen E. Hoffman|author2= Jiangong Niu|author3=Yu Shen
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| doi =10.1001/jamainternmed.2014.3021
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| pmc =4372187
|display-authors=etal}}</ref><ref name="NYT-JAMAI">{{cite news
| author =ANAHAD O'CONNOR
| title =Study Discounts Testosterone Therapy for Early Prostate Cancer
| quote =“There are so many side effects associated with this therapy, and really little evidence to support its use,” said Dr. Grace L. Lu-Yao, a researcher at the Rutgers Cancer Institute of New Jersey and the lead author of the report, published on Monday in JAMA Internal Medicine. “I would say that for the majority of patients with localized prostate cancer, this is not a good option.”
| newspaper =New York Times
| date =July 14, 2014
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| url =http://well.blogs.nytimes.com/2014/07/14/study-discounts-testosterone-therapy-for-early-prostate-cancer/
}}</ref> La terapia también puede eliminar las células cancerosas mediante la senescencia inducida por privación de [[andrógeno]]s.<ref>{{cite journal|last=Burton|first=Dominick G. A.|author2=Giribaldi, Maria G.|author3=Munoz, Anisleidys|author4=Halvorsen, Katherine|author5=Patel, Asmita|author6=Jorda, Merce|author7=Perez-Stable, Carlos|author8=Rai, Priyamvada|author9= Agoulnik, Irina U.|title=Androgen Deprivation-Induced Senescence Promotes Outgrowth of Androgen-Refractory Prostate Cancer Cells|journal=PLoS ONE|date=27 June 2013|volume=8|issue=6|pages=e68003|doi=10.1371/journal.pone.0068003|pmid=23840802|editor1-last=Agoulnik|editor1-first=Irina U|pmc=3695935|bibcode=2013PLoSO...868003B}}</ref> Reducir los niveles de [[andrógeno]]s o impedir que estos entren en las células cancerosas de la próstata hace que el [[cáncer de próstata]] se reduzca o que crezca más lentamente durante un tiempo. Sim embargo, este tratamiento tiene que combinarse con [[radioterapia]] (RT)<ref>{{cite journal |title=Combined androgen deprivation therapy and radiation therapy for locally advanced prostate cancer: a randomised, phase 3 trial |year=2011 |volume=378 |issue=9809 |journal=The Lancet |pages=S2104–2111 |doi=10.1016/s0140-6736(11)61095-7|pmid=22056152 |pmc=3243932 |last1=Warde |first1=Padraig |last2=Mason |first2=Malcolm |last3=Ding |first3=Keyue |last4=Kirkbride |first4=Peter |last5=Brundage |first5=Michael |last6=Cowan |first6=Richard |last7=Gospodarowicz |first7=Mary |last8=Sanders |first8=Karen |last9=Kostashuk |first9=Edmund |last10=Swanson |first10=Greg |last11=Barber |first11=Jim |last12=Hiltz |first12=Andrea |last13=Parmar |first13=Mahesh KB |last14=Sathya |first14=Jinka |last15=Anderson |first15=John |last16=Hayter |first16=Charles |last17=Hetherington |first17=John |last18=Sydes |first18=Matthew R. |last19=Parulekar |first19=Wendy |author20=for the NCIC CTG PR.3/MRC UK PR07 investigators }}[http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(11)61095-7/fulltext#article_upsell "Combined androgen deprivation therapy and radiation therapy for locally advanced prostate cancer: a randomised, phase 3"]</ref> porque la TPA no erradica el [[cáncer]], sino que disminuye su agresividad.<ref>[https://www.sciencedaily.com/releases/2006/02/060226114317.htm Science Daily]</ref>


==Tipos==
==Tipos==
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:Se ha descubierto que las glándulas suprarrenales son otro centro de producción de [[andrógeno]]s, incluso después del procedimiento de castración. Por ello, se ha desarrollado un tratamiento complementario que emplea anti[[andrógeno]]s para bloquear la capacidad del cuerpo de usar cualquier tipo de [[andrógeno]]. Las células prostáticas contienen un receptor de [[andrógeno]]s (RA) que, cuando es estimulado por [[andrógeno]]s como la [[testosterona]], favorece el crecimiento y mantiene la diferenciación prostática. Sin embargo, estos signos de crecimiento pueden generar un problema cuando se producen en una célula cancerosa. Los anti[[andrógeno]]s entran en las células y evitan la unión de la [[testosterona]] con las proteinas receptoras debido su gran atracción con los receptores androgénicos.
:Se ha descubierto que las glándulas suprarrenales son otro centro de producción de [[andrógeno]]s, incluso después del procedimiento de castración. Por ello, se ha desarrollado un tratamiento complementario que emplea anti[[andrógeno]]s para bloquear la capacidad del cuerpo de usar cualquier tipo de [[andrógeno]]. Las células prostáticas contienen un receptor de [[andrógeno]]s (RA) que, cuando es estimulado por [[andrógeno]]s como la [[testosterona]], favorece el crecimiento y mantiene la diferenciación prostática. Sin embargo, estos signos de crecimiento pueden generar un problema cuando se producen en una célula cancerosa. Los anti[[andrógeno]]s entran en las células y evitan la unión de la [[testosterona]] con las proteinas receptoras debido su gran atracción con los receptores androgénicos.
:Los principales anti[[andrógeno]]s son el [[acetato de ciproterona]], la [[flutamida]], la nilutamida, la bicalutamida y la [[enzalutamida]] que se administran vía oral en forma de pastilla.
:Los principales anti[[andrógeno]]s son el [[acetato de ciproterona]], la [[flutamida]], la nilutamida, la bicalutamida y la [[enzalutamida]] que se administran vía oral en forma de pastilla.
:Recientemente, se han desarrollado nuevos anti[[andrógeno]]s que tienen como objetivo la síntesis de testoterona (el acetato de [[abiraterona]] y el seviteronel) o la translocación nuclear de los RA (la [[enzalutamida]], la apalutamida y la darolutamida), también se han desarrollado terapias combinadas (el galeteron) que pueden mejorar la detección de células sensibles a los [[andrógeno]]s cominándolas con la TPA. Pero estas también pueden desempeñar un papel perjudicial en el desarrollo del CPRC ([[cáncer de próstata]] resistente a la castración).
:Recientemente, se han desarrollado nuevos anti[[andrógeno]]s que tienen como objetivo la síntesis de testoterona (el acetato de [[abiraterona]] y el seviteronel) o la translocación nuclear de los RA (la [[enzalutamida]], la apalutamida y la darolutamida), también se han desarrollado terapias combinadas (el galeteron) que pueden mejorar la detección de células sensibles a los [[andrógeno]]s cominándolas con la TPA<ref name="ncbi.nlm.nih.gov">{{cite journal |pmid=25566507 | doi=10.3389/fonc.2014.00370 | volume=4 | title=Androgen-targeted therapy-induced epithelial mesenchymal plasticity and neuroendocrine transdifferentiation in prostate cancer: an opportunity for intervention | pmc=4274903 | year=2014 | journal=Front Oncol | pages=370 | last1 = Nouri | first1 = M | last2 = Ratther | first2 = E | last3 = Stylianou | first3 = N | last4 = Nelson | first4 = CC | last5 = Hollier | first5 = BG | last6 = Williams | first6 = ED}}</ref>. Pero estas también pueden desempeñar un papel perjudicial en el desarrollo del CPRC ([[cáncer de próstata]] resistente a la castración).


==Efectos en la sexualidad masculina==
==Efectos en la sexualidad masculina==
La sexualidad masculina depende de patrones hormonales muy específicos y complejos que no han sido todavía comprendidos completamente. Un estudio sugiere que la TPA podría alterar el equilibrio hormonal necesario para la actividad sexual masculina. A medida que los hombres envejecen, los niveles de [[testosterona]] disminuyen en aproximadamente un 1 % al año a partir de los 30 años; sin embargo, es importante determinar si un nivel bajo de [[testosterona]] se debe a un proceso normal de envejecimiento o a una enfermedad como el hipogonadismo. La [[testosterona]] desempeña un importante papel en el funcionamiento sexual; por lo que la disminución natural de los niveles de [[testosterona]] puede conllevar una reducción del funcionamiento sexual normal. Una mayor disminución de la [[testosterona]] sérica puede tener un impacto negativo en la función sexual normal, provocando un empeoramiento en la calidad de vida. No es infrecuente la disfunción eréctil tras una prostatectomía radical y tampoco es infrecuente entre los hombres que se someten a TPA una disminución de la capacidad, así como el deseo, de participar en relaciones sexuales con penetración. Un estudio que analiza las diferencias entre el uso de GnRH-A (y supresor de [[andrógeno]]s) y una orquiectomía ha puesto de manifiesto diferencias entre el interés sexual, la experiencia de las erecciones y la prevalencia de participar en la actividad sexual. El porcentaje de hombres que no manifestó interés sexual aumentó del 27,6 % al 63,6 % tras la orquitectomía y del 31,7 % al 58,0 % después de usar agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH-A). El porcentaje de hombres que no experimentó erecciones aumentó del 35.0% al 58,0%; y el porcentaje de aquellos que no tuvieron actividad sexual aumentó del 47,9 % al 82,8 % después de una orquiectomía y del 45,0 % al 80,2 % después de usar GnRH-A. Este estudio parece indicar que la GnRH-A y la orquiectomía tienen efectos similares en la función sexual. Es un círculo vicioso a través del cual la reducción de los niveles de [[testosterona]] conduce a una disminución de la actividad sexual, que a su vez hace que los niveles de [[testosterona]] libre y total disminuyan todavía más. Esto demuestra la importancia de los [[andrógeno]]s para mantener las estructuras y funciones sexuales.
La sexualidad masculina depende de patrones hormonales muy específicos y complejos que no han sido todavía comprendidos completamente<ref name= "mazzola" >{{cite journal | last1 = Mazzola | first1 = C.R. | last2 = Mulhall | first2 = J.P. | year = 2012 | title = Impact of androgen deprivation therapy on sexual function | journal = Asian Journal of Andrology | volume = 14 | issue = 2| pages = 198–203 | doi = 10.1038/aja.2011.106 | pmid=22231298 | pmc=3735098}}</ref>. Un estudio sugiere que la TPA podría alterar el equilibrio hormonal necesario para la actividad sexual masculina. A medida que los hombres envejecen, los niveles de [[testosterona]] disminuyen en aproximadamente un 1 % al año a partir de los 30 años; sin embargo, es importante determinar si un nivel bajo de [[testosterona]] se debe a un proceso normal de envejecimiento o a una enfermedad como el hipogonadismo. La [[testosterona]] desempeña un importante papel en el funcionamiento sexual; por lo que la disminución natural de los niveles de [[testosterona]] puede conllevar una reducción del funcionamiento sexual normal. Una mayor disminución de la [[testosterona]] sérica puede tener un impacto negativo en la función sexual normal, provocando un empeoramiento en la calidad de vida <ref name= "sharifi" >{{cite journal | last1 = Sharifi | first1 = N. | last2 = Gulley | first2 = J.L. | last3 = Dahut | first3 = W.L. | year = 2005 | title = Androgen deprivation therapy for prostate cancer. | url = | journal = The Journal of the American Medical Association | volume = 294 | issue = 2| pages = 238–244 | doi = 10.1001/jama.294.2.238 | pmid = 16014598 | title-link = prostate cancer }}</ref>. No es infrecuente la disfunción eréctil tras una prostatectomía radical y tampoco es infrecuente entre los hombres que se someten a TPA una disminución de la capacidad, así como el deseo, de participar en relaciones sexuales con penetración. Un estudio que analiza las diferencias entre el uso de GnRH-A (y supresor de [[andrógeno]]s) y una orquiectomía ha puesto de manifiesto diferencias entre el interés sexual, la experiencia de las erecciones y la prevalencia de participar en la actividad sexual. El porcentaje de hombres que no manifestó interés sexual aumentó del 27,6 % al 63,6 % tras la orquitectomía y del 31,7 % al 58,0 % después de usar agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH-A). El porcentaje de hombres que no experimentó erecciones aumentó del 35.0% al 58,0%; y el porcentaje de aquellos que no tuvieron actividad sexual aumentó del 47,9 % al 82,8 % después de una orquiectomía y del 45,0 % al 80,2 % después de usar GnRH-A. Este estudio parece indicar que la GnRH-A y la orquiectomía tienen efectos similares en la función sexual. Es un círculo vicioso a través del cual la reducción de los niveles de [[testosterona]] conduce a una disminución de la actividad sexual, que a su vez hace que los niveles de [[testosterona]] libre y total disminuyan todavía más. Esto demuestra la importancia de los [[andrógeno]]s para mantener las estructuras y funciones sexuales<ref name= "mazzola" /><ref>{{cite web | url=https://www.hgh.biz/blog/testosterone/testosterone-deficiency/ | title=Testosterone Deficiency | accessdate=5 May 2015}}</ref>.


== Efectos adversos ==
== Efectos adversos ==
Si bien la focalización en el eje del [[andrógeno]]s tiene un claro beneficio terapéutico, su efectividad es temporal, ya que las células tumorales de la próstata se adaptan para sobrevivir y crecer. Se ha demostrado que la eliminación de [[andrógeno]]s activa la transición epitelio-mesénquima (TEM), la transdiferenciación neuroendocrina (NEtD) y los programas genéticos de similares células madre cancerosas.
Si bien la focalización en el eje del [[andrógeno]]s tiene un claro beneficio terapéutico, su efectividad es temporal, ya que las células tumorales de la próstata se adaptan para sobrevivir y crecer. Se ha demostrado que la eliminación de [[andrógeno]]s activa la transición epitelio-mesénquima (TEM), la transdiferenciación neuroendocrina (NEtD) y los programas genéticos de similares células madre cancerosas<ref name="pmid28145883">{{cite journal |vauthors=Nouri M, Caradec J, Lubik AA, Li N, Hollier BG, Takhar M, Altimirano-Dimas M, Chen M, Roshan-Moniri M, Butler M, Lehman M, Bishop J, Truong S, Huang SC, Cochrane D, Cox M, Collins C, Gleave M, Erho N, Alshalafa M, Davicioni E, Nelson C, Gregory-Evans S, Karnes RJ, Jenkins RB, Klein EA, Buttyan R |title=Therapy-induced developmental reprogramming of prostate cancer cells and acquired therapy resistance |journal=Oncotarget |volume=8 |issue=12 |pages=18949–18967 |date=January 2017 |pmid=28145883 |pmc=5386661 | doi=10.18632/oncotarget.14850}}</ref> .
*La TEM establece los papeles en la estimulación de los fenotipos biológicos asociados con la evolución del tumor en varios tipos de [[cáncer]] en seres humanos (migración/invasión, supervivencia de las células tumorales, propiedades de las células madre cancerosas y resistencia a la radiación y a la quimioterapia).
*La TEM establece los papeles en la estimulación de los fenotipos biológicos asociados con la evolución del tumor en varios tipos de [[cáncer]] en seres humanos (migración/invasión, supervivencia de las células tumorales, propiedades de las células madre cancerosas y resistencia a la radiación y a la quimioterapia).
*La transdiferenciación neuroendocrina en el [[cáncer de próstata]] se asocia con la resistencia a la terapia, las [[metástasis]] en las vísceras y la enfermedad agresiva.
*La transdiferenciación neuroendocrina en el [[cáncer de próstata]] se asocia con la resistencia a la terapia, las [[metástasis]] en las vísceras y la enfermedad agresiva.
*Los fenotipos de células madre cancerosas están relacionados con la reaparición de la enfermedad, la [[metástasis]] y la supervivencia de las células en circulación a modo de células tumorales circulantes. Por lo tanto, la activación de estos programas a través de la inhibición del eje de [[andrógeno]]s proporciona un mecanismo mediante el cual las células tumorales pueden adaptarse para fomentar la reaparición y la progresión de la enfermedad.
*Los fenotipos de células madre cancerosas están relacionados con la reaparición de la enfermedad, la [[metástasis]] y la supervivencia de las células en circulación a modo de células tumorales circulantes. Por lo tanto, la activación de estos programas a través de la inhibición del eje de [[andrógeno]]s proporciona un mecanismo mediante el cual las células tumorales pueden adaptarse para fomentar la reaparición y la progresión de la enfermedad<ref name="ncbi.nlm.nih.gov"/>.


La orquiectomía, los análogos de la HLHL y los antagonistas de la LHLH pueden producir los mismos efectos secundarios debido a los cambios en los niveles de hormonas sexuales ([[testosterona]]). Se ha creado un programa para que los pacientes y sus parejas reconozcan y gestionen los efectos más delicados de la terapia de privación de [[andrógeno]]s.
La orquiectomía, los análogos de la HLHL y los antagonistas de la LHLH pueden producir los mismos efectos secundarios debido a los cambios en los niveles de hormonas sexuales ([[testosterona]])<ref>[http://www.uptodate.com/contents/side-effects-of-androgen-deprivation-therapy/abstract/36 Medline Abstract]</ref>. Se ha creado un programa para que los pacientes y sus parejas reconozcan y gestionen los efectos más delicados de la terapia de privación de [[andrógeno]]s.


El programa se basa en el libro de 2014, avalado por la Asociación canadiense de urología, “Terapia de privación de [[andrógeno]]s: La guía fundamental para pacientes con [[cáncer de próstata]] y sus seres queridos”.
El programa se basa en el libro de 2014, avalado por la Asociación canadiense de urología, “Terapia de privación de [[andrógeno]]s: La guía fundamental para pacientes con [[cáncer de próstata]] y sus seres queridos”<ref name="LIFEonADT">[http://www.lifeonadt.com/ LIFEonADT]</ref>.


Estudios recientes han puesto de manifiesto que la TPA podría incrementar el riesgo de padecer Alzheimer o demencia. El aumento del riesgo puede estar relacionado a la duración de la TPA<ref>{{Cite journal|last = Javadevappa|first = Ravishankar|last2 = Chhatre|first2 = Sumedha|last3 = Malkowicz|first3 = Bruce|last4 = Parikh|first4 = Ravi|last5 = Guzzo|first5 = Thomas|last6 = Wein|first6 = Alan|date = 2019-07-03|title = Association Between Androgen Deprivation Therapy Use and Diagnosis of Dementia in Men With Prostate Cancer|journal = JAMA Network Open|volume = 20192|issue = 7|pages = e196562|doi = 10.1001/jamanetworkopen.2019.6562|pmid = 31268539|pmc = 6613289}}</ref> The increase in risk may be associated with duration of ADT.<ref>{{Cite journal|last = Nead|first = Kevin T.|last2 = Gaskin|first2 = Greg|last3 = Chester|first3 = Cariad|last4 = Swisher-McClure|first4 = Samuel|last5 = Dudley|first5 = Joel T.|last6 = Leeper|first6 = Nicholas J.|last7 = Shah|first7 = Nigam H.|date = 2016-02-20|title = Androgen Deprivation Therapy and Future Alzheimer's Disease Risk|journal = Journal of Clinical Oncology|volume = 34|issue = 6|pages = 566–571|doi = 10.1200/JCO.2015.63.6266|issn = 1527-7755|pmid = 26644522|pmc = 5070576}}</ref>.
Estudios recientes han puesto de manifiesto que la TPA podría incrementar el riesgo de padecer Alzheimer o demencia. El aumento del riesgo puede estar relacionado a la duración de la TPA.


== Véase también ==
== Véase también ==

Revisión del 09:59 11 dic 2019

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Este aviso fue puesto el 11 de diciembre de 2019.
Diferencia entre una próstata sana (imagen izda.) y un próstata con tumor (imagen dcha.)

La terapia de privación de andrógenos (TPA), también llamada terapia supresora androgénica, es una terapia hormonal cuyo uso principal es tratar el cáncer de próstata. Normalmente, las células cancerosas de la próstata necesitan andrógenos, como la testosterona, para proliferar. La TPA reduce, mediante medicamentos o cirugía, los niveles de andrógenos para evitar la proliferación de las células cancerosas de la próstata. [1]​ El tratamiento farmacéutico incluye antiandrógenos y tratamientos de castración química. Diversos estudios han determinado que la TPA ha demostrado ser beneficiosa en pacientes con metástasis, y también como complemento en el tratamiento de radioterapia en pacientes con enfermedad localmente avanzada, así como en aquellos con enfermedad desfavorable localizada de riesgo medio o alto. Sin embargo, en pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo, se ha demostrado que la TPA no presenta ventajas de supervivencia pero sí provoca daños significativos tales como impotencia, diabetes y pérdida ósea.[2]​[3]​[4]​[5]​[6]​ La terapia también puede eliminar las células cancerosas mediante la senescencia inducida por privación de andrógenos.[7]​ Reducir los niveles de andrógenos o impedir que estos entren en las células cancerosas de la próstata hace que el cáncer de próstata se reduzca o que crezca más lentamente durante un tiempo. Sim embargo, este tratamiento tiene que combinarse con radioterapia (RT)[8]​ porque la TPA no erradica el cáncer, sino que disminuye su agresividad.[9]​

Tipos

Métodos basados en cirugía

  • La orquiectomía (castración quirúrgica) consiste en la extirpación de los testículos (órgano donde se sintetizan los andrógenos) de quienes padecen cáncer. Este es el tratamiento más radical para poner fin a la producción de andrógenos. Además, de ser el más fácil y el más barato. El inconveniente principal de la castración quirúrgica es que es un tratamiento permanente.

Procedimientos basados en fármacos

Proceso de síntesis de la testosterona

La síntesis de la testosterona se genera mediante una cadena de procesos que comienzan en nuestro cerebro. Cuando nuestro cuerpo detecta un nivel bajo de testosterona, el hipotálamo empieza a producir HLHL, una hormona que, una vez recibida por la glándula pituitaria, activa la síntesis de HL (hormona luteinizante) . La HL viaja hasta los testículos donde induce la formación de testosterona. Existen dos tratamientos de terapia de privación de andrógenos mediante medicamentos. Uno evita que la glándula pituitaria libere HL y el otro bloquea la capacidad del organismo para usar andrógenos.

Existen dos tipos diferentes de medicamentos que reducen la cantidad de testosterona que producen los testículos: los agonistas y los antagonistas de la HLHL. Ambos inhiben la formación de HL en la glándula pituitaria. Los agonistas de la HLHL producen un aumento repentino de los niveles de testosterona, y después un importante descenso (proceso denominado «fenómeno flare»), mientras que los antagonistas de la HLHL disminuyen directamente la cantidad de testosterona. Entre los agonistas y los antagonistas de la HLHL utilizados en la terapia de privación de andrógenos figuran la leuprorelina, la goserelina, la triptorelina, la histrelina, la buserelina y el degarelix.
Inyectados bajo la piel, estos medicamentos consiguen el mismo resultado que la castración quirúrgica. Apesar de ser mucho más costosa, los hombres tienden a elegir esta opción, ya que por lo general son reacios a la extirpación de los testículos.
  • Terapia antiandrógena.
Se ha descubierto que las glándulas suprarrenales son otro centro de producción de andrógenos, incluso después del procedimiento de castración. Por ello, se ha desarrollado un tratamiento complementario que emplea antiandrógenos para bloquear la capacidad del cuerpo de usar cualquier tipo de andrógeno. Las células prostáticas contienen un receptor de andrógenos (RA) que, cuando es estimulado por andrógenos como la testosterona, favorece el crecimiento y mantiene la diferenciación prostática. Sin embargo, estos signos de crecimiento pueden generar un problema cuando se producen en una célula cancerosa. Los antiandrógenos entran en las células y evitan la unión de la testosterona con las proteinas receptoras debido su gran atracción con los receptores androgénicos.
Los principales antiandrógenos son el acetato de ciproterona, la flutamida, la nilutamida, la bicalutamida y la enzalutamida que se administran vía oral en forma de pastilla.
Recientemente, se han desarrollado nuevos antiandrógenos que tienen como objetivo la síntesis de testoterona (el acetato de abiraterona y el seviteronel) o la translocación nuclear de los RA (la enzalutamida, la apalutamida y la darolutamida), también se han desarrollado terapias combinadas (el galeteron) que pueden mejorar la detección de células sensibles a los andrógenos cominándolas con la TPA[10]​. Pero estas también pueden desempeñar un papel perjudicial en el desarrollo del CPRC (cáncer de próstata resistente a la castración).

Efectos en la sexualidad masculina

La sexualidad masculina depende de patrones hormonales muy específicos y complejos que no han sido todavía comprendidos completamente[11]​. Un estudio sugiere que la TPA podría alterar el equilibrio hormonal necesario para la actividad sexual masculina. A medida que los hombres envejecen, los niveles de testosterona disminuyen en aproximadamente un 1 % al año a partir de los 30 años; sin embargo, es importante determinar si un nivel bajo de testosterona se debe a un proceso normal de envejecimiento o a una enfermedad como el hipogonadismo. La testosterona desempeña un importante papel en el funcionamiento sexual; por lo que la disminución natural de los niveles de testosterona puede conllevar una reducción del funcionamiento sexual normal. Una mayor disminución de la testosterona sérica puede tener un impacto negativo en la función sexual normal, provocando un empeoramiento en la calidad de vida [12]​. No es infrecuente la disfunción eréctil tras una prostatectomía radical y tampoco es infrecuente entre los hombres que se someten a TPA una disminución de la capacidad, así como el deseo, de participar en relaciones sexuales con penetración. Un estudio que analiza las diferencias entre el uso de GnRH-A (y supresor de andrógenos) y una orquiectomía ha puesto de manifiesto diferencias entre el interés sexual, la experiencia de las erecciones y la prevalencia de participar en la actividad sexual. El porcentaje de hombres que no manifestó interés sexual aumentó del 27,6 % al 63,6 % tras la orquitectomía y del 31,7 % al 58,0 % después de usar agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH-A). El porcentaje de hombres que no experimentó erecciones aumentó del 35.0% al 58,0%; y el porcentaje de aquellos que no tuvieron actividad sexual aumentó del 47,9 % al 82,8 % después de una orquiectomía y del 45,0 % al 80,2 % después de usar GnRH-A. Este estudio parece indicar que la GnRH-A y la orquiectomía tienen efectos similares en la función sexual. Es un círculo vicioso a través del cual la reducción de los niveles de testosterona conduce a una disminución de la actividad sexual, que a su vez hace que los niveles de testosterona libre y total disminuyan todavía más. Esto demuestra la importancia de los andrógenos para mantener las estructuras y funciones sexuales[11]​[13]​.

Efectos adversos

Si bien la focalización en el eje del andrógenos tiene un claro beneficio terapéutico, su efectividad es temporal, ya que las células tumorales de la próstata se adaptan para sobrevivir y crecer. Se ha demostrado que la eliminación de andrógenos activa la transición epitelio-mesénquima (TEM), la transdiferenciación neuroendocrina (NEtD) y los programas genéticos de similares células madre cancerosas[14]​ .

  • La TEM establece los papeles en la estimulación de los fenotipos biológicos asociados con la evolución del tumor en varios tipos de cáncer en seres humanos (migración/invasión, supervivencia de las células tumorales, propiedades de las células madre cancerosas y resistencia a la radiación y a la quimioterapia).
  • La transdiferenciación neuroendocrina en el cáncer de próstata se asocia con la resistencia a la terapia, las metástasis en las vísceras y la enfermedad agresiva.
  • Los fenotipos de células madre cancerosas están relacionados con la reaparición de la enfermedad, la metástasis y la supervivencia de las células en circulación a modo de células tumorales circulantes. Por lo tanto, la activación de estos programas a través de la inhibición del eje de andrógenos proporciona un mecanismo mediante el cual las células tumorales pueden adaptarse para fomentar la reaparición y la progresión de la enfermedad[10]​.

La orquiectomía, los análogos de la HLHL y los antagonistas de la LHLH pueden producir los mismos efectos secundarios debido a los cambios en los niveles de hormonas sexuales (testosterona)[15]​. Se ha creado un programa para que los pacientes y sus parejas reconozcan y gestionen los efectos más delicados de la terapia de privación de andrógenos.

El programa se basa en el libro de 2014, avalado por la Asociación canadiense de urología, “Terapia de privación de andrógenos: La guía fundamental para pacientes con cáncer de próstata y sus seres queridos”[16]​.

Estudios recientes han puesto de manifiesto que la TPA podría incrementar el riesgo de padecer Alzheimer o demencia. El aumento del riesgo puede estar relacionado a la duración de la TPA[17]​ The increase in risk may be associated with duration of ADT.[18]​.

Véase también

  • Terapia de privación de estrógenos
  • Bloqueo androgénico máximo


Referencias

  1. ↑ Perlmutter and Lepor (2007). «Androgen Deprivation Therapy in the Treatment of Advanced Prostate Cancer». Rev Urol. 9 Suppl 1: S3-8. PMC 1831539. PMID 17387371. 
  2. ↑ «Prostate Cancer is Focus of 2 Studies, Commentary». JAMA Internal Medicine, Media Releases. July 14, 2014. 
  3. ↑ Grace L. Lu-Yao; Peter C. Albertsen; Dirk F. Moore (September 2014). «Fifteen-Year Survival Outcomes Following Primary Androgen-Deprivation Therapy for Localized Prostate Cancer». JAMA Intern. Med. 174 (9): 1460-1467. doi:10.1001/jamainternmed.2014.302 (inactivo 2019-11-29).  Parámetro desconocido |doi-broken-date= ignorado (ayuda)
  4. ↑ Quoc-Dien Trinh; Deborah Schrag (September 2014). «Measuring the Effectiveness of Androgen-Deprivation Therapy for Prostate Cancer in the Medicare PopulationAdequate Data Are Neither the Same as Nor the Enemy of Perfect Data». JAMA Intern. Med. 174 (9): 1468-9. PMID 25023522. doi:10.1001/jamainternmed.2014.1107. 
  5. ↑ Karen E. Hoffman; Jiangong Niu; Yu Shen (September 2014). «Physician Variation in Management of Low-Risk Prostate Cancer: A Population-Based Cohort Study». JAMA Intern. Med. 174 (9): 1450-9. PMC 4372187. PMID 25023650. doi:10.1001/jamainternmed.2014.3021. 
  6. ↑ ANAHAD O'CONNOR (July 14, 2014). «Study Discounts Testosterone Therapy for Early Prostate Cancer». New York Times. «“There are so many side effects associated with this therapy, and really little evidence to support its use,” said Dr. Grace L. Lu-Yao, a researcher at the Rutgers Cancer Institute of New Jersey and the lead author of the report, published on Monday in JAMA Internal Medicine. “I would say that for the majority of patients with localized prostate cancer, this is not a good option.”». 
  7. ↑ Burton, Dominick G. A.; Giribaldi, Maria G.; Munoz, Anisleidys; Halvorsen, Katherine; Patel, Asmita; Jorda, Merce; Perez-Stable, Carlos; Rai, Priyamvada et al. (27 June 2013). «Androgen Deprivation-Induced Senescence Promotes Outgrowth of Androgen-Refractory Prostate Cancer Cells». En Agoulnik, Irina U, ed. PLoS ONE 8 (6): e68003. Bibcode:2013PLoSO...868003B. PMC 3695935. PMID 23840802. doi:10.1371/journal.pone.0068003. 
  8. ↑ Warde, Padraig; Mason, Malcolm; Ding, Keyue; Kirkbride, Peter; Brundage, Michael; Cowan, Richard; Gospodarowicz, Mary; Sanders, Karen; Kostashuk, Edmund; Swanson, Greg; Barber, Jim; Hiltz, Andrea; Parmar, Mahesh KB; Sathya, Jinka; Anderson, John; Hayter, Charles; Hetherington, John; Sydes, Matthew R.; Parulekar, Wendy; for the NCIC CTG PR.3/MRC UK PR07 investigators (2011). «Combined androgen deprivation therapy and radiation therapy for locally advanced prostate cancer: a randomised, phase 3 trial». The Lancet 378 (9809): S2104-2111. PMC 3243932. PMID 22056152. doi:10.1016/s0140-6736(11)61095-7. "Combined androgen deprivation therapy and radiation therapy for locally advanced prostate cancer: a randomised, phase 3"
  9. ↑ Science Daily
  10. ↑ a b Nouri, M; Ratther, E; Stylianou, N; Nelson, CC; Hollier, BG; Williams, ED (2014). «Androgen-targeted therapy-induced epithelial mesenchymal plasticity and neuroendocrine transdifferentiation in prostate cancer: an opportunity for intervention». Front Oncol 4: 370. PMC 4274903. PMID 25566507. doi:10.3389/fonc.2014.00370. 
  11. ↑ a b Mazzola, C.R.; Mulhall, J.P. (2012). «Impact of androgen deprivation therapy on sexual function». Asian Journal of Andrology 14 (2): 198-203. PMC 3735098. PMID 22231298. doi:10.1038/aja.2011.106. 
  12. ↑ Sharifi, N.; Gulley, J.L.; Dahut, W.L. (2005). «Androgen deprivation therapy for prostate cancer.». The Journal of the American Medical Association 294 (2): 238-244. PMID 16014598. doi:10.1001/jama.294.2.238.  Parámetro desconocido |title-link= ignorado (ayuda)
  13. ↑ «Testosterone Deficiency». Consultado el 5 de mayo de 2015. 
  14. ↑ «Therapy-induced developmental reprogramming of prostate cancer cells and acquired therapy resistance». Oncotarget 8 (12): 18949-18967. January 2017. PMC 5386661. PMID 28145883. doi:10.18632/oncotarget.14850.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  15. ↑ Medline Abstract
  16. ↑ LIFEonADT
  17. ↑ Javadevappa, Ravishankar; Chhatre, Sumedha; Malkowicz, Bruce; Parikh, Ravi; Guzzo, Thomas; Wein, Alan (3 de julio de 2019). «Association Between Androgen Deprivation Therapy Use and Diagnosis of Dementia in Men With Prostate Cancer». JAMA Network Open 20192 (7): e196562. PMC 6613289. PMID 31268539. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.6562. 
  18. ↑ Nead, Kevin T.; Gaskin, Greg; Chester, Cariad; Swisher-McClure, Samuel; Dudley, Joel T.; Leeper, Nicholas J.; Shah, Nigam H. (20 de febrero de 2016). «Androgen Deprivation Therapy and Future Alzheimer's Disease Risk». Journal of Clinical Oncology 34 (6): 566-571. ISSN 1527-7755. PMC 5070576. PMID 26644522. doi:10.1200/JCO.2015.63.6266. 
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