Ácido metilmalónico
| Hoja de datos | |
|---|---|
 Ácido metilmalónico | |
| Nomenclatura IUPAC: ácido 2-methylpropanedióico | |
| Número CAS 516-05-2 | |
| PubChem 487 | |
| Fórmula química | C4H6O4 |
| Peso molecular | 118.088 g/mol |
Ácido metilmalónico (MMA) es un ácido dicarboxílico que constituye un derivado metilado del malonato.
Metabolismo[editar]
El ácido metilmalónico es un subproducto de determinados procesos metabólicos. Entre sus fuentes se encuentran las siguientes:
- aminoácidos esenciales: metionina, valina, treonina e isoleucina[1]
- ácido propiónico procedente de la fermentación bacteriana[1]
- ácidos grasos de cadena impar[1]
- cadena lateral de colesterol[1]
El metilmalonil-CoA – la forma ligada a la coenzima A del ácido metilmalónico – es convertido en succinil-CoA por la metilmalonil-CoA mutasa, en una reacción que requiere vitamina B12 en forma de adenosilcobalamina como cofactor. De este modo, entra en el ciclo de Krebs y forma parte de una de las reacciones anapleróticas. Además, la enzima ACSF3 convierte el ácido metilmalónico de nuevo en metilalonil-CoA.[2]
Las esterasas intracelulares son capaces de eliminar el grupo metilo del ácido metilmalónico y generar así ácido malónico.[3]
Relevancia clínica[editar]
Deficiencia de vitamina B12[editar]
El aumento de los niveles de ácido metilmalónico puede indicar una deficiencia de vitamina B12. En adultos esta prueba suele ser de reducida utilidad, porque un 25-20% de pacientes mayores de 70 años tiene niveles elevados de ácido metilmalónico y un 25-33% de ellos no presenta deficiencia de vitamina B12. Por ello la determinación de ácido metilmalónico no se recomienda habitualmente para personas de edad avanzada.[4]
Enfermedades metabólicas[editar]
Un exceso se asocia a aciduria metilmalónica.
Si los niveles elevados de ácido metilmalónico van acompañados de niveles elevados de ácido malónico, esto puede indicar la enfermedad metabólica aciduria combinada malónica y metilmalónica (CMAMMA). Mediante el cálculo de la relación entre el ácido malónico y el ácido metilmalónico en el plasma, la CMAMMA puede distinguirse de la acidemia metilmalónica clásica.[5]
Cáncer[editar]
Además, la acumulación de MMA en la sangre con la edad se ha relacionado con la progresión tumoral en 2020.[6]
Sobrecrecimiento bacteriano intestinal[editar]
El sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado también puede provocar niveles elevados de ácido metilmalónico debido a la competencia de las bacterias en el proceso de absorción de la vitamina B12.[7] Esto es cierto en el caso de la vitamina B12 procedente de alimentos y suplementos orales, y puede evitarse mediante inyecciones de vitamina B12. También se plantea la hipótesis, a partir de estudios de casos de pacientes con síndrome de intestino corto, de que el sobrecrecimiento bacteriano intestinal conduce a una mayor producción de ácido propiónico, que es un precursor del ácido metilmalónico.[8][7] Se ha demostrado que, en estos casos, los niveles de ácido metilmalónico volvieron a la normalidad con la administración de metronidazol.[8] [9]
Medición[editar]
Las concentraciones de ácido metilmalónico séricas se determinan mediante cromatografía de gases con espectrometría de masa[10]
Véase también[editar]
Referencias[editar]
- ↑ a b c d Baumgartner, Matthias R; Hörster, Friederike; Dionisi-Vici, Carlo; Haliloglu, Goknur; Karall, Daniela; Chapman, Kimberly A; Huemer, Martina; Hochuli, Michel et al. (2014-12). «Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia». Orphanet Journal of Rare Diseases (en inglés) 9 (1). ISSN 1750-1172. doi:10.1186/s13023-014-0130-8.
- ↑ «ACSF3 gene». MedlinePlus.
- ↑ McLaughlin, B.A; Nelson, D; Silver, I.A; Erecinska, M; Chesselet, M.-F (1998-05). «Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures». Neuroscience (en inglés) 86 (1): 279-290. doi:10.1016/S0306-4522(97)00594-0.
- ↑ B12 Deficiencia
- ↑ de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016). Morava, Eva, ed. A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA 30. Springer Berlin Heidelberg. pp. 15-22. ISBN 978-3-662-53680-3. doi:10.1007/8904_2016_531.
- ↑ Gomes, Ana P.; Ilter, Didem; Low, Vivien; Endress, Jennifer E.; Fernández-García, Juan; Rosenzweig, Adam; Schild, Tanya; Broekaert, Dorien et al. (10 de septiembre de 2020). «Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression». Nature (en inglés) 585 (7824): 283-287. ISSN 0028-0836. PMC 7785256. PMID 32814897. doi:10.1038/s41586-020-2630-0.
- ↑ a b Giannella, R.A.; Broitman, S.A.; Zamcheck, N. (1972-02). «Competition Between Bacteria and Intrinsic Factor for Vitamin B12: Implications for Vitamin B12 Malabsorption in Intestinal Bacterial Overgrowth». Gastroenterology (en inglés) 62 (2): 255-260. doi:10.1016/S0016-5085(72)80177-X.
- ↑ a b Sentongo, Timothy A; Azzam, Ruba; Charrow, Joel (2009-04). «Vitamin B 12 Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome». Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (en inglés) 48 (4): 495-497. ISSN 0277-2116. doi:10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b.
- ↑ Jimenez, Lissette; Stamm, Danielle A.; Depaula, Brittany; Duggan, Christopher P. (2018-01). «Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series». The Journal of Pediatrics (en inglés) 192: 259-261. doi:10.1016/j.jpeds.2017.09.024.
- ↑ Método de análisis
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Datos: Q239598
Multimedia: Methylmalonic acid / Q239598