Triptófano hidroxilasa

triptófano 5-monooxigenasa
con Biopterina y Fe3+ unidos
Estructuras disponibles
PDB	Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Identificadores externos	Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.14.16.4
Número CAS	9037-21-2
Ontología Génica Actividad enzimática AmiGO / EGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
PubMed (Búsqueda)	[1]
PMC (Búsqueda)	[2]
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Triptófano hidroxilasa 1 (Triptófano 5-monooxigenasa)
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 1MLW  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	TPH1 (HGNC: 12008) TPRH, TPH
Identificadores externos	OMIM: 191060 EBI: TPH1 TPH1 GeneCards: Gen TPH1 UniProt: TPH1&sort=score TPH1  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.14.16.4
Locus	Cr. 11 p15.3-p14
Ontología Génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	7166
UniProt	P17752 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_004179 n/a
PubMed (Búsqueda)	[3]
PMC (Búsqueda)	[4]
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Triptófano hidroxilasa 2
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolo	TPH2 (HGNC: 20692)
Identificadores externos	OMIM: 607478 EBI: TPH2 TPH2 GeneCards: Gen TPH2 UniProt: TPH2&sort=score TPH2  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.14.16.4
Locus	Cr. 12 q15
Ontología Génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	121278
UniProt	Q8IWU9 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_173353 n/a
PubMed (Búsqueda)	[5]
PMC (Búsqueda)	[6]
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La Triptófano hidroxilasa (TPH) es una enzima (EC 1.14.16.4) implicada en la síntesis del neurotransmisor serotonina.

Reacción catalizada

La TPH cataliza la siguiente reacción:

+ + O₂ $\rightleftharpoons$$\rightleftharpoons$ + + H₂O

L-triptófano + tetrahidrobiopterina + O₂ $\rightleftharpoons$$\rightleftharpoons$ 5-Hidroxitriptófano + 4a-hidroxitetrahidrobiopterina

Es responsable de la adición de un grupo hidroxilo a la posición 5 del anillo indólico para formar 5-Hidroxitriptófano (5-HTP), que es la primera etapa paso limitante de la síntesis de serotonina. También es la primera enzima de la ruta de síntesis de melatonina.

Estructura y características enzimáticas

La TPH, la tirosina hidroxilasa (TH) y la fenilalanina hidroxilasa (PAH) son miembros de la familia de hidroxilasas de aminoácidos aromáticos, que catalizan pasos clave en rutas metabólicas importantes. Estas enzimas utilizan tetrahidrobiopterina como coenzima y hierro (II) no unido a un grupo hemo como cofactor. La actividad enzimática de la TPH puede regularse mediante varios mecanismos, como la fosforilación por proteína quinasas, Proteína quinasa A, por ejemplo.

Isoformas

En humanos, así como en la mayoría de los vertebrados hay más de un gen que codifican para varias isoformas de la enzima TPH. En humanos se han descrito dos:TPH1 localizado en el cromosoma 11 cuyo gen consiste en 10 exones que da lugar a una proteína final con 444 aminoácidos, y TPH2 en el cromosomas 12 con 11 exones y una longitud final de 490 aminoácidos. Ambas conservan una identidad del 71% en su secuencia.

• TPH1 es expresa en la mayoría de los tejidos periféricos productores de serotonina: piel, intestino, glándula pineal pero también aparece en el sistema nervioso central.
• TPH2 se expresa exclusivamente en las neuronas y es la isoforma principal del sistema nervioso central.

Importancia clínica

En humanos la estimulación de la producción de serotonina o la administración de triptófano tienen efectos antidepresivos^{[cita requerida]} y la inhibición de la TPH (por ejemplo, por administración de p-Clorofenilalanina) puede desencadenar episodios depresivos.

Imágenes adicionales

• 

  Síntesis de serotonina a partir de tryptófano

• 

  Vía metabólica desde el triptófano a seronina

Léase también

• Friedman PA, Kappelman AH, Kaufman S (1972). «Partial purification and characterization of tryptophan hydroxylase from rabbit hindbrain». J. Biol. Chem. 247 (13): 4165-73. PMID 4402511. 
• Hamon M, Bourgoin S, Artaud F, Glowinski J (1979). «The role of intraneuronal 5-HT and of tryptophan hydroxylase activation in the control of 5-HT synthesis in rat brain slices incubated in K+-enriched medium». J. Neurochem. 33 (5): 1031-42. doi:10.1111/j.1471-4159.1979.tb05239.x. PMID 315449. 
• Ichiyama A, Nakamura S, Nishizuka Y, Hayaishi O (1970). «Enzymic studies on the biosynthesis of serotonin in mammalian brain». J. Biol. Chem. 245 (7): 1699-709. PMID 5309585. 
• Jequier E, Robinson DS, Lovenberg W, Sjoerdsma A (1969). «Further studies on tryptophan hydroxylase in rat brainstem and beef pineal». Biochem. Pharmacol. 18 (5): 1071-81. doi:10.1016/0006-2952(69)90111-7. PMID 5789774. 
• Wang L, Erlandsen H, Haavik J, Knappskog PM, Stevens RC (2002). «Three-dimensional structure of human tryptophan hydroxylase and its implications for the biosynthesis of the neurotransmitters serotonin and melatonin». Biochemistry. 41 (42): 12569-74. doi:10.1021/bi026561f. PMID 12379098. 
• Windahl MS, Petersen CR, Christensen, HEM, Harris P (2008). «Crystal Structure of Tryptophan Hydroxylase with Bound Amino Acid Substrate». Biochemistry. 47 (46): 12087-94. doi:10.1021/bi8015263. PMID 18937498. 

Enlaces externos

• MeSH: Tryptophan+Hydroxylase (en inglés)
• Véase también tryptophan hydroxylase in Proteopedia