Triptófano hidroxilasa

Triptófano hidroxilasa 2
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolo	TPH2 (HGNC: 20692)
Identificadores; externos	OMIM: 607478 ; EBI: TPH2 TPH2; GeneCards: Gen TPH2; UniProt: TPH2&sort=score TPH2; Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.14.16.4
Locus	Cr. 12 q15
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Humano	Ratón
121278
Q8IWU9	n/a
NM_173353	n/a
[5] ;
[6]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

Triptófano hidroxilasa 1 (Triptófano 5-monooxigenasa)
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB Lista de códigos PDB 1MLW Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	TPH1 (HGNC: 12008) TPRH, TPH
Identificadores; externos	OMIM: 191060 ; EBI: TPH1 TPH1; GeneCards: Gen TPH1; UniProt: TPH1&sort=score TPH1; Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.14.16.4
Locus	Cr. 11 p15.3-p14
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Humano	Ratón
7166
P17752	n/a
NM_004179	n/a
[3] ;
[4]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

triptófano 5-monooxigenasa
	; con Biopterina y Fe3+ unidos
Estructuras disponibles
PDB	Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Identificadores; externos	Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.14.16.4
Número CAS	9037-21-2
Actividad enzimática	AmiGO / EGO
Ortólogos
Humano	Ratón
[1] ;
[2]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

La Triptófano hidroxilasa (TPH) es una enzima (EC 1.14.16.4) implicada en la síntesis del neurotransmisor serotonina.

Reacción catalizada[editar]

La TPH cataliza la siguiente reacción:

+ + O₂ $\rightleftharpoons$ + + H₂O

L-triptófano + tetrahidrobiopterina + O₂ $\rightleftharpoons$ 5-Hidroxitriptófano + 4a-hidroxitetrahidrobiopterina

Es responsable de la adición de un grupo hidroxilo a la posición 5 del anillo indólico para formar 5-Hidroxitriptófano (5-HTP), que es la primera etapa paso limitante de la síntesis de serotonina. También es la primera enzima de la ruta de síntesis de melatonina.

Estructura y características enzimáticas[editar]

La TPH, la tirosina hidroxilasa (TH) y la fenilalanina hidroxilasa (PAH) son miembros de la familia de hidroxilasas de aminoácidos aromáticos, que catalizan pasos clave en rutas metabólicas importantes.^[1] Estas enzimas utilizan tetrahidrobiopterina como coenzima y hierro (II) no unido a un grupo hemo como cofactor.^[2] La actividad enzimática de la TPH puede regularse mediante varios mecanismos, como la fosforilación por proteína quinasas, Proteína quinasa A, por ejemplo.

Isoformas[editar]

En humanos, así como en la mayoría de los vertebrados hay más de un gen que codifican para varias isoformas de la enzima TPH. En humanos se han descrito dos:TPH1 localizado en el cromosoma 11 cuyo gen consiste en 10 exones que da lugar a una proteína final con 444 aminoácidos, y TPH2 en el cromosomas 12 con 11 exones y una longitud final de 490 aminoácidos. Ambas conservan una identidad del 71% en su secuencia.^[3]

TPH1 es expresa en la mayoría de los tejidos periféricos productores de serotonina: piel, intestino, glándula pineal pero también aparece en el sistema nervioso central.
TPH2 se expresa exclusivamente en las neuronas y es la isoforma principal del sistema nervioso central.

Importancia clínica[editar]

En humanos la estimulación de la producción de serotonina o la administración de triptófano tienen efectos antidepresivos^{[cita requerida]} y la inhibición de la TPH (por ejemplo, por administración de p-Clorofenilalanina) puede desencadenar episodios depresivos.^[4]

Imágenes adicionales[editar]

Síntesis de serotonina a partir de tryptófano
Vía metabólica desde el triptófano a seronina

Referencias[editar]

↑ McKinney J, Teigen K, Frøystein NA, Salaün C, Knappskog PM, Haavik J, Martínez A (diciembre de 2001). «Conformation of the substrate and pterin cofactor bound to human tryptophan hydroxylase. Important role of Phe313 in substrate specificity». Biochemistry 40 (51): 15591-601. PMID 11747434. doi:10.1021/bi015722x. Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2008.
↑ Haavik, J., Toska, K., Tyrosine Hydroxylase and Parkinson’s Disease. Molecular Neurobiology, 1998. 16(3) :p.285-309.
↑ Walther DJ, Bader M (noviembre de 2003). «A unique central tryptophan hydroxylase isoform». Biochem. Pharmacol. 66 (9): 1673-80. PMID 14563478. doi:10.1016/S0006-2952(03)00556-2.
↑ Wang L, Erlandsen H, Haavik J, Knappskog PM, Stevens RC (octubre de 2002). «Three-dimensional structure of human tryptophan hydroxylase and its implications for the biosynthesis of the neurotransmitters serotonin and melatonin». Biochemistry 41 (42): 12569-74. PMID 12379098. doi:10.1021/bi026561f.

Léase también[editar]

Friedman PA, Kappelman AH, Kaufman S (1972). «Partial purification and characterization of tryptophan hydroxylase from rabbit hindbrain». J. Biol. Chem. 247 (13): 4165-73. PMID 4402511.
Hamon M, Bourgoin S, Artaud F, Glowinski J (1979). «The role of intraneuronal 5-HT and of tryptophan hydroxylase activation in the control of 5-HT synthesis in rat brain slices incubated in K+-enriched medium». J. Neurochem. 33 (5): 1031-42. PMID 315449. doi:10.1111/j.1471-4159.1979.tb05239.x.
Ichiyama A, Nakamura S, Nishizuka Y, Hayaishi O (1970). «Enzymic studies on the biosynthesis of serotonin in mammalian brain». J. Biol. Chem. 245 (7): 1699-709. PMID 5309585.
Jequier E, Robinson DS, Lovenberg W, Sjoerdsma A (1969). «Further studies on tryptophan hydroxylase in rat brainstem and beef pineal». Biochem. Pharmacol. 18 (5): 1071-81. PMID 5789774. doi:10.1016/0006-2952(69)90111-7.
Wang L, Erlandsen H, Haavik J, Knappskog PM, Stevens RC (2002). «Three-dimensional structure of human tryptophan hydroxylase and its implications for the biosynthesis of the neurotransmitters serotonin and melatonin». Biochemistry. 41 (42): 12569-74. PMID 12379098. doi:10.1021/bi026561f.
Windahl MS, Petersen CR, Christensen, HEM, Harris P (2008). «Crystal Structure of Tryptophan Hydroxylase with Bound Amino Acid Substrate». Biochemistry. 47 (46): 12087-94. PMID 18937498. doi:10.1021/bi8015263.

Enlaces externos[editar]

MeSH: Tryptophan+Hydroxylase (en inglés)
Véase también tryptophan hydroxylase in Proteopedia

Datos: Q418293
Multimedia: Tryptophan hydroxylase / Q418293

[pmid11747434-1] McKinney J, Teigen K, Frøystein NA, Salaün C, Knappskog PM, Haavik J, Martínez A (diciembre de 2001). «Conformation of the substrate and pterin cofactor bound to human tryptophan hydroxylase. Important role of Phe313 in substrate specificity». Biochemistry 40 (51): 15591-601. PMID 11747434. doi:10.1021/bi015722x. Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2008.

[(1)-2] Haavik, J., Toska, K., Tyrosine Hydroxylase and Parkinson’s Disease. Molecular Neurobiology, 1998. 16(3) :p.285-309.

[pmid14563478-3] Walther DJ, Bader M (noviembre de 2003). «A unique central tryptophan hydroxylase isoform». Biochem. Pharmacol. 66 (9): 1673-80. PMID 14563478. doi:10.1016/S0006-2952(03)00556-2.

[pmid12379098-4] Wang L, Erlandsen H, Haavik J, Knappskog PM, Stevens RC (octubre de 2002). «Three-dimensional structure of human tryptophan hydroxylase and its implications for the biosynthesis of the neurotransmitters serotonin and melatonin». Biochemistry 41 (42): 12569-74. PMID 12379098. doi:10.1021/bi026561f.

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[2]

[3]

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