Triptófano hidroxilasa
| triptófano 5-monooxigenasa | ||||
|---|---|---|---|---|
 con Biopterina y Fe3+ unidos | ||||
| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | ||||
| Identificadores | ||||
| Identificadores externos |
Bases de datos de enzimas
| |||
| Número EC | 1.14.16.4 | |||
| Número CAS | 9037-21-2 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
| |||
| PubMed (Búsqueda) |
| |||
| PMC (Búsqueda) |
| |||
| Triptófano hidroxilasa 1 (Triptófano 5-monooxigenasa) | ||||
|---|---|---|---|---|
| Estructuras disponibles | ||||
| PDB |
Lista de códigos PDB 1MLW
| |||
| Identificadores | ||||
| Símbolos | TPH1 (HGNC: 12008) TPRH, TPH | |||
| Identificadores externos |
Bases de datos de enzimas
| |||
| Número EC | 1.14.16.4 | |||
| Locus | Cr. 11 p15.3-p14 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
| |||
| Entrez |
| |||
| UniProt |
| |||
| RefSeq (ARNm) |
| |||
| PubMed (Búsqueda) |
| |||
| PMC (Búsqueda) |
| |||
| Triptófano hidroxilasa 2 | ||||
|---|---|---|---|---|
| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | ||||
| Identificadores | ||||
| Símbolo | TPH2 (HGNC: 20692) | |||
| Identificadores externos |
Bases de datos de enzimas
| |||
| Número EC | 1.14.16.4 | |||
| Locus | Cr. 12 q15 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
| |||
| Entrez |
| |||
| UniProt |
| |||
| RefSeq (ARNm) |
| |||
| PubMed (Búsqueda) |
| |||
| PMC (Búsqueda) |
| |||
La Triptófano hidroxilasa (TPH) es una enzima (EC 1.14.16.4) implicada en la síntesis del neurotransmisor serotonina.
Índice
Reacción catalizada[editar]
La TPH cataliza la siguiente reacción:
+ 
+ O2 
+ 
+ H2O
L-triptófano + tetrahidrobiopterina + O2 5-Hidroxitriptófano + 4a-hidroxitetrahidrobiopterina
Es responsable de la adición de un grupo hidroxilo a la posición 5 del anillo indólico para formar 5-Hidroxitriptófano (5-HTP), que es la primera etapa paso limitante de la síntesis de serotonina. También es la primera enzima de la ruta de síntesis de melatonina.
Estructura y características enzimáticas[editar]
La TPH, la tirosina hidroxilasa (TH) y la fenilalanina hidroxilasa (PAH) son miembros de la familia de hidroxilasas de aminoácidos aromáticos, que catalizan pasos clave en rutas metabólicas importantes.[1] Estas enzimas utilizan tetrahidrobiopterina como coenzima y hierro (II) no unido a un grupo hemo como cofactor.[2] La actividad enzimática de la TPH puede regularse mediante varios mecanismos, como la fosforilación por proteína quinasas, Proteína quinasa A, por ejemplo.
Isoformas[editar]
En humanos, así como en la mayoría de los vertebrados hay más de un gen que codifican para varias isoformas de la enzima TPH. En humanos se han descrito dos:TPH1 localizado en el cromosoma 11 cuyo gen consiste en 10 exones que da lugar a una proteína final con 444 aminoácidos, y TPH2 en el cromosomas 12 con 11 exones y una longitud final de 490 aminoácidos. Ambas conservan una identidad del 71% en su secuencia.[3]
- TPH1 es expresa en la mayoría de los tejidos periféricos productores de serotonina: piel, intestino, glándula pineal pero también aparece en el sistema nervioso central.
- TPH2 se expresa exclusivamente en las neuronas y es la isoforma principal del sistema nervioso central.
Importancia clínica[editar]
En humanos la estimulación de la producción de serotonina o la administración de triptófano tienen efectos antidepresivos[cita requerida] y la inhibición de la TPH (por ejemplo, por administración de p-Clorofenilalanina) puede desencadenar episodios depresivos.[4]
Imágenes adicionales[editar]
Síntesis de serotonina a partir de tryptófano
Vía metabólica desde el triptófano a seronina
Referencias[editar]
- ↑ McKinney J, Teigen K, Frøystein NA, Salaün C, Knappskog PM, Haavik J, Martínez A (diciembre de 2001). «Conformation of the substrate and pterin cofactor bound to human tryptophan hydroxylase. Important role of Phe313 in substrate specificity». Biochemistry 40 (51): 15591-601. PMID 11747434. doi:10.1021/bi015722x. Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2008.
- ↑ Haavik, J., Toska, K., Tyrosine Hydroxylase and Parkinson’s Disease. Molecular Neurobiology, 1998. 16(3) :p.285-309.
- ↑ Walther DJ, Bader M (noviembre de 2003). «A unique central tryptophan hydroxylase isoform». Biochem. Pharmacol. 66 (9): 1673-80. PMID 14563478. doi:10.1016/S0006-2952(03)00556-2.
- ↑ Wang L, Erlandsen H, Haavik J, Knappskog PM, Stevens RC (octubre de 2002). «Three-dimensional structure of human tryptophan hydroxylase and its implications for the biosynthesis of the neurotransmitters serotonin and melatonin». Biochemistry 41 (42): 12569-74. PMID 12379098. doi:10.1021/bi026561f.
Léase también[editar]
- Friedman PA, Kappelman AH, Kaufman S (1972). «Partial purification and characterization of tryptophan hydroxylase from rabbit hindbrain». J. Biol. Chem. 247 (13): 4165-73. PMID 4402511.
- Hamon M, Bourgoin S, Artaud F, Glowinski J (1979). «The role of intraneuronal 5-HT and of tryptophan hydroxylase activation in the control of 5-HT synthesis in rat brain slices incubated in K+-enriched medium». J. Neurochem. 33 (5): 1031-42. PMID 315449. doi:10.1111/j.1471-4159.1979.tb05239.x.
- Ichiyama A, Nakamura S, Nishizuka Y, Hayaishi O (1970). «Enzymic studies on the biosynthesis of serotonin in mammalian brain». J. Biol. Chem. 245 (7): 1699-709. PMID 5309585.
- Jequier E, Robinson DS, Lovenberg W, Sjoerdsma A (1969). «Further studies on tryptophan hydroxylase in rat brainstem and beef pineal». Biochem. Pharmacol. 18 (5): 1071-81. PMID 5789774. doi:10.1016/0006-2952(69)90111-7.
- Wang L, Erlandsen H, Haavik J, Knappskog PM, Stevens RC (2002). «Three-dimensional structure of human tryptophan hydroxylase and its implications for the biosynthesis of the neurotransmitters serotonin and melatonin». Biochemistry. 41 (42): 12569-74. PMID 12379098. doi:10.1021/bi026561f.
- Windahl MS, Petersen CR, Christensen, HEM, Harris P (2008). «Crystal Structure of Tryptophan Hydroxylase with Bound Amino Acid Substrate». Biochemistry. 47 (46): 12087-94. PMID 18937498. doi:10.1021/bi8015263.
Enlaces externos[editar]
- MeSH: Tryptophan+Hydroxylase (en inglés)
- Véase también tryptophan hydroxylase in Proteopedia
