Silibinina

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Silibinina
Silibinin skeletal.svg
Silibinin 3D.png
Nombre IUPAC
(2R,3R)-3,5,7-trihidroxi-
2-[(2R,3R)-3-(4-hidroxi-3-metoxfenil)-2-(hidroximetil)
-2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il]croman-4-ona
General
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular C25H22O10 
Identificadores
Número CAS 22888-70-6[1]
ChEBI 9144
ChEMBL 9509
ChemSpider 29263
DrugBank 09298
PubChem 31553
UNII 4RKY41TBTF
KEGG D08515
Propiedades físicas
Masa molar 482.44 g/mol g/mol
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 °C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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La silibinina también conocida como silibina (ambos términos derivados de Silybum, el nombre de género de la planta de la cual se extrae), es el principal constituyente activo de la silimarina, un extracto estandarizado de las semillas de cardo mariano, que contiene una mezcla de flavonolignanos , que incluye silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina, y otras. Silibinina en sé misma es una mezcla de dos diastereoisómeros, silibina A y silibina B, en una relación aproximadamente equimolar.[2]​ La mezcla presenta un número de efectos farmacológicos, particularmente en el hígado, y hay alguna evidencia química para el uso de la silibinina como un elemento de apoyo en cirrosis alcohólica y de niños de grado 'A'.[3]

Farmacología[editar]

La escasa solubilidad en agua y pobre biodisponibilidad de la silimarina condujeron al desarrollo de formulaciones mejoradas. El Silipide (nombre comercial Siliphos), un complejo de silibinina y fosfatidilcolina (lecitina), es aproximadamente 10 veces más biodisponible que la silimarina. [4]​ Un estudio anterior había concluido que Siliphos tenía 4,6 veces mayor biodisponibilidad.[5]​ Se ha informado también que el complejo de inclusión de silimarina con β ciclodextrina es mucho más soluble que la propia silimarina. [6]​ También se han preparado glucósidos de silibina, que muestran una mejor solubilidad en agua y un efecto hepatoprotector aún más fuerte. [7]

Se ha demostrado que la silimarina, al igual que otros flavonoides, inhibe el eflujo celular mediado por la P-glicoproteína. La modulación de la actividad de la glicoproteína P puede resultar en absorción alterada y biodisponibilidad de Fármacos que son sustratos de P-glicoproteína. Se ha informado de que la silimarina inhibe las enzimas citocromo P450 y una interacción con fármacos eliminados principalmente por P450s no puede ser excluido.

Toxicidad[editar]

Un ensayo clínico de fase I en humanos con cáncer de próstata diseñado para estudiar los efectos de dosis altas de silibinina encontró que 13 gramos diarios fueron bien tolerados en pacientes con cáncer de próstata avanzado con toxicidad hepática asintomática (hiperbilirrubinemia) y elevación de alanina aminotransferasa) siendo el acontecimiento adverso más comúnmente visto. [8]

Referencias[editar]

  1. Número CAS
  2. Davis-Searles P, Nakanishi, Y, Nam-Cheol K, et al. (2005). "Milk Thistle and Prostate Cancer: Differential Effects of Pure Flavonolignans from Silybum marianum on Antiproliferative End Points in Human Prostate Carcinoma Cells" Cancer Research 65 (10):4448-57. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-4662
  3. Saller R, Brignoli R, Melzer J, Meier R (2008). «An updated systematic review with meta-analysis for the clinical evidence of silymarin». Forschende Komplementärmedizin 15 (1): 9-20. PMID 18334810. doi:10.1159/000113648. Consultado el 14 de diciembre de 2010. 
  4. Kidd P, Head K (2005). «A review of the bioavailability and clinical efficacy of milk thistle phytosome: a silybin-phosphatidylcholine complex (Siliphos)». Alternative Medicine Review 10 (3): 193-203. PMID 16164374. Consultado el 14 de diciembre de 2010. 
  5. Barzaghi N, Crema F, Gatti G, Pifferi G, Perucca E. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1990;15:333–8.
  6. Voinovich D, Perissutti B, Grassi M, Passerini N, Bigotto A (2009). «Solid state mechanochemical activation of Silybum marianum dry extract with betacyclodextrins: Characterization and bioavailability of the coground systems». Journal of Pharmaceutical Sciences 98 (11): 4119-29. PMID 19226635. doi:10.1002/jps.21704. 
  7. Kosina P, Kren V, Gebhardt R, Grambal F, Ulrichová J, Walterová D (2002). «Antioxidant properties of silybin glycosides». Phytotherapy Research : PTR. 16 Suppl 1: S33-9. PMID 11933137. doi:10.1002/ptr.796. 
  8. Thomas W. Flaig; Daniel L. Gustafson; Lih-Jen Su; Joseph A. Zirrolli; Frances Crighton; Gail S. Harrison; A. Scott Pierson; Rajesh Agarwal et al. (2007). «A phase I and pharmacokinetic study of silybin-phytosome in prostate cancer patients». Investigational New Drugs 25 (2): 139-146. doi:10.1007/s10637-006-9019-2.